- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03879421
Keratokonisen sarveiskalvon arviointi sarveiskalvon kollageenin ristikytkennän jälkeen.
Anteriorisen segmentin optisen koherenssitomografian rooli keratokonisen sarveiskalvon arvioinnissa sarveiskalvon kollageenin ristikytkennän jälkeen.
Työn tarkoitus:
- Epänormaalin sarveiskalvon ohenemisen havaitsemiseksi keratoconuksessa käyttämällä pakymetriakarttoja, jotka on mitattu nopealla etummaisen segmentin optisella koherenssitomografialla (OCT).
- Arvioida demarkaatioviivan visualisointia ja syvyyttä etummaisen segmentin optisella koherenssitomografialla (AS-OCT) sarveiskalvon kollageenisilloituksen (CXL) jälkeen.
- Vertaamaan demarkaatioviivan syvyyttä sarveiskalvon kollageenin epiteeli-on (Epi-on) ja epiteeli-off (Epi-off) välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keratoconus on kahdenvälinen, epäsymmetrinen, etenevä, ei-tulehduksellinen sarveiskalvon ektaattinen häiriö, jolle on ominaista progressiivinen oheneminen, jyrkkyys ja mahdollinen pelotus. Yleensä se vaikuttaa sarveiskalvon ala- tai keskiosaan, joka ohenee ja pullistuu eteenpäin kartiomaisesti aiheuttaen epäsäännöllistä astigmatismia ja likinäköisyyttä ja heikentää näön laatua. Noin 50 % kliinisesti normaaleista silmistä etenee KC:ksi 16 vuoden kuluessa. Suurin riski on ensimmäisten 6 vuoden aikana puhkeamisesta.
KC:n vuotuinen ilmaantuvuus vaihtelee myös suuresti 0,002 %:sta 0,23 %:iin 100 000 väestöstä vuodessa. Suurin osa länsimaisista tutkimuksista tukee alempaa lukua 0,002 %, kun taas Lähi-idässä se on noin 0,02 vuodessa. Lähi-idässä ilmaantuvuus on noin kymmenen kertaa suurempi (0,02 % verrattuna 0,002 prosenttiin) ja kymmenen kertaa suurempi esiintyvyys (2,34 % verrattuna 0,23 %:iin) länsimaihin verrattuna.
Keratoconuksen hoito riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien näöntarkkuudesta, sarveiskalvon ohenemisesta ja jyrkkyydestä. Jäykkiä kaasua läpäiseviä piilolinssejä (RGP) on yritetty korjata sarveiskalvon epäsäännöllisyyttä ja hajataittoisuutta keratokonuksessa, mutta ne eivät estä keratoconuksen etenemistä. Sarveiskalvon kollageeniristikytkentää (CXL) pidetään nyt ensisijaisena hoitona lievissä tai kohtalaisissa keratoconus-tapauksissa, ja sen on todistettu pysäyttävän taudin etenemisen. Sarveiskalvon sisärenkaan segmenttien implantointi (esim. INTACS, Ferrara & Keraring) on tarkoitettu tapauksiin, joissa on kohtalainen keratoconus, litistämään jyrkkiä epäsäännöllisiä sarveiskalvoja. Pitkälle edenneet keratoconus-tapaukset, joihin liittyy huomattava näön heikkeneminen tai sarveiskalvon arpeutuminen, voivat olla hyviä ehdokkaita syvälle anterioriseen lamellaariseen tai tunkeutuvaan keratoplastiaan (DALK tai PKP).
Kollageenin ristisilloitus (CXL) on suhteellisen uusi konservatiivinen lähestymistapa progressiiviseen sarveiskalvon ektasiaan, joka pystyy vahvistamaan sarveiskalvokudosta uudistaen uusia kovalenttisia sidoksia. Tämä strategia perustuu taudin taustalla olevaan patologiaan. Sarveiskalvon kollageeniristikytkentä (CXL) -idea perustui siihen tosiasiaan, että valolle herkistävä aine, kuten riboflaviini (B2-vitamiini), voi olla vuorovaikutuksessa ultraviolettisäteilyn (Ultraviolet-A) kanssa vahvistaakseen sarveiskalvon kudosten välistä ja fibrillin sisäisiä kollageenisidoksia, mikä estää sarveiskalvon ohenemista ja ulkonemista. ja vähentää sarveiskalvon epäsäännöllistä astigmatismia.
Epiteelin puhdistaminen tehostaa riboflaviinin tunkeutumista sarveiskalvoon, mikä mahdollistaa laajan valon spektrin aallonpituuksien absorption, mukaan lukien ultravioletti A.
Ajatusta riboflaviinin trans-epiteelisestä toimituksesta (Epi-on-tekniikka) sarveiskalvon kudokseen esti se tosiasia, että riboflaviini ei pysty tunkeutumaan ehjän sarveiskalvon epiteelin läpi. Tiettyjen molekyylien, kuten trometamolin, lisääminen mahdollistaa riboflaviinin tunkeutumisen sarveiskalvon stroomaan, mikä vähentää merkittävästi sarveiskalvon epiteelin poistamisen mahdollisia komplikaatioita (Epi-off-tekniikka), kuten pysyviä epiteelivaurioita, arpia ja vakavaa tarttuvaa keratiittia. Toinen trans-epiteliaalisen CXL:n etu, että se vähentää ultraviolettisäteilyn sytotoksisia vaikutuksia sarveiskalvon endoteeliin ja silmänsisäisiin rakenteisiin erityisesti ohuissa sarveiskalvoissa, jotka ovat alle 400 um.
Äskettäin kehitettiin CXL-tekniikoita ultraviolettialtistuksen minimoimiseksi ja toimenpiteen ajan lyhentämiseksi valokemiallisen vastavuoroisuuden perusteella, jossa lisääntynyt säteilyintensiteetti lyhennetyillä aikaväleillä saavuttaa saman vaikutuksen kuin tavanomaisilla silloitustekniikoilla.
Sarveiskalvon kollageenin silloittuminen indusoi stroman kollageenikuitujen kutistumista. Ultravioletti A:lle altistuminen tehostaa kovalenttisten sidosten muodostumista kollageenikuitujen välillä erityisesti etummaisessa stroomassa, jossa 65 % ultraviolettisäteilystä imeytyy ensimmäisten 250 um:n sisällä, jolloin voidaan havaita hyperrefelktiivinen siirtymäalue etummaisen silloitetun ja posteriorisen käsittelemättömän sarveiskalvon stroomakudoksen välillä. demarkaatioviiva, joka näkyy yleensä 1-6 kuukautta CXL-toimenpiteen jälkeen.
Kattava rakolamppututkimus voisi havaita rajaviivan; Silmän etusegmentin koherenssitomografia (AS-OCT) on kuitenkin herkempi työkalu sarveiskalvon luonnollisen kaarevuuden vuoksi keskeisesti syvemmälle kuin perifeerisesti syvemmän stroomarajaviivan laajuuden ja syvyyden arvioimiseen.
Useat tutkimukset vahvistavat tavanomaisen ristisilloitusmenettelyn tehokkuuden ja turvallisuuden, joka tunnetaan myös nimellä "Dresden-protokolla", jossa vuorovaikutus 0,1 %:n riboflaviinimolekyylien välillä imeytyy sarveiskalvon kudokseen ja UV-A-säteet, jotka toimitetaan 3 mW/cm2 30 minuuttia (5,4 J/cm2 energiaannos) vapauttaa reaktiivisia happilajeja, jotka edistävät "molekyylisiltojen" muodostumista kollageenikuitujen välillä ja sisällä.
Sarveiskalvon silloittuminen aiheuttaa annoksesta riippuvan keratosyyttivaurion. Wollensak et ai. kuvasi solujen apoptoosia 300 um:n syvyyteen säteilemällä UV-A:ta nopeudella 3 mW/cm2. Histopatologiset tutkimukset osoittivat jo täydellisen keratosyyttien apoptoosin rajoittuneen etuosaan 24 tunnin sisällä. Jotkut kirjoittajat luonnehtivat sarveiskalvon strooman DL:tä kliiniseksi merkiksi CXL-hoidon syvyyden arvioimiseksi.
Joissakin tutkimuksissa oletetaan, että DL:n rooli CXL-syvyyden jälkeen edustaa CXL-tehokkuutta. Äskettäin keskeinen keskustelu keskittyi siihen, onko sarveiskalvon strooman DL:n syvyys todella CXL-tehokkuuden indikaattori. Pääkysymys on, voidaanko "mitä syvemmälle, sitä parempi" -periaatetta soveltaa CXL:ään.
Viime vuosina anteriorisen segmentin optista koherenssitomografiaa (AS-OCT) ja konfokaalimikroskopiaa on käytetty työkaluina DL:n syvyyden ja siten silloittumisvaikutuksen syvyyden arvioimiseksi. AS-OCT:tä käyttämällä stroman DL havaitaan sarveiskalvon parannetussa kuvassa vaakasuuntaisella meridiaanilla. Kuva otetaan, kun sarveiskalvorefleksi on näkyvissä, ja DL:n syvyys mitataan valmistajan toimittamalla mittatyökalulla. Doors ym. kuvasivat sarveiskalvon strooman DL:n parhaan näkyvyyden käyttämällä AS-OCT:tä 1 kuukauden kuluttua CXL-käsittelystä, keskimääräisen DL-syvyyden ollessa 313 µm; Yam ym. mittasivat DL:n syvyyden 6 kuukauden kohdalla korostaen, että ektaasian vakavuus ja ikä voivat aiheuttaa huonomman DL-näkyvyyden.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Assiut, Egypti, 71111
- Rekrytointi
- Teba private eye centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Mahmoud Abdelrady, MD
- Puhelinnumero: 01007252060
- Sähköposti: mahmoudradi@aun.edu.eg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on progressiivinen keratokonus (maksimi K-lukema 46 - 56 dioptria), kirkas sarveiskalvo ja sarveiskalvon pakymetria > 380 um.
Poissulkemiskriteerit:
- Sarveiskalvon arpeutuminen.
- Edistynyt keratokonus (k-max > 56 D).
- Sarveiskalvon pakymetria (ohuin paikka) < 380 µm.
- Epiteelin paranemishäiriöt mm.
- Toistuva sarveiskalvon eroosio-oireyhtymä.
- Aiemmat sairaudet, jotka voivat viivästyttää sarveiskalvon paranemista tai altistaa silmän tuleville komplikaatioille (esim. reumaattiset sairaudet, glaukooma, uveiitti, kemiallinen palovamma, sarveiskalvon dystrofia).
- Historia viittaa herpeettiseen keratiittiin, koska UVR voi aktivoida herpesviruksen.
- LASIK:n jälkeinen ektasia ja/tai aiemmat sarveiskalvoleikkaukset, esim. intrastromaaliset sarveiskalvorengassegmentit (INTACS).
- Raskaus ja imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1 (Epithelium-off nopeutettu CXL)
potilaat, joiden sarveiskalvon paksuus oli > 400 µm (ohuin paikka), määrättiin Epi-off-kiihdytettyyn CXL-toimenpiteeseen
|
Tämä strategia perustuu taudin taustalla olevaan patologiaan.
Sarveiskalvon kollageeniristikytkentä (CXL) -idea perustui siihen tosiasiaan, että valolle herkistävä aine, kuten riboflaviini (B2-vitamiini), voi olla vuorovaikutuksessa ultraviolettisäteilyn (Ultraviolet-A) kanssa vahvistaakseen sarveiskalvon kudosten välistä ja fibrillin sisäisiä kollageenisidoksia, mikä estää sarveiskalvon ohenemista ja ulkonemista. ja vähentää sarveiskalvon epäsäännöllistä astigmatismia.
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2 (Epithelium-on-kiihdytetty CXL)
potilaat, joiden sarveiskalvon paksuus > 380 µm ja < 400 µm ohuin kohta) määrättiin Epi-on Trans-epiteliaalisesti nopeutettuun CXL-toimenpiteeseen.
|
Tämä strategia perustuu taudin taustalla olevaan patologiaan.
Sarveiskalvon kollageeniristikytkentä (CXL) -idea perustui siihen tosiasiaan, että valolle herkistävä aine, kuten riboflaviini (B2-vitamiini), voi olla vuorovaikutuksessa ultraviolettisäteilyn (Ultraviolet-A) kanssa vahvistaakseen sarveiskalvon kudosten välistä ja fibrillin sisäisiä kollageenisidoksia, mikä estää sarveiskalvon ohenemista ja ulkonemista. ja vähentää sarveiskalvon epäsäännöllistä astigmatismia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rajaviivan (DL) syvyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta sarveiskalvon kollageenin ristikytkennän jälkeen
|
DL on hyperheijastus, joka havaitaan sarveiskalvon etummaisessa stroomassa ristikkäisten ja ei-risteytyneiden kollageenistroomakimppujen välillä käyttämällä etuosan optista koherenssitomografiaa.
|
3 kuukautta sarveiskalvon kollageenin ristikytkennän jälkeen
|
|
Muutos maksimikeratometriassa (K-max) dioptereina (D)
Aikaikkuna: ennen leikkausta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
vertailla ennen leikkausta K-max-arvoja sekä 6 että 12 kuukauden seurantakäynneillä saatuihin arvoihin.
|
ennen leikkausta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Muutos sarveiskalvon keskipaksuudessa (µm)
Aikaikkuna: ennen leikkausta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
käyttäen anteriorista segmenttiä OCT
|
ennen leikkausta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näöntarkkuuden muutos
Aikaikkuna: ennen leikkausta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
korjaamaton ja parhaiten korjattu näöntarkkuus
|
ennen leikkausta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Muutos keskimääräisessä taittopalloekvivalentissa (MRSE)
Aikaikkuna: ennen leikkausta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
dioptereina (D)
|
ennen leikkausta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Pakymetrian muutos ohuimmassa kohdassa
Aikaikkuna: ennen leikkausta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Sarveiskalvon paksuus ohuimmassa kohdassa
|
ennen leikkausta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kamel Abdelnaser, MD, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mrochen M. Current status of accelerated corneal cross-linking. Indian J Ophthalmol. 2013 Aug;61(8):428-9. doi: 10.4103/0301-4738.116075.
- Li Y, Meisler DM, Tang M, Lu AT, Thakrar V, Reiser BJ, Huang D. Keratoconus diagnosis with optical coherence tomography pachymetry mapping. Ophthalmology. 2008 Dec;115(12):2159-66. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.08.004. Epub 2008 Nov 5.
- Greenstein SA, Shah VP, Fry KL, Hersh PS. Corneal thickness changes after corneal collagen crosslinking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results. J Cataract Refract Surg. 2011 Apr;37(4):691-700. doi: 10.1016/j.jcrs.2010.10.052.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TROASOCTIEOTKCACCCL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .