Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruksolitinibi ja Venetoclax hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

torstai 14. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Brian Druker

Vaiheen I tutkimus ruksolitinibin turvallisuuden arvioimiseksi yhdistelmänä Venetoclaxin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan ruksolitinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä venetoklaxin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut (relapsoitunut) tai ei ole reagoinut hoitoon (refraktorinen). Ruksolitinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Venetoclax kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan B-solulymfooma-2:n (BCL-2) estäjiksi. Se voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä Bcl-2:n, proteiinin, jota tarvitaan syöpäsolujen selviytymiseen. Tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, toimiiko ruksolitinibin ja venetoklaksin yhdistelmä paremmin akuuttia myelooista leukemiaa sairastavien potilaiden hoidossa verrattuna normaaliin hoitokemoterapiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja ruksolitinibin turvallisuutta yhdessä venetoklaksin kanssa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida ruksolitinibin ja venetoklaksin yhdistelmän alustava teho.

II. Kokonais- ja tapahtumavapaan selviytymisen arvioimiseksi.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida in vitro kinaasi-inhibiittoriherkkyys käyttämällä potilaan luuydintä (tai perifeeristä verta) ennen ruksolitinibin ja venetoklaksin yhdistelmähoitoa ja sen jälkeen.

II. Molekylaaristen tekniikoiden käyttäminen (mahdollisesti mukaan lukien seuraavan sukupolven sekvensointi ja/tai BH3-profilointi) vasteen ja ei-vasteen mekanismien tutkimiseksi.

III. Korreloida molekylaariset ominaisuudet potilaan vasteen ja vastustuskyvyn kanssa venetoklax-yhdistelmähoitoille.

IV. Kahden lääkeyhdistelmähoidon farmakokineettisten/farmakodynaamisten (PK/PD) pitoisuuksien määrittäminen in vivo.

YHTEENVETO: Tämä on ruksolitinibin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat ruksolitinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) ja venetoklaxia PO kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat saada ylimääräisiä ruksolitinibi- ja venetoklaksijaksoja sponsori-tutkijan harkinnan mukaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuuden kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Ikä >= 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana. Mukana ovat sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet
  • Morfologisesti dokumentoitu uusiutunut/refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti vähintään yhden aiemman AML-hoidon jälkeen hydroksiureaa lukuun ottamatta. Potilaita, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), joka on transformoitunut AML:ään ja joita on hoidettu hypometyloivilla aineilla, voidaan harkita, jos he täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä: 1) potilaan vasemman kammion ejektiofraktio on 45 % tai vähemmän; 2) potilaan seerumin kreatiniini on >= 1,4 gm/dl; 3) potilas on 75-vuotias tai vanhempi
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
  • Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
  • Osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää
  • Pitää pystyä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet
  • kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min; laskettuna Cockcroft Gaultin kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen uskota johtuvan leukemiasta
  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) = < 3,0 x ULN, ellei sen uskota johtuvan leukemiasta

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL tai AML M3-alatyyppi) diagnoosi
  • Aktiivinen keskushermoston osallisuus AML:n kanssa
  • Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus, jonka odotettu eloonjääminen on alle 1 vuosi. Esimerkiksi ehdokkaat, joilla on hoidettu ihosyöpä, eturauhassyöpä, rintasyöpä jne. ilman metastaattista sairautta, ovat ehdokkaita hoitoon, koska heidän odotettu eloonjäämisaikansa ylittää uusiutuneen tai refraktaarisen AML:n. Päätutkija (PI) tarkistaa kaikki koehenkilöt, joilla on samanaikaisesti pahanlaatuisia kasvaimia ennen ilmoittautumista
  • Kliinisesti merkittävä graft versus host -tauti (GVHD) tai aktiivinen GVHD, joka vaatii hoidon aloittamista tai laajentamista 28 päivän seulontajakson aikana
  • Osallistujat, joilla on nopeasti etenevä sairaus (joka määritellään blastimäärän kaksinkertaistuessa 48 tunnin sisällä) tai elinten toimintahäiriö
  • Kliinisesti merkittävä koagulaatiopoikkeavuus, kuten disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio
  • Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä muita tutkittavia aineita
  • Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, joka määritellään jatkuvaksi lääkkeiden aiheuttamaksi maksavaurioksi, krooniseksi aktiiviseksi hepatiitti C:ksi (HCV), krooniseksi aktiiviseksi hepatiitti B:ksi (HBV), alkoholista johtuva maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, sappikivitaudin aiheuttama ekstrahepaattinen tukkeuma, kirroosi maksan vajaatoiminta, portaalihypertensio tai autoimmuunihepatiitti
  • Hoitamaton ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C, joka voidaan havaita polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai krooninen hepatiitti B (potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, jotka saavat suonensisäistä immunoglobuliinia [IVIG], ovat kelvollisia, jos hepatiitti [Hep]B PCR on negatiivinen)
  • Tunnettu aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti tai kallonsisäinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Kliinisesti merkittävä leikkaus 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta

  • PI:n harkinnan mukaan aktiivinen infektio, joka ei ole hyvin hallinnassa antibakteerisella tai antiviraalisella hoidolla

    • Osallistujat, joilla on tiedossa tuberkuloosi (TB; Mycobacterium tuberculosis), eivät ole oikeutettuja osallistumaan. Tutkijan harkinnan mukaan piilevä tuberkuloositesti tulisi tehdä henkilöille, joiden katsotaan olevan suuri riski (esim. heikentyneet immuunijärjestelmät, henkilöt, jotka ovat matkustaneet alueille, joilla tuberkuloosin esiintyvyys on korkea)
  • syöpään suunnattu hoito 1 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta hydroksiureaa, jonka sallitaan kontrolloida valkosolujen määrää
  • Haluttomuus saada verivalmisteita

  • Osanottaja, joka käyttää jotakin seuraavista hoidoista, on keskusteltava toimeksiantajatutkijan kanssa:

    • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät
    • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat
  • Potilaat, joiden valkosolujen määrä on hallitsematon (määritelty > 50 K/mm^3, jota ei saada hallintaan hydroksiurealla)
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä ruksolitinibille tai venetoklaxille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ruksolitinibi, venetoklaksi)
Potilaat saavat ruxolitinibia PO BID ja venetoclaxia PO QD päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat saada ylimääräisiä ruksolitinibi- ja venetoklaksijaksoja sponsori-tutkijan harkinnan mukaan.
Lääke: Venetoclax
Annettu PO
Muut nimet:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lääke: Ruksolitinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Suun kautta otettava JAK-inhibiittori INCB18424

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ruksolitinibin ja venetoklaksin yhdistelmän annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
Ruksolitinibin ja venetoklaksin yhdistelmän suurin siedettävä annos (MTD) määritetään Bayesin toksisuuden todennäköisyysvälin "näppäimistön" mukaisesti. Ruksolitinibin ja venetoklaksin yhdistelmän MTD vastaa annostasoa, joka on lähinnä tavoite-DLT-todennäköisyyttä 30 %, ja se arvioidaan havaittujen annostasokohtaisten DLT-nopeuksien perusteella käyttämällä isotonista regressiota. Tutkimus alkaa annostasolla 0 mahdollisella eskalointi-/deeskalaatiopäätöksellä, joka tehdään jokaiselle seuraavalle 3 osallistujan kohortille ennalta määritettyjen näppäimistösääntöjen mukaisesti, kunnes annostaso on määritetty kaikille 30 koehenkilölle.
Päivään 56 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Komposiitti täydellinen remissionopeus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta syklin 2 loppuun (jopa 36 päivää)
Arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa.
Ensimmäisestä annoksesta syklin 2 loppuun (jopa 36 päivää)
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta syklin 2 loppuun (jopa 36 päivää)
Kliininen hyötysuhde (CBR) määritellään niiden arvioitavien potilaiden osuudena, jotka saavat vakaan sairauden (SD), osittaisen remission (PR) tai yhdistetyn täydellisen remission (CCR) kahden ensimmäisen hoitojakson aikana. Arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa.
Ensimmäisestä annoksesta syklin 2 loppuun (jopa 36 päivää)
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun, uusiutuminen >= osittaisesta vasteesta (PR), taudin etenemisestä tai kuolemasta (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin) tai viimeisen tutkimuksen päivämäärästä, arvioituna 12 kuukauden ajan
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään tapahtumattoman selviytymisen arvioimiseen ja kuvaamiseen.
Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun, uusiutuminen >= osittaisesta vasteesta (PR), taudin etenemisestä tai kuolemasta (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin) tai viimeisen tutkimuksen päivämäärästä, arvioituna 12 kuukauden ajan
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä kuolemaan tai viimeiseen elossa olevaan päivämäärään, arvioituna 12 kuukauden ajan
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään arvioimaan ja kuvaamaan kokonaiseloonjäämistä.
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä kuolemaan tai viimeiseen elossa olevaan päivämäärään, arvioituna 12 kuukauden ajan
Hoitoon liittyvän ja ei-hoitoon liittyvän toksisuuden yleinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään tutkimusaineen viimeisen annoksen jälkeen
Hoitoon liittyvän ja ei-hoitoon liittyvän toksisuuden yleinen ilmaantuvuus määritetään käyttämällä turvallisuuden kannalta arvioitavaa populaatiota. Jokaisen näistä toksisuustyypeistä kärsivien potilaiden osuuden pistearvio ja 95 %:n luottamusväli ilmoitetaan. Jokainen myrkyllisyystapahtuma (osallistujaa kohden voi olla > 1 tapahtuma) taulukoidaan annostason mukaan ja niistä tehdään yhteenveto vakavuuden ja tärkeimmän elinpaikan mukaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5.0 mukaisesti.
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään tutkimusaineen viimeisen annoksen jälkeen
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä PR:stä tai paremmasta parhaan vastauksen menettämiseen tai viimeisen arvioinnin päivämäärään (enintään 24 kuukautta)
Kumulatiivisia ilmaantuvuusfunktioita sovelletaan vasteen kestoon liittyviin "kilpaileviin riskeihin", nimittäin parhaan vasteen menettämiseen ja ei-relapse-kuolemaan.
Ensimmäisestä PR:stä tai paremmasta parhaan vastauksen menettämiseen tai viimeisen arvioinnin päivämäärään (enintään 24 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brian Druker

Yhteistyökumppanit

AbbVie
Oregon Health and Science University
Incyte Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: Jennifer Saultz, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00018238 (Muu tunniste: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2019-03272 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Venetoclax

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Moldova

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa