Ruxolitinib a venetoclax v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Věk >= 18 let v době informovaného souhlasu. Budou zahrnuti muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin
• Morfologicky dokumentovaná relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) definovaná kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO) po alespoň 1 předchozí léčbě AML s výjimkou hydroxyurey. Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) transformovaným na AML, kteří byli léčeni hypometylačními činidly, mohou být zvažováni, pokud splňují jedno nebo více z následujících kritérií: 1) pacient má ejekční frakci levé komory 45 % nebo méně; 2) pacient má sérový kreatinin >= 1,4 g/dl; 3) pacientovi je 75 let nebo více
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Ženy nesmí být těhotné ani kojit. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku
• Účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce
• Musí být schopen užívat perorální léky
• clearance kreatininu >= 30 ml/min; vypočítaný podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřený sběrem moči za 24 hodin
• Celkový sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud se nepředpokládá, že je způsoben leukemickým postižením
• Sérová aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) = < 3,0 x ULN, pokud se nepředpokládá, že je způsobena leukemickým postižením

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL nebo AML podtyp M3)
• Aktivní postižení centrálního nervového systému u AML
• Souběžná aktivní malignita s očekávaným přežitím kratším než 1 rok. Například kandidáti s léčenou rakovinou kůže, rakovinou prostaty, rakovinou prsu atd. bez metastatického onemocnění jsou kandidáty pro terapii, protože jejich očekávané přežití převyšuje přežití u relapsující nebo refrakterní AML. Všechny subjekty se souběžnými malignitami budou před zařazením zkontrolovány hlavním zkoušejícím (PI).
• Klinicky významná reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo aktivní GVHD vyžadující zahájení nebo eskalaci léčby během 28denního screeningového období
• Účastníci s rychle progredujícím onemocněním (definovaným zdvojnásobením počtu blastů během 48 hodin) nebo orgánovou dysfunkcí
• Klinicky významná koagulační abnormalita, jako je diseminovaná intravaskulární koagulace
• Účastníci, kteří v současné době přijímají další vyšetřovací agenty
• Známé klinicky významné onemocnění jater definované jako pokračující poškození jater vyvolané léky, chronická aktivní hepatitida C (HCV), chronická aktivní hepatitida B (HBV), alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza jater, portální hypertenze nebo autoimunitní hepatitidy v anamnéze
• Neléčený virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida C detekovatelná polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo chronická hepatitida B (pacienti pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, kteří dostávají intravenózní imunoglobulin [IVIG], jsou způsobilí, pokud je hepatitida [Hep]B PCR negativní)
• Známá anamnéza cerebrovaskulární příhody, infarktu myokardu nebo intrakraniálního krvácení do 2 měsíců od zařazení
• Klinicky významná operace do 2 týdnů od zařazení

• Podle uvážení PI aktivní infekce, která není dobře kontrolována antibakteriální nebo antivirovou terapií

  • Účastníci se známou anamnézou tuberkulózy (TB; Mycobacterium tuberculosis) nejsou způsobilí k účasti. Podle uvážení zkoušejícího by měl být test na latentní TBC proveden u jedinců považovaných za vysoce rizikové (např. osoby s oslabenou imunitou, osoby, které cestovaly nebo emigrovaly z oblastí s vysokou mírou TBC)
• Léčba zaměřená na rakovinu během 1 týdne před zahájením léčby, s výjimkou hydroxymočoviny, která může kontrolovat počet bílých krvinek
• Neochota přijímat infuze krevních produktů

• Účastníka kterékoli z následujících terapií je třeba projednat se zkoušejícím sponzora:

  • Silné a středně silné inhibitory CYP3A
  • Silné a středně silné induktory CYP3A
• Pacienti s nekontrolovaným počtem bílých krvinek (definovaným jako > 50 K/mm^3 bez kontroly hydroxyureou)
• Pacienti se známou citlivostí na ruxolitinib nebo venetoklax