- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03879421
Hodnocení keratokonické rohovky po propojení rohovkového kolagenu.
Role optické koherenční tomografie předního segmentu při hodnocení keratokonické rohovky po zesítění korneálního kolagenu.
Cíl práce:
- Detekce abnormálního ztenčení rohovky u keratokonu pomocí pachymetrických map měřených vysokorychlostní optickou koherentní tomografií předního segmentu (OCT).
- Vyhodnotit vizualizaci a hloubku demarkační linie pomocí optické koherentní tomografie předního segmentu (AS-OCT) po zesíťování korneálního kolagenu (CXL).
- Porovnat hloubku demarkační čáry mezi zesítěním kolagenu rohovky epiteliálně-on (Epi-on) a epiteliálně-off (Epi-off).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Keratokonus je oboustranné, asymetrické, progresivní, nezánětlivé ektatické onemocnění rohovky, které je charakterizováno progresivním ztenčováním, zostřováním a potenciálním jizvením. Obvykle postihuje dolní nebo centrální rohovku, která se ztenčuje a vyboulí se dopředu ve tvaru kužele, což vyvolává nepravidelný astigmatismus a krátkozrakost a snižuje kvalitu vidění. Přibližně 50 % klinicky normálních spoluočích progreduje do KC do 16 let. Největší riziko je během prvních 6 let od začátku.
Roční výskyt KC se také velmi liší od 0,002 % do 0,23 % ze 100 000 obyvatel za rok. Většina západních studií podporuje nižší hodnotu 0,002 %, zatímco na Blízkém východě je to asi 0,02 za rok. Na Blízkém východě je asi desetkrát vyšší incidence (0,02 % oproti 0,002 %) a desetinásobně vyšší prevalence (2,34 % oproti 0,23 %) ve srovnání se západními zeměmi.
Léčba keratokonu závisí na různých faktorech, včetně zrakové ostrosti, stupně ztenčení a strmosti rohovky. Tuhé kontaktní čočky propustné pro plyn (RGP) byly vyzkoušeny ke korekci nepravidelnosti rohovky a astigmatismu u keratokonu, ale nezastavují progresi keratokonu. Corneal kolagen cross linking (CXL) je nyní považován za léčbu volby u mírných až středně těžkých případů keratokonu a je prokázáno, že zastavuje progresi onemocnění. Implantace intrastromálních prstencových segmentů rohovky (např. INTACS, Ferrara & Keraring) byl indikován u případů se středně těžkým keratokonum ke zploštění strmých nepravidelných rohovek. Pokročilé případy keratokonu s výrazným zhoršením zraku nebo zjizvením rohovky mohou být dobrými kandidáty pro hlubokou přední lamelární nebo penetrující keratoplastiku (DALK nebo PKP).
Collagen cross-linking (CXL) je relativně nový konzervativní přístup k progresivní ektázii rohovky, který je schopen posílit tkáň rohovky reformující nové kovalentní vazby. Tato strategie je založena na základní patologii onemocnění. Myšlenka zesíťování kolagenu rohovky (CXL) byla založena na skutečnosti, že fotosenzibilizační látka, jako je riboflavin (vitamín B2), může interagovat s ultrafialovým zářením (Ultrafialové-A) za účelem posílení vazeb mezi a intrafibrilárních kolagenových vazeb rohovkové tkáně, čímž se zabrání dalšímu ztenčování a vyčnívání rohovky. a snižuje nepravidelný astigmatismus rohovky.
Epiteliální debridement zvyšuje penetraci riboflavinu rohovkou, která umožňuje absorpci široké škály vlnových délek světelného spektra včetně ultrafialového A.
Myšlence transepiteliálního podání (technika Epi-on) riboflavinu do rohovkové tkáně bránila skutečnost, že riboflavin nemůže proniknout neporušeným epitelem rohovky. Přídavek určitých molekul, jako je trometamol, umožňuje pronikání riboflavinu do stromatu rohovky, což výrazně snižuje možné komplikace odstraňování rohovkového epitelu (technika Epi-off), jako jsou perzistující epiteliální defekty, zjizvení a závažná infekční keratitida. Další výhodou transepiteliální CXL je, že snižuje cytotoxické účinky ultrafialového záření na endotel rohovky a nitrooční struktury, zejména u tenkých rohovek menších než 400 um.
Nedávno byly vyvinuty techniky CXL pro minimalizaci expozice ultrafialovému záření a zkrácení doby procedury na základě fotochemické reciprocity, kdy zvýšená intenzita ozáření se zkrácenými intervaly dosahuje stejného účinku jako konvenční techniky síťování.
Zesítění kolagenu rohovky indukuje smrštění stromálního kolagenového vlákna. Expozice ultrafialovému záření A zvyšuje tvorbu kovalentní vazby mezi kolagenovými vlákny, zejména v předním stromatu, kde je 65 % ultrafialového záření absorbováno v prvních 250 um, takže lze detekovat hyperreflexní přechodovou oblast mezi přední zesíťovanou a zadní neošetřenou tkání stromatu rohovky označovanou jako demarkační čára, která je obvykle patrná 1 - 6 měsíců po výkonu CXL.
Komplexní vyšetření štěrbinovou lampou by mohlo detekovat demarkační čáru; nicméně koherentní tomografie předního segmentu oka (AS-OCT) je citlivějším nástrojem k posouzení rozsahu a hloubky stromální demarkační linie, která je kvůli přirozenému zakřivení rohovky hlubší centrálně než periferně.
Několik studií potvrzuje účinnost a bezpečnost konvenčního zesíťovacího postupu, který je také známý jako „Drážďanský protokol“, ve kterém dochází k interakci mezi 0,1% molekulami riboflavinu absorbovanými v tkáni rohovky a UV-A paprsky dodávanými při 3 mW/cm2 po dobu 30 minut (dávka energie 5,4 J/cm2) uvolňuje reaktivní formy kyslíku, které podporují tvorbu „molekulárních mostů“ mezi kolagenovými vlákny a uvnitř nich.
Zesítění rohovky způsobuje poškození keratocytů závislé na dávce. Wollensak a kol. popsali buněčnou apoptózu do hloubky 300 µm vyzařující UV-A při 3 mW/cm2. Histopatologické studie ukázaly již úplnou apoptózu keratocytů omezenou na přední stroma během 24 hodin. Někteří autoři charakterizovali DL stromatu rohovky jako klinický příznak pro hodnocení hloubky ošetření CXL.
Některé studie předpokládají roli DL po hloubce CXL jako reprezentanta účinnosti CXL. Nedávno se zásadní debata zaměřila na to, zda je hloubka stromálního DL rohovky skutečně skutečným ukazatelem účinnosti CXL. Hlavní otázkou je, zda lze na CXL aplikovat princip „čím hlouběji, tím lépe“.
V posledních letech se jako nástroje k posouzení hloubky DL a následně i hloubky zesíťovacího efektu používá optická koherentní tomografie předního segmentu (AS-OCT) a konfokální mikroskopie. Pomocí AS-OCT je stromální DL detekován v vylepšeném obrazu rohovky v horizontálním meridiánu. Obraz je zachycen, když je viditelný rohovkový reflex, a hloubka DL se měří pomocí posuvného měřítka dodávaného výrobcem. Doors et al popsali nejlepší viditelnost DL stromatu rohovky pomocí AS-OCT 1 měsíc po léčbě CXL, s průměrnou hloubkou DL 313 µm; Yam et al měřili hloubku DL po 6 měsících a zdůraznili, že závažnost ektázie a věk mohou způsobit horší viditelnost DL.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Assiut, Egypt, 71111
- Nábor
- Teba private eye centre
-
Kontakt:
- Mahmoud Abdelrady, MD
- Telefonní číslo: 01007252060
- E-mail: mahmoudradi@aun.edu.eg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s progresivním keratokonem (maximální hodnota K mezi 46 dioptriemi a 56 dioptriemi), čistou rohovkou a pachymetrií rohovky > 380 um.
Kritéria vyloučení:
- Zjizvení rohovky.
- Pokročilý keratokonus (k-max > 56 D).
- Pachymetrie rohovky (nejtenčí místo) < 380 µm.
- Poruchy hojení epitelu např.
- Recidivující syndrom eroze rohovky.
- Anamnéza onemocnění, která mohou zpomalit hojení rohovky nebo predisponovat oko k budoucím komplikacím (např. revmatické poruchy, glaukom, uveitida, chemické popáleniny, dystrofie rohovky).
- Historie naznačuje herpetickou keratitidu, protože UVR může aktivovat herpes virus.
- Ektázie po LASIK a/nebo předchozí operace rohovky, např. intrastromální prstencové segmenty rohovky (INTACS).
- Těhotenství a kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1 (zrychlená CXL s vypnutým epitelem)
pacienti s tloušťkou rohovky > 400 µm (nejtenčí místo) byli zařazeni do Epi-off akcelerované CXL procedury
|
Tato strategie je založena na základní patologii onemocnění.
Myšlenka zesíťování kolagenu rohovky (CXL) byla založena na skutečnosti, že fotosenzibilizační látka, jako je riboflavin (vitamín B2), může interagovat s ultrafialovým zářením (Ultrafialové-A) za účelem posílení vazeb mezi a intrafibrilárních kolagenových vazeb rohovkové tkáně, čímž se zabrání dalšímu ztenčování a vyčnívání rohovky. a snižuje nepravidelný astigmatismus rohovky.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2 (zrychlená CXL na epitelu)
pacienti s tloušťkou rohovky > 380 µm a < 400 µm nejtenčím místem) byli zařazeni do Epi-on Trans-epiteliální akcelerované CXL procedury
|
Tato strategie je založena na základní patologii onemocnění.
Myšlenka zesíťování kolagenu rohovky (CXL) byla založena na skutečnosti, že fotosenzibilizační látka, jako je riboflavin (vitamín B2), může interagovat s ultrafialovým zářením (Ultrafialové-A) za účelem posílení vazeb mezi a intrafibrilárních kolagenových vazeb rohovkové tkáně, čímž se zabrání dalšímu ztenčování a vyčnívání rohovky. a snižuje nepravidelný astigmatismus rohovky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hloubka demarkační linie (DL).
Časové okno: 3 měsíce po zesíťování korneálního kolagenu
|
DL je hyperreflexivita pozorovaná v předním stromatu rohovky mezi zkříženými a nezkříženými kolagenovými stromálními svazky pomocí optické koherentní tomografie předního segmentu.
|
3 měsíce po zesíťování korneálního kolagenu
|
|
Změna maximální keratometrie (K-max) v dioptriích (D)
Časové okno: předoperačně, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
|
porovnat předoperační hodnoty K-max s hodnotami při kontrolních návštěvách po 6 a 12 měsících.
|
předoperačně, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
|
|
Změna tloušťky centrální rohovky v (µm)
Časové okno: předoperačně, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
|
pomocí OCT předního segmentu
|
předoperačně, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zrakové ostrosti
Časové okno: předoperačně, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
|
nekorigovaná a nejlépe korigovaná zraková ostrost
|
předoperačně, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
|
|
Změna středního refrakčního sférického ekvivalentu (MRSE)
Časové okno: předoperačně, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
|
v dioptriích (D)
|
předoperačně, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
|
|
Změna pachymetrie v nejtenčím místě
Časové okno: předoperačně, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
|
Tloušťka rohovky v nejtenčím místě
|
předoperačně, 6 měsíců a 12 měsíců po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Kamel Abdelnaser, MD, Assiut University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mrochen M. Current status of accelerated corneal cross-linking. Indian J Ophthalmol. 2013 Aug;61(8):428-9. doi: 10.4103/0301-4738.116075.
- Li Y, Meisler DM, Tang M, Lu AT, Thakrar V, Reiser BJ, Huang D. Keratoconus diagnosis with optical coherence tomography pachymetry mapping. Ophthalmology. 2008 Dec;115(12):2159-66. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.08.004. Epub 2008 Nov 5.
- Greenstein SA, Shah VP, Fry KL, Hersh PS. Corneal thickness changes after corneal collagen crosslinking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results. J Cataract Refract Surg. 2011 Apr;37(4):691-700. doi: 10.1016/j.jcrs.2010.10.052.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TROASOCTIEOTKCACCCL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zrychlené zesíťování rohovkového kolagenu
-
Democritus University of ThraceDokončeno
-
Bruce AllanMoorfields Eye Hospital NHS Foundation TrustDokončeno
-
Instituto de Oftalmología Fundación Conde de ValencianaNábor
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Democritus University of ThraceDokončeno
-
University of California, San FranciscoNational Eye Institute (NEI); Stanford University; Federal University of São... a další spolupracovníciDokončenoPlísňová keratitida | Akanthamébová keratitidaBrazílie, Indie
-
Woolfson Eye InstituteNáborKeratokonus | Ectasia of Cornea | Čirá marginální degenerace rohovky | Forme Fruste Keratoconus (FFK)Spojené státy
-
Woolfson Eye InstituteNáborKeratokonus | Čistá marginální degenerace | Forme Fruste Keratoconus (FFK) | Downův syndrom (DS)Spojené státy
-
University of California, San FranciscoStanford University; Federal University of São Paulo; Aravind Eye Care SystemAktivní, ne náborBakteriální keratitidaBrazílie, Indie