각막 콜라겐 가교결합 후 원추각막의 평가

원추각막은 점진적으로 얇아지고, 가파르며, 잠재적인 흉터를 특징으로 하는 양측성, 비대칭, 진행성, 비염증성 각막 확장 장애입니다. 주로 하안각막이나 중심각막이 얇아지고 원추형으로 앞으로 튀어나와 불규칙 난시와 근시를 유발하고 시력의 질을 떨어뜨린다. 임상적으로 정상인 눈의 약 50%는 16년 이내에 KC로 진행됩니다. 가장 큰 위험은 발병 첫 6년 동안입니다.

KC의 연간 발병률 또한 연간 인구 100,000명의 0.002%에서 0.23%까지 크게 다릅니다. 대부분의 서구 연구에서는 0.002%라는 낮은 수치를 지지하는 반면 중동에서는 연간 약 0.02%입니다. 중동에서는 서구 국가에 비해 발병률이 약 10배(0.02% 대 0.002%), 유병률이 10배(2.34% 대 0.23%) 더 높습니다.

원추 각막의 관리는 시력, 각막이 얇아지는 정도 및 스티프닝을 포함한 다양한 요인에 따라 달라집니다. 경성 기체 투과성 콘택트 렌즈(RGP)는 원추 각막의 각막 불규칙성과 난시를 교정하기 위해 시도되었지만 원추 각막 진행을 멈추지는 않습니다. 각막 콜라겐 교차 결합(CXL)은 이제 경증에서 중등도의 원추 각막 사례에서 선택되는 치료법으로 간주되며 질병 진행을 중단시키는 것으로 입증되었습니다. 기질 내 각막 고리 부분의 이식(예: INTACS, Ferrara & Keraring)은 가파른 불규칙 각막을 평평하게 하기 위해 중등도의 원추각막이 있는 경우에 적응증이 되었습니다. 현저한 시력 저하 또는 각막 반흔이 있는 진행된 원추 각막의 경우 심부 전방 층판 또는 관통 각막 성형술(DALK 또는 PKP)의 좋은 후보가 될 수 있습니다.

콜라겐 교차 결합(CXL)은 진행성 각막 확장증에 대한 상대적으로 새로운 보수적 접근 방식으로, 새로운 공유 결합을 형성하는 각막 조직을 강화할 수 있습니다. 이 전략은 질병의 기본 병리를 기반으로 합니다. 각막 콜라겐 교차 결합(CXL) 아이디어는 리보플라빈(비타민 B2)과 같은 감광제 물질이 자외선 조사(Ultraviolet-A)와 상호 작용하여 각막 조직 간 및 원섬유 내 콜라겐 결합을 강화하여 추가 얇아짐, 각막 돌출을 방지할 수 있다는 사실에 기반합니다. 각막의 불규칙한 난시를 감소시킵니다.

상피 괴사조직 제거술은 리보플라빈 각막 침투를 향상시켜 자외선 A를 포함한 광범위한 광 스펙트럼 파장을 흡수할 수 있도록 합니다.

각막 조직으로의 리보플라빈의 경상피 전달(Epi-on 기술) 아이디어는 리보플라빈이 손상되지 않은 각막 상피를 통과할 수 없다는 사실에 의해 방해를 받았습니다. 트로메타몰과 같은 특정 분자를 추가하면 리보플라빈이 각막 기질에 침투하여 각막 상피 ​​제거(에피오프 기술)의 가능한 합병증, 예를 들어 지속적인 상피 결함, 흉터 및 심각한 감염성 각막염을 현저하게 줄일 수 있습니다. Trans-epithelial CXL의 또 다른 장점은 특히 400㎛ 미만의 얇은 각막에서 각막 내피 및 안내 구조에 대한 자외선 조사의 세포독성 효과를 감소시킨다는 점입니다.

최근 CXL기법은 조사간격을 줄이고 조사강도를 높이면 기존의 가교기법과 동일한 효과를 얻을 수 있는 광화학적 상호성을 기반으로 자외선 노출을 최소화하고 시술시간을 단축하기 위해 개발되었다.

각막 콜라겐 교차 결합은 간질 콜라겐 섬유 수축을 유도합니다. 자외선 A 노출은 특히 자외선 조사의 65%가 처음 250um 내에서 흡수되는 전방 간질에서 콜라겐 섬유 사이의 공유 결합 형성을 향상시켜 전방 교차 결합과 후부 미처리 각막 간질 조직 사이에서 과반사 전이 영역을 감지할 수 있습니다. 일반적으로 CXL 시술 후 1~6개월 후에 분명한 경계선이 생깁니다.

포괄적인 세극등 검사로 경계선을 감지할 수 있습니다. 그러나 AS-OCT(anterior segment ocular coherence tomography)는 자연스러운 각막 곡률로 인해 주변보다 중앙에서 더 깊은 간질 분계선의 범위와 깊이를 평가하는 데 더 민감한 도구입니다.

여러 연구에서 각막 조직에 흡수된 0.1% 리보플라빈 분자와 3mW/cm2에서 30분 동안 전달되는 UV-A 광선 사이의 상호 작용을 통해 "드레스덴 프로토콜"이라고도 알려진 기존의 가교 절차의 효과와 안전성을 확인했습니다. 분(5.4 J/cm2 에너지 선량)은 콜라겐 섬유 사이 및 내부에서 "분자 다리"의 형성을 촉진하는 활성 산소 종을 방출합니다.

각막 교차 결합은 용량 의존적 각막 세포 손상을 일으킵니다. Wollensak et al. 3 mW/cm2에서 UV-A로 방사하는 300 µm 깊이까지의 세포 사멸을 설명했습니다. 조직병리학적 연구는 24시간 이내에 전방 간질에 한정된 이미 완전한 각막세포 아폽토시스를 보여주었다. 일부 저자는 각막 기질 DL을 CXL 치료의 깊이를 평가하기 위한 임상 징후로 특징지었습니다.

일부 연구에서는 CXL 효과를 대표하는 CXL 깊이 후 DL의 역할을 가정합니다. 최근 각막 기질 DL의 깊이가 실제로 CXL 효능의 진정한 지표인지 여부에 대한 본질적인 논쟁이 집중되었습니다. 주요 질문은 "깊을수록 좋다"는 원칙을 CXL에 적용할 수 있는지 여부입니다.

최근에는 AS-OCT(anterior segment optical coherence tomography)와 공초점 현미경이 DL의 깊이와 그에 따른 가교 효과의 깊이를 평가하는 도구로 사용되었습니다. AS-OCT를 사용하여 수평 자오선에 있는 각막의 향상된 이미지 내에서 간질 DL을 감지합니다. 각막반사가 보일 때 영상을 촬영하고 제조사에서 제공하는 캘리퍼 도구를 이용하여 DL의 깊이를 측정합니다. Doors 등은 CXL 치료 후 1개월에 AS-OCT를 사용하여 평균 DL 깊이가 313μm인 각막 기질 DL의 최상의 가시성을 설명했습니다. Yam 등은 6개월에 DL의 깊이를 측정하여 확장증과 연령의 심각성이 DL 가시성을 악화시킬 수 있음을 강조했습니다.