Ruxolitinibe e Venetoclax no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Idade >= 18 anos no momento do consentimento informado. Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos serão incluídos
• Leucemia mielóide aguda recidivante/refratária morfologicamente documentada (LMA), conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), após pelo menos 1 terapia anterior para LMA, com exceção de hidroxiureia. Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) transformada em LMA que foram tratados com agentes hipometilantes podem ser considerados se preencherem um ou mais dos seguintes critérios: 1) o paciente tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 45% ou menos; 2) paciente apresenta creatinina sérica >= 1,4 gm/dl; 3) o paciente tem 75 anos ou mais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes do início da administração do medicamento do estudo
• Os participantes devem concordar em usar um método contraceptivo adequado
• Deve ser capaz de tomar medicamentos orais
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min; calculado pela fórmula de Cockcroft Gault ou medido pela coleta de urina de 24 horas
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que se pense ser devido a envolvimento leucêmico
• Aspartato transaminase sérica (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) = < 3,0 x LSN, a menos que seja devido a envolvimento leucêmico

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL ou subtipo AML M3)
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central com LMA
• Malignidade ativa concomitante com sobrevida esperada de menos de 1 ano. Por exemplo, candidatos com cânceres de pele tratados, câncer de próstata, câncer de mama, etc. sem doença metastática são candidatos para terapia, uma vez que sua sobrevida esperada excede a de AML recidivante ou refratária. Todos os indivíduos com malignidades concomitantes serão revisados ​​pelo investigador principal (PI) antes da inscrição
• Doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) clinicamente significativa ou GVHD ativa que requer início ou escalonamento do tratamento dentro de um período de triagem de 28 dias
• Participantes com doença rapidamente progressiva (definida por duplicação da contagem de blastos em 48 horas) ou disfunção orgânica
• Anormalidade de coagulação clinicamente significativa, como coagulação intravascular disseminada
• Participantes que estão atualmente recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida definida como lesão hepática contínua induzida por drogas, hepatite C ativa crônica (HCV), hepatite B ativa crônica (HBV), doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática causada por colelitíase, cirrose do fígado, hipertensão portal ou história de hepatite autoimune
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) não tratado ou hepatite C ativa detectável por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou hepatite B crônica (pacientes positivos para anticorpo core da hepatite B que estão recebendo imunoglobulina intravenosa [IVIG] são elegíveis se PCR para hepatite [Hep]B for negativo)
• História conhecida de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio ou hemorragia intracraniana dentro de 2 meses após a inscrição
• Cirurgia clinicamente significativa dentro de 2 semanas após a inscrição

• A critério do PI, infecção ativa que não é bem controlada por terapia antibacteriana ou antiviral

  • Participantes com histórico conhecido de tuberculose (TB; Mycobacterium tuberculosis) não são elegíveis para participação. A critério do investigador, o teste de TB latente deve ser realizado para indivíduos considerados de alto risco (por exemplo, imunocomprometidos, pessoas que viajaram ou emigraram de regiões com altas taxas de TB)
• Terapia direcionada ao câncer dentro de 1 semana antes do início do tratamento, com exceção da hidroxiureia, que pode controlar a contagem de glóbulos brancos
• Relutância em receber infusão de hemoderivados

• O participante em qualquer uma das seguintes terapias precisa ser discutido com o investigador patrocinador:

  • Inibidores fortes e moderados do CYP3A
  • Indutores fortes e moderados do CYP3A
• Pacientes com contagem de glóbulos brancos descontrolada (definida como > 50 K/mm^3 não controlada com hidroxiureia)
• Pacientes com sensibilidade conhecida a ruxolitinibe ou venetoclax