Ruxolitinib og Venetoclax til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Alder >= 18 år på tidspunktet for informeret samtykke. Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet
• Morfologisk dokumenteret recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier efter mindst 1 forudgående behandling for AML med undtagelse af hydroxyurinstof. Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) transformeret til AML, som er blevet behandlet med hypomethylerende midler, kan overvejes, hvis de opfylder et eller flere af følgende kriterier: 1) patienten har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på 45 % eller mindre; 2) patienten har et serumkreatinin på >= 1,4 g/dl; 3) patienten er 75 år eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
• Kvinder må ikke være gravide eller amme. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af administration af studiemedicin
• Deltagerne skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode
• Skal kunne tage oral medicin
• Kreatininclearance >= 30 ml/min; beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24 timers urinopsamling
• Total serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det antages, at det skyldes leukæmi involvering
• Serum aspartat transaminase (AST) og/eller alanin transaminase (ALT) =< 3,0 x ULN, medmindre det antages at skyldes leukæmi involvering

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL eller AML M3 subtype)
• Aktiv involvering af centralnervesystemet med AML
• Samtidig aktiv malignitet med forventet overlevelse på mindre end 1 år. For eksempel er kandidater med behandlet hudcancer, prostatacancer, brystcancer osv. uden metastatisk sygdom kandidater til terapi, da deres forventede overlevelse overstiger den for recidiverende eller refraktær AML. Alle forsøgspersoner med samtidige maligniteter vil blive gennemgået af den primære investigator (PI) før tilmelding
• Klinisk signifikant graft versus host sygdom (GVHD) eller aktiv GVHD, der kræver initiering eller eskalering af behandling inden for 28 dages screeningsperiode
• Deltagere med hurtigt fremadskridende sygdom (defineret ved, at blasttallet fordobles inden for 48 timer) eller organdysfunktion
• Klinisk signifikant koagulationsabnormitet, såsom dissemineret intravaskulær koagulation
• Deltagere, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler
• Kendt klinisk signifikant leversygdom defineret som igangværende lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C (HCV), kronisk aktiv hepatitis B (HBV), alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithosis, cirrhose, af leveren, portal hypertension eller historie med autoimmun hepatitis
• Ubehandlet humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C, der kan påvises ved polymerasekædereaktion (PCR), eller kronisk hepatitis B (patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, som får intravenøst ​​immunglobulin [IVIG], er kvalificerede, hvis hepatitis [Hep]B PCR er negativ)
• Kendt historie med cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt eller intrakraniel blødning inden for 2 måneder efter tilmelding
• Klinisk signifikant operation inden for 2 uger efter indskrivning

• Per PI skøn, aktiv infektion, der ikke er godt kontrolleret af antibakteriel eller antiviral terapi

  • Deltagere med kendt historie med tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis) er ikke berettiget til deltagelse. Efter efterforskerens skøn bør latent TB-test udføres for personer, der anses for at være i højrisiko (f.eks. nedsat immunforsvar, personer, der har rejst til eller emigreret fra regioner med høje forekomster af TB)
• Kræftrettet behandling inden for 1 uge før behandlingsstart, med undtagelse af hydroxyurinstof, som får lov til at kontrollere antallet af hvide blodlegemer
• Uvilje til at modtage infusion af blodprodukter

• Deltager i en af ​​følgende terapier skal diskuteres med sponsorforskeren:

  • Stærke og moderate CYP3A-hæmmere
  • Stærke og moderate CYP3A-inducere
• Patienter med ukontrolleret antal hvide blodlegemer (defineret som > 50 K/mm^3 ikke kontrolleret med hydroxyurinstof)
• Patienter med kendt følsomhed over for ruxolitinib eller venetoclax