角膜コラーゲン架橋後の円錐角膜の評価。

円錐角膜は、両側性、非対称性、進行性、非炎症性の角膜拡張性疾患であり、進行性の菲薄化、急峻化、および潜在的な瘢痕化を特徴としています。 通常、角膜の下部または中央に影響を及ぼし、角膜が薄くなり、円錐形に前方に膨らみ、不規則な乱視や近視を引き起こし、視力の質を低下させます。 臨床的に正常な眼の約 50% が 16 年以内に KC に進行します。 最大のリスクは、発症から最初の 6 年間です。

KC の年間発生率も、年間 100,000 人の人口の 0.002% から 0.23% まで大きく異なります。 西洋の研究のほとんどは 0.002% という低い数値を支持していますが、中東では年間約 0.02% です。 中東では、西側諸国と比較して、発生率が約 10 倍 (0.002% に対して 0.02%)、有病率が 10 倍 (0.23% に対して 2.34%) です。

円錐角膜の管理は、視力、角膜の薄化およびスティープ化の程度など、さまざまな要因に左右されます。 硬性ガス透過性コンタクト レンズ (RGP) は、円錐角膜の角膜の不規則性と乱視を矯正しようと試みられてきましたが、円錐角膜の進行を止めることはできません。 角膜コラーゲン架橋 (CXL) は現在、円錐角膜の軽度から中等度の症例の最適な治療法と見なされており、疾患の進行を止めることが証明されています。 実質内角膜リング セグメントの移植 (例: INTACS、Ferrara & Keraring) は、中等度の円錐角膜の症例で急峻な不規則な角膜を平らにすることが示されています。 視力の著しい低下または角膜瘢痕を伴う円錐角膜の進行例は、深い前層ラメラまたは貫通角膜移植術 (DALK または PKP) の良い候補となる場合があります。

コラーゲン架橋（CXL）は、進行性角膜拡張症に対する比較的新しい保守的なアプローチであり、角膜組織を強化して新しい共有結合を再形成することができます。 この戦略は、疾患の根底にある病理学に基づいています。 角膜コラーゲン架橋 (CXL) のアイデアは、リボフラビン (ビタミン B2) のような光増感物質が紫外線照射 (紫外線 A) と相互作用して、角膜組織間および原線維内のコラーゲン結合を強化し、それによってさらなる薄化や角膜の突出を防ぐという事実に基づいていました。角膜不規則乱視を軽減します。

上皮デブリドマンは、紫外線 A を含む広範囲の光スペクトル波長の吸収を可能にするリボフラビン角膜浸透を促進します。

角膜組織へのリボフラビンの経上皮送達 (Epi-on 技術) のアイデアは、リボフラビンが無傷の角膜上皮に浸透できないという事実によって妨げられました。 トロメタモールなどの特定の分子を添加すると、角膜実質へのリボフラビンの浸透が可能になり、永続的な上皮欠損、瘢痕化、深刻な感染性角膜炎など、角膜上皮の除去 (エピオフ技術) の合併症の可能性が著しく減少します。 経上皮 CXL のもう 1 つの利点は、特に 400 um 未満の薄い角膜において、角膜内皮および眼内構造に対する紫外線照射の細胞毒性効果を低減することです。

最近、CXL技術が開発され、紫外線への暴露を最小限に抑え、光化学的相反性に基づいて手順の時間を短縮し、間隔を短くして照射強度を増加させると、従来の架橋技術と同じ効果が得られます。

角膜コラーゲン架橋は、間質コラーゲン線維の収縮を誘発します。 紫外線 A への曝露は、紫外線照射の 65% が最初の 250 um 内で吸収される前部実質で特にコラーゲン線維間の共有結合形成を強化するため、過反射移行領域は、架橋された前部と未処理の後部角膜実質組織との間で検出できます。通常、CXL 処置の 1 ～ 6 か月後に明らかな境界線。

包括的な細隙灯検査により、境界線を検出できます。ただし、前眼部眼球コヒーレンストモグラフィー (AS-OCT) は、自然な角膜の曲率により、周辺よりも中心部が深い間質境界線の範囲と深さを評価するためのより感度の高いツールです。

いくつかの研究で、角膜組織に吸収された 0.1% リボフラビン分子と 3 mW/cm2 で 30 分間照射される UV-A 光線との相互作用である「ドレスデン プロトコル」としても知られる従来の架橋手順の有効性と安全性が確認されています。数分 (5.4 J/cm2 のエネルギー量) で活性酸素種が放出され、コラーゲン繊維間およびコラーゲン繊維内の「分子架橋」の形成が促進されます。

角膜の架橋は、用量依存的な角膜細胞の損傷を引き起こします。 ウォレンサック等。は、3 mW/cm2 で UV-A を放射する深さ 300 µm までの細胞アポトーシスを説明しました。 組織病理学的研究は、24 時間以内に前部間質に限定された、すでに完全な角膜細胞のアポトーシスを示しました。 一部の著者は、CXL 治療の深さを評価するための臨床的徴候として角膜実質 DL を特徴付けました。

いくつかの研究では、CXL の有効性の代表として、CXL 深度後の DL の役割を仮定しています。 最近、本質的な議論は、角膜実質 DL の深さが実際に CXL 有効性の真の指標であるかどうかに焦点を当てました。 主な問題は、「深ければ深いほど良い」という原則を CXL に適用できるかどうかです。

近年、前眼部光コヒーレンストモグラフィー (AS-OCT) と共焦点顕微鏡が、DL の深さ、その結果架橋効果の深さを評価するためのツールとして使用されています。 AS-OCT を使用することにより、水平子午線の角膜強調画像内で間質 DL が検出されます。 画像は角膜反射が見えるときにキャプチャされ、DL の深さはメーカーが提供するキャリパー ツールを使用して測定されます。 Doors らは、CXL 治療の 1 か月後に AS-OCT を使用した角膜実質 DL の最高の可視性を説明し、平均 DL 深さは 313 µm でした。 Yam ら は 6 か月で DL の深さを測定し、拡張症の重症度と年齢が DL の視認性を悪化させる可能性があることを強調しました。