- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03887936
당뇨병과 성선기능저하증이 있는 남성의 테스토스테론 요법과 골질
연구 개요
상세 설명
테스토스테론(T)과 포도당 대사 사이의 기존 상호 영향은 낮은 T를 가진 남성이 내당능 장애를 보이는 반면, 제2형 당뇨병(T2D)과 비만을 가진 상당수의 남성이 T가 낮다는 연구 결과에 의해 제안되었습니다. 따라서, T2D 남성의 64%가 T가 낮은 것으로 밝혀진 것은 놀라운 일이 아닙니다. 성선기능저하증과 당뇨병(DM)은 각각 골절 위험 증가와 관련이 있습니다. 성선기능저하증은 뼈 회전율 증가 및 뼈 손실과 관련이 있습니다. DM은 낮은 골 전환율 및 정상 또는 높은 골밀도(BMD)와 관련이 있지만 역설적으로 골절 위험이 높습니다. 예비 데이터에 따르면 당뇨병이 없는 성선기능저하증 남성과 비교하여 두 가지 조건을 모두 가진 남성은 골교체, 더 높은 체적 BMD(vBMD) 및 더 작은 뼈 크기를 억제했습니다. 남성 골격에 대한 T의 효과는 주로 효소 아로마타제에 의한 에스트라디올(E2)로의 전환에 의해 매개되기 때문에, 이러한 환자에서 T 요법으로 뼈 교체를 추가로 억제할 가능성이 우려됩니다. 그러나 조사관의 초기 데이터는 또한 두 가지 조건을 모두 가진 남성의 T 요법이 성선기능저하증만 있는 남성의 뼈 교체 감소 및 뼈 크기 감소와 비교하여 뼈 교체 및 뼈 크기의 마커 증가를 초래하여 뼈의 활성화를 시사한다는 것을 보여주었습니다. 전자의 뼈 형상의 리모델링 및 개선. 또한 조사관은 낮은 T 및 T2D를 가진 제한된 수의 남성에서 위약과 비교하여 T로 무작위 배정된 제한된 수의 남성에서 뼈 강도 증가 경향(유한 요소 분석 또는 FEA에 의해)을 발견했습니다. 이러한 결과는 T 요법이 낮은 T 및 T2D 모두를 가진 남성에게 유익할 것이라는 점을 시사할 뿐 확실하게 증명하지는 않습니다. 이 연구의 중심 가설은 T 요법이 성선기능저하증과 T2D가 모두 있는 환자의 골질 개선을 가져올 것이라는 것입니다. 따라서 이 제안의 구체적인 목적은 다음과 같습니다. 1) 고해상도 주변 정량적 컴퓨터 단층 촬영(HR-pQCT)을 사용하여 유한 요소 분석(FEA)으로 평가한 바와 같이 뼈 강도에 대한 T 요법의 효과를 결정하고, 2) T 요법이 골교체 지표에 미치는 영향, 3) T 요법의 골질 개선 메커니즘을 평가하기 위한 탐색적 목적. 연구자들은 T가 조골세포의 증식과 분화를 자극하기 때문에 조골세포 수의 증가는 조골세포와 파골세포 사이의 혼선을 강화하여 뼈 리모델링을 활성화하고 오래된 뼈를 새로운 뼈로 교체하여 뼈의 질을 향상시킬 것이라고 가정합니다. . 이 연구에서 조사관은 T2D 및 성선기능저하증이 있는 166명의 남성을 등록하고 12개월 동안 테스토스테론 겔 1.62% 또는 위약에 무작위 배정합니다.
다음과 같은 주요 결과가 평가될 것입니다: 목표# 1) HRpQCT에 의한 FEA인 1차 종점의 변화, #2) 뼈 흡수의 마커인 C-텔로펩티드(CTX)의 변화, 목표 #3) 순환 조골 세포의 변화 조상(COP). 연구자들은 뼈 강도의 개선, CTX 증가 및 순환 조골세포 전구체의 증가를 암시하는 경골 및 요골에서 FEA의 증가를 예상합니다. 연구자들은 위약과 비교하여 성선기능저하증 및 T2D에 무작위화된 T2D를 가진 남성의 골 교체(골 형성 및 재흡수 모두) 및 파골 세포 전구체의 다른 마커의 증가를 추가로 예상합니다. 낮은 T 및 T2D 남성의 기준선에서 억제된 뼈 회전율을 감안할 때 연구자들은 T의 유익한 효과가 뼈 리모델링을 활성화하여 궁극적으로 뼈의 질을 개선하는 효과라고 가정합니다.
이 연구의 결과는 삶의 질을 향상시킬 뿐만 아니라 T2D를 가진 성기능 저하 남성의 골질을 향상시키는 T의 유용성에 대한 정보를 제공할 것입니다. 포도당 대사와 테스토스테론 생산 사이의 관계와 성선기능저하증과 T2D 진단을 받은 남성 환자의 수가 증가하고 있는 점을 감안할 때, 이 연구는 두 가지 조건을 모두 가진 상당한 수의 남성 퇴역 군인뿐만 아니라 일반 남성에게도 도움이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-4211
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남자 베테랑 전용
- 35~65세
평균 금식 아침 T 수준으로 2회 측정
- 노화 남성의 안드로겐 결핍(ADAM) 설문지를 사용하여 평가한 성선기능저하증의 증상
참가자는
- T2D
- A1C의
- 공복 혈당 180 mg/dl
- 체질량지수(BMI)
- 15년 이하 DM의 장기 DM 합병증이 상대적으로 적은 남성을 대상으로
제외 기준:
- 전립선암 또는 유방암 병력
- 고환 질환의 역사
- 치료되지 않은 심한 수면 무호흡증
- 피험자가 연구를 완료하는 것을 방해할 수 있는 진행 중인 질병
- >50%의 헤마토크리트
다음과 같은 전립선 관련 소견:
- 디지털 직장 검사(DRE)에서 만져지는 전립선 결절
- 4.0ng/ml의 혈청 PSA
- 국제 전립선 증상 점수(IPSS) >19(중증)
- 안드로겐 요법 또는 선택적 안드로겐 수용체 조절제
다음과 같은 뼈 대사에 영향을 미치는 약물:
- 에스트로겐
다음과 같은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제:
- 라록시펜
- 아로마타제 억제제
- GnRH 아날로그
- 1개월 동안 매일 최소 5mg의 프레드니손 등가물을 함유한 글루코코르티코이드
- 아나볼릭 스테로이드
- 페노바르비탈과 딜란틴
연구 시작 2년 이내에 비스포스포네이트 사용, 즉:
- 리세드로네이트
- 알렌드로네이트
- 졸레드론산
- 파미드로네이트
다음과 같은 뼈 대사를 방해하는 질병:
- 부갑상선기능항진증
- 치료받지 않은 갑상선 기능 항진증
- 골연화증
- 만성 간 질환
- 신부전
- 코르티솔혈증
- 흡수 장애
- 고정화
- 현재 음주 > 3잔/일
다음과 같은 병력이 있는 사람:
- 심부정맥 혈전증
- 폐 색전증
- 뇌졸중 또는 최근 관상 동맥 질환 진단
요추, 총 대퇴골 또는 대퇴골 경부에서 골다공증 또는 DXA에 의한 BMD T-점수가 -2.5인 피험자 및 취약성 골절의 병력이 있는 피험자, 위약에 무작위 배정될 가능성이 있기 때문입니다.
- 척추
- 잘 알고 있기
- 손목
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테스토스테론 팔
테스토스테론 겔 1.62%
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테스토스테론 젤 1.62%, 팔뚝과 어깨에 2번 펌핑합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약군
일치하는 위약은 Michael DeBakey VA Medical Center Pharmacy에서 준비합니다.
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일치하는 위약 젤, 팔뚝과 어깨에 2 펌프 적용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뼈 강도 측정을 위한 유한 요소 분석
기간: 0개월, 6개월 및 12개월
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FEA(또는 FEA)는 계산 생체역학 원리를 사용하여 강도를 대리 측정하는 것으로, 골격 형태와 골량을 통합하여 일상 생활 활동에서 일반적으로 관찰되는 다양한 하중 조건에서의 골강도를 계산합니다.
또한, 환자 정보(예: 체중 및 키)와 FEA에서 도출된 골강도를 사용하여 하중 대 강도 비율을 계산함으로써 기계적으로 골 파괴를 시뮬레이션하고, 주어진 활동 중 골절 가능성을 평가할 수 있습니다.
고해상도 말초 정량 컴퓨터 단층촬영(HRPQCT)을 사용하여 FEA를 계산할 것이며, Image Processing Language로 생성된 이미지를 사용하는 FEA 소프트웨어를 통해 골의 생체역학적 특성을 추정합니다.
각 골 복셀은 선형 탄성 및 등방성 재료 거동을 갖는 육면체 유한 요소로 변환됩니다.
FEA 모델은 일축 압축을 받게 되며, 강성과 파괴 하중이 추정될 것입니다.
FEA는 0, 6, 12개월에 평가될 것입니다.
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0개월, 6개월 및 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뼈 대사를 측정하기 위한 골 전환 마커
기간: 0, 6, 12개월
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골흡수 지표인 혈청 C-텔로펩타이드(CTX)와 타르트레이트 저항성 산성 포스파타제 5b(TRAP5b) 및 골형성 지표인 오스테오칼신(OCN)과 제1형 콜라겐 N-말단 프로펩타이드(P1NP) 2가지가 평가될 것입니다.
이러한 지표들은 0개월, 6개월 및 12개월에 획득될 것입니다. 혈청 CTX(serum crosslaps, Osteometer, Hawthorne, CA), 타르트레이트 저항성 산성 포스파타제 5b(TRAP5b)(EIA)(Microvue Bonehealth, Quidel Corporation, Biosource) 및 혈청 오스테오칼신(ALPCO, Salem, NH) 측정에는 효소결합면역흡착분석법이 사용될 것입니다.
혈청 P1NP는 경쟁 방사면역분석법(UniqTM P1NP RIA, Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, AZ)으로 측정될 것입니다.
이 검사법들의 변동계수는 <10%입니다.
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0, 6, 12개월
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뼈에서 발견되는 세포인 조골세포 및 파골세포 전구 세포
기간: 0, 6, 12개월
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기저선, 6개월 및 12개월 시점에 혈청에서 골모세포 및 파골세포 전구 세포를 채취할 것입니다.
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0, 6, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Reina C. Villareal, MD, Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Russo V, Chen R, Armamento-Villareal R. Hypogonadism, Type-2 Diabetes Mellitus, and Bone Health: A Narrative Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jan 18;11:607240. doi: 10.3389/fendo.2020.607240. eCollection 2020.
- Deepika F, Ballato E, Colleluori G, Aguirre L, Chen R, Qualls C, Villareal DT, Armamento-Villareal R. Baseline Testosterone Predicts Body Composition and Metabolic Response to Testosterone Therapy. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 11;13:915309. doi: 10.3389/fendo.2022.915309. eCollection 2022.
- Ballato E, Deepika F, Prado M, Russo V, Fuenmayor V, Bathina S, Villareal DT, Qualls C, Armamento-Villareal R. Circulating osteogenic progenitors and osteoclast precursors are associated with long-term glycemic control, sex steroids, and visceral adipose tissue in men with type 2 diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Sep 12;13:936159. doi: 10.3389/fendo.2022.936159. eCollection 2022.
- Ballato E, Deepika FNU, Russo V, Fleires-Gutierrez A, Colleluori G, Fuenmayor V, Chen R, Villareal DT, Qualls C, Armamento-Villareal R. One-Year Mean A1c of > 7% is Associated with Poor Bone Microarchitecture and Strength in Men with Type 2 Diabetes Mellitus. Calcif Tissue Int. 2022 Sep;111(3):267-278. doi: 10.1007/s00223-022-00993-x. Epub 2022 Jun 4.
- Bathina S, Armamento-Villareal R. The complex pathophysiology of bone fragility in obesity and type 2 diabetes mellitus: therapeutic targets to promote osteogenesis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jul 20;14:1168687. doi: 10.3389/fendo.2023.1168687. eCollection 2023.
- Deepika F, Bathina S, Armamento-Villareal R. Novel Adipokines and Their Role in Bone Metabolism: A Narrative Review. Biomedicines. 2023 Feb 20;11(2):644. doi: 10.3390/biomedicines11020644.
- Bathina S, Prado M, Fuenmayor Lopez V, Colleluori G, Aguirre L, Chen R, Villareal DT, Armamento-Villareal R. PRDM16 Enhances Osteoblastogenic RUNX2 via Canonical WNT10b/beta-CATENIN Pathway in Testosterone-Treated Hypogonadal Men. Biomolecules. 2025 Jan 8;15(1):79. doi: 10.3390/biom15010079.
- Chen R, Armamento-Villareal R. Obesity and Skeletal Fragility. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Jan 18;109(2):e466-e477. doi: 10.1210/clinem/dgad415.
- Russo V, Colleluori G, Chen R, Mediwala S, Qualls C, Liebschner M, Villareal DT, Armamento-Villareal R. Testosterone therapy and bone quality in men with diabetes and hypogonadism: Study design and protocol. Contemp Clin Trials Commun. 2021 Jan 20;21:100723. doi: 10.1016/j.conctc.2021.100723. eCollection 2021 Mar.
- Bathina S, Lopez VF, Prado M, Ballato E, Colleluori G, Tetlay M, Villareal DT, Mediwala S, Chen R, Qualls C, Armamento-Villareal R. Health implications of racial differences in serum growth differentiation factor levels among men with obesity. Physiol Rep. 2024 Dec;12(23):e70124. doi: 10.14814/phy2.70124.
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- ENDB-009-18F
- 1I01CX001665-01A2 (미국 NIH 보조금/계약)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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