Ruxolitinib y venetoclax en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Edad >= 18 años al momento del consentimiento informado. Se incluirán tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos.
• Leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria documentada morfológicamente según la definición de los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) después de al menos 1 tratamiento previo para la LMA con la excepción de la hidroxiurea. Los pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) transformado a AML que han sido tratados con agentes hipometilantes pueden ser considerados si cumplen uno o más de los siguientes criterios: 1) el paciente tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de 45% o menos; 2) el paciente tiene una creatinina sérica >= 1,4 g/dl; 3) el paciente tiene 75 años o más
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
• Los participantes deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado.
• Debe poder tomar medicamentos orales.
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min; calculado por la fórmula de Cockcroft Gault o medido por recolección de orina de 24 horas
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x límite superior normal (LSN) a menos que se crea que se debe a una afectación leucémica
• Aspartato transaminasa sérica (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) = < 3,0 x ULN a menos que se crea que se debe a una afectación leucémica

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL o subtipo AML M3)
• Compromiso activo del sistema nervioso central con LMA
• Neoplasia maligna activa concurrente con supervivencia esperada de menos de 1 año. Por ejemplo, los candidatos con cánceres de piel tratados, cáncer de próstata, cáncer de mama, etc. sin enfermedad metastásica son candidatos para la terapia ya que su supervivencia esperada supera la de la LMA recidivante o refractaria. Todos los sujetos con neoplasias malignas concurrentes serán revisados ​​por el investigador principal (PI) antes de la inscripción
• Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) clínicamente significativa o GVHD activa que requiere iniciar o escalar el tratamiento dentro del período de selección de 28 días
• Participantes con enfermedad rápidamente progresiva (definida por el doble del recuento de blastos en 48 horas) o disfunción orgánica
• Anomalía de la coagulación clínicamente significativa, como la coagulación intravascular diseminada
• Participantes que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida definida como daño hepático inducido por fármacos en curso, hepatitis C activa crónica (VHC), hepatitis B activa crónica (VHB), enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis, cirrosis del hígado, hipertensión portal o antecedentes de hepatitis autoinmune
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no tratado o hepatitis C activa detectable por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), o hepatitis B crónica (los pacientes positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B que están recibiendo inmunoglobulina intravenosa [IVIG] son ​​elegibles si la PCR de la hepatitis [Hep]B es negativo)
• Antecedentes conocidos de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o hemorragia intracraneal dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción
• Cirugía clínicamente significativa dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción

• A discreción del PI, infección activa que no está bien controlada con terapia antibacteriana o antiviral

  • Los participantes con antecedentes conocidos de tuberculosis (TB; Mycobacterium tuberculosis) no son elegibles para participar. A discreción del investigador, la prueba de TB latente se debe realizar para las personas que se consideran de alto riesgo (p. ej., inmunocomprometidos, personas que han viajado o emigrado de regiones con altas tasas de TB)
• Terapia dirigida contra el cáncer dentro de 1 semana antes de comenzar el tratamiento, con la excepción de la hidroxiurea, que está permitida para controlar el recuento de glóbulos blancos.
• Falta de voluntad para recibir infusión de hemoderivados

• El participante en cualquiera de las siguientes terapias debe discutirse con el investigador patrocinador:

  • Inhibidores fuertes y moderados de CYP3A
  • Inductores fuertes y moderados de CYP3A
• Pacientes con recuento de glóbulos blancos no controlado (definido como > 50 K/mm^3 no controlado con hidroxiurea)
• Pacientes con sensibilidad conocida a ruxolitinib o venetoclax