Ruxolitinib en Venetoclax bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
1 juli 2026 bijgewerkt door: Jennifer Saultz
Fase I-onderzoek om de veiligheid van ruxolitinib in combinatie met venetoclax te evalueren bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van ruxolitinib wanneer het samen met venetoclax wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die is teruggekomen (recidief) of niet heeft gereageerd op de behandeling (refractair).
Ruxolitinib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Venetoclax zit in een klasse medicijnen die B-cellymfoom-2 (BCL-2) -remmers worden genoemd.
Het kan de groei van kankercellen stoppen door Bcl-2 te blokkeren, een eiwit dat nodig is voor de overleving van kankercellen.
Deze studie wordt uitgevoerd om te zien of de combinatie van ruxolitinib en venetoclax beter werkt bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie in vergelijking met standaardbehandeling chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te evalueren en de veiligheid van ruxolitinib in combinatie met venetoclax te beoordelen.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de voorlopige werkzaamheid van de combinatie ruxolitinib en venetoclax te beoordelen.
II. Om de algehele en gebeurtenisvrije overleving te schatten.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om de gevoeligheid van in vitro kinaseremmers te beoordelen met behulp van beenmerg (of perifeer bloed) van de patiënt voor en na behandeling met de combinatie van ruxolitinib en venetoclax.
II. Moleculaire technieken gebruiken (mogelijk inclusief next-generation sequencing en/of BH3-profilering) om de mechanismen van respons versus (vs.) geen respons te onderzoeken.
III. Moleculaire kenmerken correleren met de respons en weerstand van de patiënt tegen combinatietherapieën met venetoclax.
IV. Om de farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) concentraties in vivo te bepalen van de combinatietherapie met twee geneesmiddelen.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van ruxolitinib.
Patiënten krijgen ruxolitinib oraal (PO) tweemaal daags (BID) en venetoclax PO eenmaal daags (QD) op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende maximaal 2 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen naar goeddunken van de sponsor-onderzoeker aanvullende cycli van ruxolitinib en venetoclax krijgen.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten elke 6 maanden opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
51
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Geschorst
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Werving
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Contact:
- Jennifer N. Saultz, MD
- Telefoonnummer: 503-494-5566
- E-mail: saultzje@ohsu.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Jennifer N. Saultz, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Geschorst
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
- Leeftijd >= 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming. Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen
- Morfologisch gedocumenteerde recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) zoals gedefinieerd door criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) na ten minste 1 eerdere behandeling voor AML, met uitzondering van hydroxyurea. Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) getransformeerd naar AML die zijn behandeld met hypomethylerende middelen, kunnen worden overwogen als ze aan een of meer van de volgende criteria voldoen: 1) patiënt heeft een linkerventrikelejectiefractie van 45% of minder; 2) patiënt heeft een serumcreatinine van >= 1,4 gm/dl; 3) patiënt is 75 jaar of ouder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2
- Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
- Deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
- Moet orale medicijnen kunnen innemen
- Creatinineklaring >= 30 ml/min; berekend volgens de Cockcroft Gault-formule of gemeten door 24 uur urineverzameling
- Totaal serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij gedacht wordt dat het te wijten is aan leukemie
- Serum aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) =< 3,0 x ULN tenzij gedacht wordt dat het te wijten is aan leukemie
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL of AML M3-subtype)
- Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij AML
- Gelijktijdige actieve maligniteit met verwachte overleving van minder dan 1 jaar. Kandidaten met behandelde huidkanker, prostaatkanker, borstkanker enz. zonder uitgezaaide ziekte zijn bijvoorbeeld kandidaten voor therapie aangezien hun verwachte overleving die van recidiverende of refractaire AML overtreft. Alle proefpersonen met gelijktijdige maligniteiten zullen voorafgaand aan inschrijving worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI).
- Klinisch significante graft-versus-host-ziekte (GVHD) of actieve GVHD die start of escalatie van de behandeling binnen een screeningperiode van 28 dagen vereist
- Deelnemers met snel progressieve ziekte (gedefinieerd door verdubbeling van het aantal blasten binnen 48 uur) of orgaandisfunctie
- Klinisch significante stollingsafwijking, zoals gedissemineerde intravasculaire stolling
- Deelnemers die momenteel andere onderzoeksagenten ontvangen
- Bekende klinisch significante leverziekte gedefinieerd als aanhoudende door drugs geïnduceerde leverbeschadiging, chronische actieve hepatitis C (HCV), chronisch actieve hepatitis B (HBV), alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiase, cirrose van de lever, portale hypertensie of voorgeschiedenis van auto-immuunhepatitis
- Onbehandeld humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C detecteerbaar door polymerasekettingreactie (PCR), of chronische hepatitis B (patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam die intraveneuze immunoglobuline [IVIG] krijgen, komen in aanmerking als hepatitis [Hep]B PCR is negatief)
- Bekende geschiedenis van cerebrovasculair accident, myocardinfarct of intracraniële bloeding binnen 2 maanden na inschrijving
- Klinisch significante operatie binnen 2 weken na inschrijving
Naar goeddunken van PI, actieve infectie die niet goed onder controle is door antibacteriële of antivirale therapie
- Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van tuberculose (tbc; Mycobacterium tuberculosis) komen niet in aanmerking voor deelname. Naar goeddunken van de onderzoeker moet een latente tbc-test worden uitgevoerd voor personen die als een hoog risico worden beschouwd (bijv. immuungecompromitteerd, personen die zijn gereisd naar of geëmigreerd uit regio's met hoge percentages tbc).
- Kankergerichte therapie binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van hydroxyurea, dat het aantal witte bloedcellen onder controle mag houden
- Onwil om infusie van bloedproducten te ontvangen
Deelnemer aan een van de volgende therapieën moet worden besproken met de sponsoronderzoeker:
- Sterke en matige CYP3A-remmers
- Sterke en matige CYP3A-inductoren
- Patiënten met ongecontroleerd aantal witte bloedcellen (gedefinieerd als > 50 K/mm^3 niet onder controle met hydroxyurea)
- Patiënten met bekende gevoeligheid voor ruxolitinib of venetoclax
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARM 1 (Ruxolitinib, Venetoclax)
Patiënten ontvangen Ruxolitinib PO-bod en Venetoclax PO QD op dagen 1-28 van elke cyclus.
Cycli herhalen elke 28 dagen voor maximaal 2 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten kunnen extra cycli van ruxolitinib en venetoclax ontvangen naar goeddunken van de sponsoronderzoeker. Patiënten ondergaan ook een huidpunchbiopsie en echo bij screening en bloedmonsterverzameling en beenmergaspiratie en biopsie gedurende het onderzoek.
(Voltooi 04/04/2025)
|
Nevenstudies
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga een huidponsbiopsie
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga beenmergaspiratie en biopsie
Onderga beenmergaspiratie en biopsie
Andere namen:
Ondergaan echo
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ARM 2 (ruxolitinib, venetoclax, azacitidine)
Patiënten ontvangen Ruxolitinib PO BID, Venetoclax PO QD en Azacitidine IV of SC op dagen 1-7 van elke cyclus.
Cycli herhalen elke 28 dagen gedurende maximaal 2 jaar in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook echo bij het verzamelen van screening en bloedmonsters en beenmergaspiratie en biopsie gedurende het onderzoek.
|
Gegeven IV of SC
Andere namen:
Nevenstudies
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga een huidponsbiopsie
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga beenmergaspiratie en biopsie
Onderga beenmergaspiratie en biopsie
Andere namen:
Ondergaan echo
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) voor elke armspecifieke combinatie
Tijdsspanne: Tot dag 56 (van cyclus 1 [cycluslengte = 28 dagen]) voor niet-hematologische DLT en tot dag 42 (van cyclus 1 [cycluslengte = 28 dagen]) voor hematologische DLT's
|
Binnen elke arm zullen toxiciteitsgebeurtenissen op patiëntniveau worden samengevat door dosisniveau, grote orgelcategorie en kwaliteit.
|
Tot dag 56 (van cyclus 1 [cycluslengte = 28 dagen]) voor niet-hematologische DLT en tot dag 42 (van cyclus 1 [cycluslengte = 28 dagen]) voor hematologische DLT's
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Composiet complete remissiepercentage
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen)
|
Zal worden geschat, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIS).
|
Van de eerste dosis tot het einde van cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen)
|
|
Klinische responspercentage
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen)
|
Zal worden geschat, samen met 95% CIS.
|
Van de eerste dosis tot het einde van cyclus 2 (cycluslengte = 28 dagen)
|
|
Klinisch baten (CBR)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van cyclus 2 (tot 36 dagen)
|
CBR zal worden gedefinieerd als het aandeel evalueerbare personen die stabiele ziekten (SD), gedeeltelijke remissie of composiet volledige remissie verkrijgen tijdens de eerste 2 therapiecycli.
Zal worden geschat, samen met 95% CIS.
|
Van de eerste dosis tot het einde van cyclus 2 (tot 36 dagen)
|
|
Duur van de klinische respons
Tijdsspanne: Van eerste morfologische leukemie-vrije toestand of beter tot beenmergontploffingen> = 5%, circulerende ontploffingen of EMD, of datum van laatste ziektebeoordeling, beoordeeld tot 2 jaar
|
Van eerste morfologische leukemie-vrije toestand of beter tot beenmergontploffingen> = 5%, circulerende ontploffingen of EMD, of datum van laatste ziektebeoordeling, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
|
Duur van klinisch voordeel
Tijdsspanne: Van de eerste SD of beter tot bewijs van progressieve ziekte, of datum van laatste ziektebeoordeling, tot 2 jaar beoordeeld
|
Van de eerste SD of beter tot bewijs van progressieve ziekte, of datum van laatste ziektebeoordeling, tot 2 jaar beoordeeld
|
|
|
Event-Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: Uit het eerste optreden van het falen van de behandeling, ziekteprogressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, of datum van het laatste examen, beoordeeld tot 2 jaar
|
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, met mediane en overlevingssnelheidsschattingen op gemeenschappelijke historische tijden gerapporteerd met 95% log-log cis.
Univariabele Cox -modellen zijn geschikt voor EFS om de impact van baseline patiënt- en ziektefuncties te beoordelen; Modelresultaten zoals niet-gecorrigeerde hazard ratio's en bijbehorende Wald-test P-waarden zullen worden beschouwd als hypothese-genererend.
|
Uit het eerste optreden van het falen van de behandeling, ziekteprogressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, of datum van het laatste examen, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf datum van eerste dosis tot overlijden vanwege enige oorzaak of datum van laatst bekende levend, beoordeeld tot 2 jaar
|
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, met mediane en overlevingssnelheidsschattingen op gemeenschappelijke historische tijden gerapporteerd met 95% log-log cis.
Univariabele Cox -modellen zijn geschikt voor OS om de impact van baseline patiënt- en ziektefuncties te beoordelen; Modelresultaten zoals niet-gecorrigeerde hazard ratio's en bijbehorende Wald-test P-waarden zullen worden beschouwd als hypothese-genererend.
Mediane follow-up (en 95% log-log ci) zal de OS-tijd en censurestatus van een patiënt gebruiken en worden geschat met behulp van de omgekeerde Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf datum van eerste dosis tot overlijden vanwege enige oorzaak of datum van laatst bekende levend, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Algemene incidentie van behandelingsgerelateerde en niet-behandeling gerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis studiemiddel
|
De algehele incidentie van behandelingsgerelateerde en niet-behandelingsgerelateerde toxiciteit zal worden bepaald met behulp van de veiligheid van de veiligheid.
De puntschatting en 95% BI voor het aandeel patiënten met elk van deze toxiciteitstypen zullen worden gerapporteerd.
Bijwerkingen en abnormale met betrekking tot laboratoriumwaarden zullen worden getabeld door de patiënt en door toxiciteitsgebeurtenis (er kan> 1 gebeurtenispatiënt zijn) zal in het algemeen en binnen het dosisniveau worden getabeld en samengevat door een grote orgaansite en ernst volgens de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 5.0.
|
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis studiemiddel
|
|
Veranderingen in de uitkomsten van de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (QOL) (ARM 2)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling tot op heden van het laatst ingevulde enquête, beoordeeld tot 2 jaar
|
Zal worden beoordeeld met behulp van de Europese organisatie voor het onderzoek en de behandeling van kankerkwaliteit van leven vragenlijst-core 30 en patiënt meldde uitkomsten metinginformatie-systeem-fatigue-short vorm 7a.
Zal worden gerapporteerd met beschrijvende statistieken (bijvoorbeeld steekproefgrootte, mediaan en bereik) voor elk enquêtetijdpunt tijdens de behandelingsperiode en voor (binnen-patiënt) veranderingen ten opzichte van de basislijn.
De QOL -samenvattende statistieken van elke enquête zullen worden vergeleken met andere onderzoeken die worden uitgevoerd in recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemiepatiënten.
|
Van de eerste dosis studiebehandeling tot op heden van het laatst ingevulde enquête, beoordeeld tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jennifer N. Saultz, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 augustus 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Cytodiagnose
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Azacitidine
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- venetoclax
- ruxolitinib
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00018238 (Andere identificatie: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2019-03272 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .