Testosteronterapi og beinkvalitet hos menn med diabetes og hypogonadisme

En eksisterende gjensidig påvirkning mellom testosteron (T) og glukosemetabolisme har blitt antydet av studier som viser at menn med lav T har nedsatt glukosetoleranse, mens et betydelig antall menn med type 2 diabetes mellitus (T2D) og fedme har lav T. det er ikke overraskende at så mye som 64 % av menn med T2D ble funnet å ha lav T. Hypogonadisme og diabetes mellitus (DM) hver er assosiert med økt risiko for brudd. Mens hypogonadisme er assosiert med økt beinomsetning og bentap. DM er assosiert med lav beinomsetning og normal eller høy benmineraltetthet (BMD), men paradoksalt nok en høy risiko for brudd. De foreløpige dataene viste at sammenlignet med ikke-diabetiske hypogonadale menn, har menn med begge tilstander undertrykt beinomsetning, høyere volumetrisk BMD (vBMD) og mindre benstørrelse. Siden effekten av T på det mannlige skjelettet hovedsakelig medieres av dets omdannelse til østradiol (E2) av enzymet aromatase, vil muligheten for ytterligere undertrykkelse av beinomsetning med T-behandling hos disse pasientene være en bekymring. Etterforskernes første data viste imidlertid også at T-terapi hos menn med begge tilstander resulterte i økte markører for beinomsetning og benstørrelse sammenlignet med reduksjonen i beinomsetning og nedgang i beinstørrelse hos menn med hypogonadisme, noe som tyder på aktivering i bein. ombygging og forbedring i beingeometri i førstnevnte. Videre fant etterforskerne også en trend for økning i beinstyrke (ved finite element-analyse eller FEA) i det begrensede antallet menn med både lav T og T2D randomisert til T sammenlignet med placebo. Disse funnene antyder bare, men beviser ikke med sikkerhet, at T-terapi vil være fordelaktig for menn med både lav T og T2D. Den sentrale hypotesen i denne studien er at T-terapi vil resultere i forbedring av beinkvalitet hos pasienter som har både hypogonadisme og T2D. Derfor er de spesifikke målene med dette forslaget: 1) å bestemme effekten av T-terapi på beinstyrke som vurderes ved finitt element-analyse (FEA) ved bruk av høyoppløselig perifer kvantitativ datatomografi (HR-pQCT), 2) for å bestemme effekt av T-terapi på markører for beinomsetning, og 3) et utforskende mål for å evaluere mekanismen for forbedring av beinkvalitet fra T-terapi. Etterforskerne antar at fordi T stimulerer osteoblastisk proliferasjon og differensiering, vil den påfølgende økningen i antall osteoblaster føre til en forbedret krysstale mellom osteoblast og osteoklast, noe som resulterer i aktivering av beinremodellering og erstatning av gammelt med nytt bein, og dermed forbedring i beinkvalitet. . I denne studien vil etterforskerne registrere 166 menn med T2D og hypogonadisme og randomisere dem til enten testosterongel 1,62 % eller placebo i 12 måneder.

Følgende hovedresultater vil bli evaluert: mål# 1) endring i det primære endepunktet som er FEA, ved HRpQCT, #2) endringer i C-telopeptid (CTX) en markør for benresorpsjon, og mål#3) endringer i sirkulerende osteoblast stamfader (COP). Etterforskerne forventer en økning i FEA ved tibia og radius, noe som antyder forbedring i beinstyrke, økt CTX og økning i sirkulerende osteoblast-progenitorer. Etterforskerne forventer videre en økning i andre markører for beinomsetning (både beindannelse og resorpsjon) og osteoklastforløpere hos menn med hypogonadisme og T2D randomisert til T sammenlignet med placebo. Gitt den undertrykte beinomsetningen ved baseline hos menn med lav T og T2D, antar etterforskerne at den gunstige effekten av T er dens effekt på å aktivere beinremodellering, noe som til slutt resulterer i forbedring i beinkvalitet.

Resultater fra denne studien vil gi informasjon om nytten av T ikke bare for å forbedre livskvaliteten, men også for å forbedre beinkvaliteten hos hypogonadale menn med T2D. Gitt forholdet mellom glukosemetabolisme og testosteronproduksjon, og det økende antallet mannlige pasienter diagnostisert med både hypogonadisme og T2D, vil denne studien ikke bare være til fordel for det betydelige antallet mannlige veteraner som har begge tilstander, men også menn generelt.