角膜胶原交联后圆锥角膜的评价。

圆锥角膜是一种双侧、不对称、进行性、非炎症性角膜扩张性疾病，其特征是进行性变薄、变陡和可能形成瘢痕。 通常它会影响下角膜或中央角膜，变薄并呈锥形向前凸出，诱发不规则散光和近视，降低视力质量。 大约 50% 临床上正常的对侧眼睛将在 16 年内发展为 KC。 最大的风险是在发病的前 6 年。

KC 的年发病率也有很大差异，从每年 100,000 人的 0.002% 到 0.23% 不等。 大多数西方研究支持 0.002% 的较低数字，而在中东，这一数字约为每年 0.02。 在中东，与西方国家相比，发病率大约高十倍（0.02% 比 0.002%），患病率高十倍（2.34% 比 0.23%）。

圆锥角膜的处理取决于多种因素，包括视力、角膜变薄和变陡的程度。 已尝试使用硬性透气性隐形眼镜 (RGP) 来矫正圆锥角膜中的角膜不规则和散光，但它们并不能阻止圆锥角膜的发展。 角膜胶原交联 (CXL) 现在被认为是轻度至中度圆锥角膜病例的治疗选择，并被证明可以阻止疾病进展。 植入基质内角膜环段（例如 INTACS、Ferrara & Keraring）已被用于中度圆锥角膜病例，以平整陡峭的不规则角膜。 视力明显恶化或角膜瘢痕形成的晚期圆锥角膜病例可能是深前板层或穿透性角膜移植术（DALK 或 PKP）的良好候选者。

胶原交联 (CXL) 是一种相对较新的渐进性角膜扩张保守方法，它能够加强角膜组织，形成新的共价键。 该策略基于疾病的潜在病理学。 角膜胶原蛋白交联（CXL）的想法是基于这样一个事实，即像核黄素（维生素 B2）这样的光敏物质可以与紫外线照射（紫外线-A）相互作用，以加强角膜组织间和纤维内胶原蛋白的结合，从而防止进一步变薄，角膜突出并减少角膜不规则散光。

上皮清创增强核黄素角膜渗透，允许吸收宽范围的光谱波长，包括紫外线 A。

由于核黄素不能穿透完整的角膜上皮，阻碍了核黄素经上皮传递（Epi-on 技术）进入角膜组织的想法。 添加某些分子如氨基丁三醇允许核黄素渗透到角膜基质中，这显着减少了去除角膜上皮（Epi-off 技术）可能出现的并发症，例如持续性上皮缺损、疤痕形成和严重的感染性角膜炎。 跨上皮 CXL 的另一个优点是它减少了紫外线照射对角膜内皮和眼内结构的细胞毒性作用，尤其是在小于 400 um 的薄角膜中。

最近，开发了 CXL 技术，以最大限度地减少紫外线照射并缩短基于光化学互惠的过程时间，其中增加照射强度和减少间隔达到与传统交联技术相同的效果。

角膜胶原交联诱导基质胶原纤维收缩。 紫外线 A 暴露增强了胶原纤维之间的共价键形成，特别是在前部基质中，其中 65% 的紫外线辐射在前 250 um 内被吸收，因此可以检测到前部交联和后部未处理的角膜基质组织之间的高反射过渡区域，称为通常在 CXL 手术后 1 - 6 个月明显的分界线。

全面的裂隙灯检查可以检测到分界线；然而，眼前节眼相干断层扫描 (AS-OCT) 是一种更灵敏的工具，可用于评估基质分界线的范围和深度，由于角膜的自然曲率，基质分界线中央比外围更深。

几项研究证实了传统交联程序的有效性和安全性，也称为“德累斯顿协议”，其中角膜组织吸收的 0.1% 核黄素分子与以 3 mW/cm2 传递的 UV-A 射线之间的相互作用持续 30分钟（5.4 J/cm2 能量剂量）释放活性氧，促进胶原纤维之间和内部“分子桥”的形成。

角膜交联导致剂量依赖性角膜细胞损伤。 Wollensak 等人。描述了用 3 mW/cm2 的 UV-A 辐射到 300 µm 深度的细胞凋亡。 组织病理学研究表明，24 小时内局限于前基质的角质形成细胞已经完全凋亡。 一些作者将角膜基质 DL 描述为评估 CXL 治疗深度的临床体征。

一些研究假设 CXL 深度后 DL 的作用代表 CXL 有效性。 最近，主要争论集中在角膜基质 DL 的深度是否确实是 CXL 疗效的真实指标。 主要问题是“越深越好”原则是否可以应用于 CXL。

近年来，眼前节光学相干断层扫描 (AS-OCT) 和共聚焦显微镜已被用作评估 DL 深度的工具，从而评估交联效应的深度。 通过使用 AS-OCT，在水平子午线上角膜的增强图像中检测到基质 DL。 当角膜反射可见时捕获图像，并使用制造商提供的卡尺工具测量 DL 的深度。 Doors 等人在 CXL 治疗后 1 个月使用 AS-OCT 描述了角膜基质 DL 的最佳可见度，平均 DL 深度为 313 µm； Yam 等人在 6 个月时测量了 DL 的深度，强调扩张的严重程度和年龄可能导致更差的 DL 可见性。