Ruksolitynib i wenetoklaks w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
1 lipca 2026 zaktualizowane przez: Jennifer Saultz
Badanie I fazy oceniające bezpieczeństwo stosowania ruksolitynibu w skojarzeniu z wenetoklaksem u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę ruksolitynibu podawanego razem z wenetoklaksem w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która nawróciła (nawrót) lub nie odpowiedziała na leczenie (oporna na leczenie).
Ruksolitynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Wenetoklaks należy do klasy leków zwanych inhibitorami chłoniaka z komórek B-2 (BCL-2).
Może zatrzymać wzrost komórek rakowych poprzez blokowanie Bcl-2, białka potrzebnego do przeżycia komórek rakowych.
To badanie ma na celu sprawdzenie, czy połączenie ruksolitynibu i wenetoklaksu działa lepiej w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową w porównaniu ze standardową chemioterapią.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz ocena bezpieczeństwa stosowania ruksolitynibu w skojarzeniu z wenetoklaksem.
CELE DODATKOWE:
I. Wstępna ocena skuteczności kombinacji ruksolitynibu i wenetoklaksu.
II. Aby oszacować przeżycie całkowite i wolne od zdarzeń.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocena wrażliwości na inhibitor kinazy in vitro przy użyciu szpiku kostnego (lub krwi obwodowej) pacjenta przed i po leczeniu połączeniem ruksolitynibu i wenetoklaksu.
II. Wykorzystanie technik molekularnych (potencjalnie obejmujących sekwencjonowanie nowej generacji i/lub profilowanie BH3) w celu zbadania mechanizmów odpowiedzi w porównaniu z (w porównaniu z) brakiem odpowiedzi.
III. Skorelowanie cech molekularnych z odpowiedzią pacjenta i opornością na terapie skojarzone z wenetoklaksem.
IV. Określenie farmakokinetycznych/farmakodynamicznych (PK/PD) stężeń in vivo terapii dwulekowej.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki ruksolitynibu.
Pacjenci otrzymują ruksolitynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) i wenetoklaks PO raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą otrzymać dodatkowe cykle ruksolitynibu i wenetoklaksu według uznania sponsora-badacza.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 6 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
51
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Zawieszony
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Rekrutacyjny
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Kontakt:
- Jennifer N. Saultz, MD
- Numer telefonu: 503-494-5566
- E-mail: saultzje@ohsu.edu
-
Główny śledczy:
- Jennifer N. Saultz, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Zawieszony
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
- Wiek >= 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. Uwzględnieni zostaną zarówno mężczyźni, jak i kobiety, przedstawiciele wszystkich ras i grup etnicznych
- Morfologicznie udokumentowana nawrotowa/oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) po co najmniej 1 wcześniejszej terapii AML z wyjątkiem hydroksymocznika. Pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) przekształconym w AML, leczonych środkami hipometylującymi, można rozważyć, jeśli spełniają jedno lub więcej z następujących kryteriów: 1) pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory wynoszącą 45% lub mniej; 2) pacjent ma stężenie kreatyniny w surowicy >= 1,4 gm/dl; 3) pacjent ma 75 lat lub więcej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
- Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
- Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji
- Musi mieć możliwość przyjmowania leków doustnych
- klirens kreatyniny >= 30 ml/min; obliczona za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzona na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
- Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że uważa się, że jest spowodowana zajęciem białaczki
- Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i/lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy =< 3,0 x GGN, chyba że uważa się, że jest to związane z białaczką
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (podtyp APL lub AML M3)
- Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z AML
- Jednoczesna aktywna choroba nowotworowa z oczekiwanym przeżyciem krótszym niż 1 rok. Na przykład kandydaci z leczonymi rakami skóry, rakiem prostaty, rakiem sutka itp. bez choroby przerzutowej są kandydatami do terapii, ponieważ ich oczekiwane przeżycie przekracza nawrotową lub oporną na leczenie AML. Wszyscy pacjenci ze współistniejącymi nowotworami złośliwymi zostaną przejrzani przez głównego badacza (PI) przed włączeniem do badania
- Klinicznie istotna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub aktywna GVHD wymagająca rozpoczęcia lub nasilenia leczenia w ciągu 28-dniowego okresu przesiewowego
- Uczestnicy z szybko postępującą chorobą (zdefiniowaną przez podwojenie liczby blastów w ciągu 48 godzin) lub dysfunkcją narządu
- Klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia, takie jak rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe
- Uczestnicy, którzy obecnie przyjmują innych agentów śledczych
- Znana klinicznie istotna choroba wątroby zdefiniowana jako trwające polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, pozawątrobowa niedrożność spowodowana kamicą żółciową, marskość wątroby, nadciśnienie wrotne lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby w wywiadzie
- Nieleczony ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C wykrywalne metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, którzy otrzymują dożylnie immunoglobulinę [IVIG], kwalifikują się, jeśli badanie PCR przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest negatywny)
- Znana historia incydentu naczyniowo-mózgowego, zawału mięśnia sercowego lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 2 miesięcy od włączenia
- Klinicznie istotna operacja w ciągu 2 tygodni od rejestracji
Według uznania PI, aktywna infekcja, która nie jest dobrze kontrolowana przez terapię przeciwbakteryjną lub przeciwwirusową
- Uczestnicy ze stwierdzoną historią gruźlicy (TB; Mycobacterium tuberculosis) nie kwalifikują się do udziału. Według uznania badacza test na gruźlicę utajoną należy wykonać u osób uważanych za grupy wysokiego ryzyka (np. osoby z obniżoną odpornością, osoby, które podróżowały lub wyemigrowały z regionów o wysokim wskaźniku gruźlicy)
- Terapia ukierunkowana na raka w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem hydroksymocznika, który może kontrolować liczbę białych krwinek
- Niechęć do przyjmowania infuzji produktów krwiopochodnych
Uczestnik dotyczący którejkolwiek z poniższych terapii musi zostać omówiony z badaczem-sponsorem:
- Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A
- Silne i umiarkowane induktory CYP3A
- Pacjenci z niekontrolowaną liczbą białych krwinek (zdefiniowaną jako > 50 K/mm^3 niekontrolowaną za pomocą hydroksymocznika)
- Pacjenci ze znaną wrażliwością na ruksolitynib lub wenetoklaks
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Arm 1 (Ruxolitinib, Venetoclax)
Pacjenci otrzymują Ruxolitinib Po Bid i Venetoclax PO QD w dniach 1-28 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 28 dni dla maksymalnie 2 cykli przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci mogą otrzymać dodatkowe cykle ruxolitinib i wenetoClax według własnego uznania sponsora. Pacjenci przechodzą również biopsję uderzenia skóry i echo podczas badań przesiewowych oraz pobierania próbek krwi oraz aspiracji szpiku kostnego i biopsji podczas badania.
(Wypełnij 04/04/2025)
|
Badania pomocnicze
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji skóry
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
Inne nazwy:
Przejdź Echo
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Arm 2 (Ruxolitinib, Venetoclax, azacytydyna)
Pacjenci otrzymują licytację Ruxolitinib, Venetoclax PO QD i azacytydynę IV lub SC w dniach 1-7 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 28 dni przez okres do 2 lat przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą również echo podczas badań przesiewowych i pobierania próbek krwi oraz aspiracji i biopsji szpiku kostnego podczas badania.
|
Biorąc pod uwagę IV lub SC
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji skóry
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
Inne nazwy:
Przejdź Echo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) dla każdej kombinacji specyficznej dla ramienia
Ramy czasowe: Do 56 dnia (cyklu 1 [długość cyklu = 28 dni]) dla nie-hematologicznego DLT i do 42 dnia (cyklu 1 [długość cyklu = 28 dni]) dla hematologicznych DLTS
|
W ramach każdego ramienia zdarzenia toksyczności na poziomie pacjenta zostaną podsumowane według poziomu dawki, głównej kategorii organów i oceny.
|
Do 56 dnia (cyklu 1 [długość cyklu = 28 dni]) dla nie-hematologicznego DLT i do 42 dnia (cyklu 1 [długość cyklu = 28 dni]) dla hematologicznych DLTS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kompozytowy pełny wskaźnik remisji
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca cyklu 2 (długość cyklu = 28 dni)
|
Zostanie oszacowane wraz z 95% przedziałami ufności (CI).
|
Od pierwszej dawki do końca cyklu 2 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca cyklu 2 (długość cyklu = 28 dni)
|
Zostanie oszacowane wraz z 95% cis.
|
Od pierwszej dawki do końca cyklu 2 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca cyklu 2 (do 36 dni)
|
CBR zostanie zdefiniowany jako odsetek ocenianych osób uzyskujących stabilną chorobę (SD), częściową remisję lub całkowitą remisję złożoną podczas pierwszych 2 cykli terapii.
Zostanie oszacowane wraz z 95% cis.
|
Od pierwszej dawki do końca cyklu 2 (do 36 dni)
|
|
Czas trwania odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Od pierwszego stanu wolnego od białaczki morfologicznej lub lepszego po wybuchy szpiku kostnego> = 5%, krążące wybuchy, lub datę ostatniej oceny choroby, oceniany do 2 lat
|
Od pierwszego stanu wolnego od białaczki morfologicznej lub lepszego po wybuchy szpiku kostnego> = 5%, krążące wybuchy, lub datę ostatniej oceny choroby, oceniany do 2 lat
|
|
|
Czas trwania korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Od pierwszego SD lub lepszego do dowodów postępującej choroby lub daty ostatniej oceny choroby ocenianej do 2 lat
|
Od pierwszego SD lub lepszego do dowodów postępującej choroby lub daty ostatniej oceny choroby ocenianej do 2 lat
|
|
|
Przetrwanie wolne od wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od pierwszego wystąpienia niewydolności leczenia, postępu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniego egzaminu ocenianego do 2 lat
|
Zostanie oszacowane za pomocą metody Kaplana-Meiera, z szacunkami mediany i wskaźnika przeżycia w wspólnych czasach przełomowych zgłoszonych z 95% log-log.
Modele jednoczącego COX będą odpowiednie dla EFS w celu oceny wpływu podstawowych cech pacjenta i choroby; Wyniki modelu, takie jak nieskorygowane współczynniki ryzyka i powiązane wartości p testu WALD, zostaną uznane za generujące hipotezę.
|
Od pierwszego wystąpienia niewydolności leczenia, postępu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniego egzaminu ocenianego do 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub daty znanego życia, oceniany do 2 lat
|
Zostanie oszacowane za pomocą metody Kaplana-Meiera, z szacunkami mediany i wskaźnika przeżycia w wspólnych czasach przełomowych zgłoszonych z 95% log-log.
Modele jednoczącego się Cox będą odpowiednie do OS w celu oceny wpływu podstawowych cech pacjenta i chorób; Wyniki modelu, takie jak nieskorygowane współczynniki ryzyka i powiązane wartości p testu WALD, zostaną uznane za generujące hipotezę.
Mediana obserwacji (i 95% log-LOG CI) wykorzysta status czasu OS i cenzurowania pacjenta i zostanie oszacowany za pomocą metody odwrotnej Kaplana-Meiera.
|
Od daty pierwszej dawki do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub daty znanego życia, oceniany do 2 lat
|
|
Ogólna częstość występowania toksyczności związanej z leczeniem i brakiem leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce środka badawczego
|
Ogólna częstość występowania toksyczności związanej z leczeniem i niezwiązanym z leczeniem zostanie określona przy użyciu populacji bezpieczeństwa.
Oszacowanie punktowe i 95% CI dla odsetka pacjentów z każdym z tych typów toksyczności zostaną zgłoszone.
zdarzenie niepożądane i nieprawidłowe dotyczące wartości laboratoryjnych zostaną zestawione przez pacjenta i zdarzenie toksyczności (może być> 1 Pacjent zdarzenia) zostanie w ogóle tabelowany i w obrębie poziomu dawki i podsumowany przez główne miejsce narządów i nasilenie zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0.
|
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce środka badawczego
|
|
Zmiany w wynikach jakości życia (QOL) (ARM 2)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badawczego do tej pory ostatniej zakończonej ankiety, ocenianej do 2 lat
|
Zostanie ocenione przy użyciu europejskiej organizacji na badania i leczenie jakości raka w kwestionariuszu życia 30 i pacjenta zgłosiło wyniki pomiaru informacji o Systemu System-S-SHORT FORME 7A.
Zostaną zgłoszone ze statystykami opisowymi (np. Wielkość próby, mediana i zakres) dla każdego punktu czasowego badania w okresie leczenia i dla (wewnątrz pacjentów) zmian w stosunku do wartości wyjściowej.
Statystyki podsumowujące QOL z każdego badania zostaną porównane z innymi badaniami przeprowadzonymi u nawrotowych/opornych na ostrej ostrej białaczki szpikowej.
|
Od pierwszej dawki leczenia badawczego do tej pory ostatniej zakończonej ankiety, ocenianej do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jennifer N. Saultz, MD, OHSU Knight Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2019
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 stycznia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Cytodiagnoza
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Związki AZA
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Azacytydyna
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Venetoclax
- Ruxolitinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00018238 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2019-03272 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .