Руксолитиниб и венетоклакс в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Возраст >= 18 лет на момент информированного согласия. Будут включены как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.
• Морфологически подтвержденный рецидивирующий/рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) после как минимум 1 предшествующей терапии ОМЛ, за исключением гидроксимочевины. Пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), трансформированным в ОМЛ, которых лечили гипометилирующими агентами, можно рассматривать, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев: 1) у пациента фракция выброса левого желудочка составляет 45% или менее; 2) у пациента креатинин сыворотки >= 1,4 г/дл; 3) возраст пациента 75 лет и старше
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Участники должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции.
• Должен быть в состоянии принимать пероральные препараты
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин; рассчитано по формуле Кокрофта-Голта или измерено путем сбора мочи за 24 часа
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если не предполагается, что это связано с лейкемией.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке = < 3,0 x ВГН, если не предполагается, что это связано с лейкемией.

Критерий исключения:

• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (APL или подтип AML M3)
• Активное поражение центральной нервной системы при ОМЛ
• Параллельное активное злокачественное новообразование с ожидаемой выживаемостью менее 1 года. Например, кандидаты с леченным раком кожи, раком предстательной железы, раком молочной железы и т. д. без метастатического заболевания являются кандидатами на терапию, поскольку их ожидаемая выживаемость превышает таковую при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ. Все субъекты с одновременными злокачественными новообразованиями будут рассмотрены главным исследователем (PI) перед зачислением.
• Клинически значимая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или активная РТПХ, требующая начала или эскалации лечения в течение 28-дневного скринингового периода.
• Участники с быстро прогрессирующим заболеванием (определяется удвоением количества бластов в течение 48 часов) или дисфункцией органов
• Клинически значимое нарушение свертывания крови, такое как диссеминированное внутрисосудистое свертывание
• Участники, которые в настоящее время получают какие-либо другие исследовательские агенты
• Известное клинически значимое заболевание печени, определяемое как продолжающееся лекарственное поражение печени, хронический активный гепатит С (ВГС), хронический активный гепатит В (ВГВ), алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью, цирроз печени, портальная гипертензия или аутоиммунный гепатит в анамнезе
• Нелеченный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит С, выявляемый с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), или хронический гепатит В (пациенты с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В, которые получают внутривенный иммуноглобулин [ВВИГ], имеют право на участие, если ПЦР на гепатит [Геп]В отрицательный)
• Известный анамнез нарушения мозгового кровообращения, инфаркта миокарда или внутричерепного кровоизлияния в течение 2 месяцев после включения
• Клинически значимая операция в течение 2 недель после включения

• По усмотрению ИП, активная инфекция, плохо контролируемая антибактериальной или противовирусной терапией.

  • Участники с известной историей туберкулеза (ТБ; Mycobacterium tuberculosis) не имеют права на участие. По усмотрению исследователя, тест на латентный ТБ следует проводить лицам, относящимся к группе высокого риска (например, с ослабленным иммунитетом, лицам, которые путешествовали или эмигрировали из регионов с высоким уровнем заболеваемости ТБ).
• Противораковая терапия в течение 1 недели до начала лечения, за исключением гидроксимочевины, которая разрешена для контроля количества лейкоцитов.
• Нежелание получать инфузию препаратов крови

• Участник любого из следующих методов лечения должен быть обсужден со спонсором-исследователем:

  • Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A
  • Сильные и умеренные индукторы CYP3A
• Пациенты с неконтролируемым количеством лейкоцитов (определяемым как > 50 К/мм^3, не контролируемым гидроксимочевиной)
• Пациенты с известной чувствительностью к руксолитинибу или венетоклаксу