- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03879421
Evaluering av den keratokoniske hornhinnen etter kornealkollagenkryssbinding.
Rollen til fremre segment optisk koherenstomografi i evaluering av keratokonisk hornhinne etter kornealkollagenkryssbinding.
Målet med arbeidet:
- For å oppdage unormal hornhinnefortynning i keratokonus ved bruk av pachymetrikart målt ved høyhastighets fremre segment optisk koherenstomografi (OCT).
- For å evaluere visualiseringen og dybden av avgrensningslinjen med fremre segment optisk koherenstomografi (AS-OCT) etter korneal kollagen kryssbinding (CXL).
- For å sammenligne dybden av avgrensningslinjen mellom epitelial-på (Epi-on) og epitelial-off (Epi-off) korneal kollagen kryssbinding.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Keratokonus er en bilateral, asymmetrisk, progressiv, ikke-inflammatorisk ektatisk hornhinnelidelse som er preget av progressiv uttynning, brattdannelse og potensiell skremming. Vanligvis påvirker det den nedre eller sentrale hornhinnen som blir tynnere og buler fremover på en kjegleformet måte, induserer uregelmessig astigmatisme og nærsynthet og reduserer kvaliteten på synet. Omtrent 50 % av klinisk normale andre øyne vil utvikle seg til KC innen 16 år. Den største risikoen er i løpet av de første 6 årene etter utbruddet.
Årlig forekomst av KC varierer også sterkt fra 0,002% til 0,23% av 100 000 innbyggere per år. De fleste av de vestlige studiene støtter det lavere tallet på 0,002 %, mens det i Midt-Østen er omtrent 0,02 per år. I Midt-Østen er det omtrent ti ganger høyere forekomst (0,02% sammenlignet med 0,002%), og ti ganger høyere prevalens (2,34% sammenlignet med 0,23%), sammenlignet med vestlige land.
Behandling av keratokonus avhenger av en rekke faktorer, inkludert synsskarphet, graden av tynning av hornhinnen og bratting. Stive gasspermeable kontaktlinser (RGPs) har blitt forsøkt for å korrigere hornhinneuregelmessigheter og astigmatisme i keratokonus, men de stopper ikke keratokonusprogresjonen. Korneal kollagen kryssbinding (CXL) anses nå som den foretrukne behandling i milde til moderate tilfeller av keratokonus og er bevist å stoppe sykdomsprogresjonen. Implantasjon av intrastromale hornhinneringsegmenter (f. INTACS, Ferrara & Keraring) er indisert for tilfeller med moderat keratokonus for å flate ut de bratte uregelmessige hornhinnene. Avanserte tilfeller av keratokonus med markert forverring av synet eller arrdannelse i hornhinnen kan være gode kandidater for dyp anterior lamellær eller penetrerende keratoplastikk (DALK eller PKP).
Kollagenkryssbinding (CXL) er en relativt ny konservativ tilnærming for progressiv hornhinneektasi, som er i stand til å styrke hornhinnevev som reformerer nye kovalente bindinger. Denne strategien er basert på den underliggende patologien til sykdommen. Ideen for korneal kollagen kryssbinding (CXL) var basert på det faktum at et fotosensibiliserende stoff som riboflavin (vitamin B2) kan samhandle med ultrafiolett bestråling (Ultrafiolett-A) for å styrke hornhinnevevet mellom og intrafibrillære kollagenbindinger og dermed forhindre ytterligere tynning, hornhinnefremspring. og reduserer uregelmessig astigmatisme i hornhinnen.
Epiteldebridering forbedrer riboflavins hornhinnepenetrasjon som tillater absorpsjon av et bredt spekter av lysspekterbølgelengder inkludert ultrafiolett A.
Ideen om transepitelial levering (Epi-on-teknikk) av riboflavin inn i hornhinnevevet ble hindret av det faktum at riboflavin ikke kan trenge gjennom intakt hornhinneepitel. Tilsetning av visse molekyler som trometamol tillater penetrering av riboflavin inn i hornhinnens stroma som markant reduserer mulige komplikasjoner ved fjerning av hornhinneepitel (Epi-off-teknikk) som vedvarende epiteldefekter, arrdannelse og alvorlig infeksiøs keratitt. En annen fordel med trans-epitelial CXL at den reduserer de cytotoksiske effektene av ultrafiolett bestråling på hornhinneendotel og intraokulære strukturer, spesielt i tynne hornhinner mindre enn 400 um.
Nylig ble CXL-teknikker utviklet for å minimere ultrafiolett eksponering og forkorte prosedyretiden på grunnlag av fotokjemisk gjensidighet der økt bestrålingsintensitet med reduserte intervaller oppnår samme effekt som de konvensjonelle tverrbindingsteknikkene.
Krymping av kollagen i hornhinnen induserer krymping av stromal kollagenfiber. Ultrafiolett A-eksponering øker dannelsen av kovalente bindinger mellom kollagenfibre, spesielt i fremre stroma hvor 65 % av ultrafiolett bestråling absorberes innen de første 250 um, og dermed kan et hyperrefleksivt overgangsområde påvises mellom det fremre tverrbundne og det bakre ubehandlede hornhinnens stromale vev referert til som en avgrensningslinje som vanligvis er tydelig 1 - 6 måneder etter CXL-prosedyren.
En omfattende spaltelampeundersøkelse kunne oppdage avgrensningslinjen; anterior segment okular koherenstomografi (AS-OCT) er imidlertid et mer følsomt verktøy for å vurdere omfanget og dybden av en stromal avgrensningslinje som er dypere sentralt enn perifert på grunn av den naturlige hornhinnekrumningen.
Flere studier bekrefter effektiviteten og sikkerheten til konvensjonell tverrbindingsprosedyre, som også er kjent som "Dresden-protokollen", der interaksjonen mellom 0,1 % riboflavinmolekyler absorbert i hornhinnevev og UV-A-stråler levert ved 3 mW/cm2 i 30 minutter (5,4 J/cm2 energidose) frigjør reaktive oksygenarter som fremmer dannelsen av "molekylære broer" mellom og innenfor kollagenfibre.
Korneal kryssbinding forårsaker en doseavhengig keratocyttskade. Wollensak et al. beskrev cellulær apoptose til en dybde på 300 µm med UV-A på 3 mW/cm2. Histopatologiske studier viste en allerede fullstendig keratocytt-apoptose begrenset til fremre stroma innen 24 timer. Noen forfattere karakteriserte corneal stromal DL som et klinisk tegn for å evaluere dybden av CXL-behandlingen.
Noen studier antar at rollen til DL etter CXL-dybde er representativ for CXL-effektivitet. Nylig fokuserte den essensielle debatten på om dybden av hornhinnens stromale DL faktisk er en sann indikator på CXL-effektivitet. Hovedspørsmålet er om «jo dypere, jo bedre»-prinsippet kan brukes på CXL.
De siste årene har fremre segment optisk koherenstomografi (AS-OCT) og konfokalmikroskopi blitt brukt som verktøy for å vurdere dybden av DL og følgelig dybden av tverrbindingseffekten. Ved å bruke AS-OCT blir stromal DL oppdaget i et forbedret bilde av hornhinnen i den horisontale meridianen. Bildet tas når hornhinnerefleksen er synlig, og dybden på DL måles ved hjelp av skyvelæreverktøyet levert av produsenten. Doors et al beskrev den beste synlighet av hornhinnestromal DL ved bruk av AS-OCT 1 måned etter CXL-behandling, med en gjennomsnittlig DL-dybde på 313 µm; Yam et al målte dybden av DL ved 6 måneder og fremhevet at alvorlighetsgraden av ektasi og alder kan føre til en dårligere DL-synlighet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Assiut, Egypt, 71111
- Rekruttering
- Teba private eye centre
-
Ta kontakt med:
- Mahmoud Abdelrady, MD
- Telefonnummer: 01007252060
- E-post: mahmoudradi@aun.edu.eg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med progressiv keratokonus (maksimal K-avlesning mellom 46 dioptriere og 56 dioptrier), klar hornhinne og hornhinnepachymetri > 380um.
Ekskluderingskriterier:
- Arrdannelse i hornhinnen.
- Avansert keratokonus (k-max > 56 D).
- Korneal pachymetri (tynneste plassering) < 380 µm.
- Epitelhelingsforstyrrelser f.eks.
- Tilbakevendende hornhinneerosjonssyndrom.
- Anamnese med sykdommer som kan forsinke tilheling av hornhinnen eller disponere øyet for fremtidige komplikasjoner (f. revmatiske lidelser, glaukom, uveitt, kjemisk forbrenning, hornhinnedystrofi).
- Historie som tyder på herpetisk keratitt fordi UVR kan aktivere herpesvirus.
- Post-LASIK ektasi og/eller tidligere hornhinneoperasjoner f.eks. intrastromale hornhinneringsegmenter (INTACS).
- Graviditet og amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1 (Epitel-av-akselerert CXL)
Pasienter med hornhinnetykkelse > 400 µm (tynneste plassering) ble tildelt Epi-off akselerert CXL-prosedyre
|
Denne strategien er basert på den underliggende patologien til sykdommen.
Ideen for korneal kollagen kryssbinding (CXL) var basert på det faktum at et fotosensibiliserende stoff som riboflavin (vitamin B2) kan samhandle med ultrafiolett bestråling (Ultrafiolett-A) for å styrke hornhinnevevet mellom og intrafibrillære kollagenbindinger og dermed forhindre ytterligere tynning, hornhinnefremspring. og reduserer uregelmessig astigmatisme i hornhinnen.
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2 (Epitel-på-akselerert CXL)
pasienter med hornhinnetykkelse > 380 µm og < 400 µm tynneste plassering) ble tildelt Epi-on Trans-epitelial akselerert CXL-prosedyre
|
Denne strategien er basert på den underliggende patologien til sykdommen.
Ideen for korneal kollagen kryssbinding (CXL) var basert på det faktum at et fotosensibiliserende stoff som riboflavin (vitamin B2) kan samhandle med ultrafiolett bestråling (Ultrafiolett-A) for å styrke hornhinnevevet mellom og intrafibrillære kollagenbindinger og dermed forhindre ytterligere tynning, hornhinnefremspring. og reduserer uregelmessig astigmatisme i hornhinnen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Demarcation line (DL) dybde
Tidsramme: 3 måneder etter kryssbinding av kollagen i hornhinnen
|
DL er en hyperreflektivitet sett i fremre hornhinnestroma mellom de kryssede og ikke-kryssede kollagenstromale buntene ved bruk av fremre segment optisk koherenstomografi.
|
3 måneder etter kryssbinding av kollagen i hornhinnen
|
|
Endring i maksimal keratometri (K-max) i dioptrier (D)
Tidsramme: preoperativt, 6 måneder og 12 måneder postoperativt
|
å sammenligne preoperative verdier av K-max med verdier ved både 6 og 12 måneders oppfølgingsbesøk.
|
preoperativt, 6 måneder og 12 måneder postoperativt
|
|
Endring i sentral hornhinnetykkelse i (µm)
Tidsramme: preoperativt, 6 måneder og 12 måneder postoperativt
|
ved bruk av fremre segment OKT
|
preoperativt, 6 måneder og 12 måneder postoperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i synsskarphet
Tidsramme: preoperativt, 6 måneder og 12 måneder postoperativt
|
ukorrigert og best korrigert synsskarphet
|
preoperativt, 6 måneder og 12 måneder postoperativt
|
|
Endring i gjennomsnittlig refraktiv sfærisk ekvivalent (MRSE)
Tidsramme: preoperativt, 6 måneder og 12 måneder postoperativt
|
i dioptrier (D)
|
preoperativt, 6 måneder og 12 måneder postoperativt
|
|
Endring i pachymetri på det tynneste stedet
Tidsramme: preoperativt, 6 måneder og 12 måneder postoperativt
|
Hornhinnetykkelse på det tynneste stedet
|
preoperativt, 6 måneder og 12 måneder postoperativt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Kamel Abdelnaser, MD, Assiut University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mrochen M. Current status of accelerated corneal cross-linking. Indian J Ophthalmol. 2013 Aug;61(8):428-9. doi: 10.4103/0301-4738.116075.
- Li Y, Meisler DM, Tang M, Lu AT, Thakrar V, Reiser BJ, Huang D. Keratoconus diagnosis with optical coherence tomography pachymetry mapping. Ophthalmology. 2008 Dec;115(12):2159-66. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.08.004. Epub 2008 Nov 5.
- Greenstein SA, Shah VP, Fry KL, Hersh PS. Corneal thickness changes after corneal collagen crosslinking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results. J Cataract Refract Surg. 2011 Apr;37(4):691-700. doi: 10.1016/j.jcrs.2010.10.052.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TROASOCTIEOTKCACCCL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .