Terapia com testosterona e qualidade óssea em homens com diabetes e hipogonadismo

Uma influência mútua existente entre a testosterona (T) e o metabolismo da glicose foi sugerida por estudos que mostram que homens com baixo T têm tolerância à glicose prejudicada, enquanto um número significativo de homens com diabetes mellitus tipo 2 (T2D) e obesidade tem baixo T. Assim, não é surpreendente que até 64% dos homens com DM2 tenham baixo T. Hipogonadismo e diabetes mellitus (DM) estão associados a risco aumentado de fraturas. Enquanto o hipogonadismo está associado ao aumento da renovação óssea e à perda óssea. O DM está associado com baixo turnover ósseo e densidade mineral óssea (DMO) normal ou alta, mas paradoxalmente com alto risco de fraturas. Os dados preliminares mostraram que, em comparação com homens hipogonádicos não diabéticos, os homens com ambas as condições têm remodelação óssea suprimida, DMO volumétrica mais alta (vBMD) e tamanho ósseo menor. Como o efeito do T no esqueleto masculino é mediado principalmente por sua conversão em estradiol (E2) pela enzima aromatase, a possibilidade de supressão adicional da remodelação óssea com a terapia T nesses pacientes seria uma preocupação. No entanto, os dados iniciais dos investigadores também mostraram que a terapia T em homens com ambas as condições resultou em aumento nos marcadores de remodelação óssea e tamanho ósseo em comparação com a diminuição na remodelação óssea e diminuição no tamanho ósseo em homens com hipogonadismo apenas, sugerindo ativação no osso remodelação e melhora da geometria óssea no primeiro. Além disso, os investigadores também encontraram uma tendência de aumento na resistência óssea (por análise de elementos finitos ou FEA) no número limitado de homens com T baixo e DM2 randomizados para T em comparação com placebo. Esses achados apenas sugerem, mas não provam com certeza, que a terapia com T seria benéfica para homens com T baixo e DM2. A hipótese central deste estudo é que a terapia T resultará em melhora da qualidade óssea em pacientes com hipogonadismo e DM2. Assim, os objetivos específicos desta proposta são: 1) determinar o efeito da terapia T na resistência óssea avaliada pela análise de elementos finitos (FEA) usando tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT), 2) determinar a efeito da terapia T nos marcadores de remodelação óssea, e 3) um objetivo exploratório, para avaliar o mecanismo de melhora na qualidade óssea da terapia T. Os investigadores levantam a hipótese de que, como o T estimula a proliferação e diferenciação osteoblástica, o consequente aumento no número de osteoblastos levará a uma comunicação cruzada aprimorada entre osteoblastos e osteoclastos, resultando na ativação da remodelação óssea e substituição do osso antigo por novo, portanto, melhoria na qualidade óssea . Neste estudo, os investigadores irão inscrever 166 homens com DM2 e hipogonadismo e randomizá-los para gel de testosterona 1,62% ou placebo por 12 meses.

Os seguintes resultados principais serão avaliados: objetivo # 1) alteração no endpoint primário que é FEA, por HRpQCT, # 2) alterações no C-telopeptídeo (CTX), um marcador de reabsorção óssea, e objetivo # 3) alterações no osteoblasto circulante progenitor (COP). Os investigadores antecipam um aumento na FEA na tíbia e no rádio, sugerindo melhora na resistência óssea, aumento do CTX e aumento dos progenitores osteoblásticos circulantes. Os pesquisadores antecipam ainda um aumento em outros marcadores de remodelação óssea (tanto na formação quanto na reabsorção óssea) e precursores de osteoclastos em homens com hipogonadismo e DM2 randomizados para T em comparação com placebo. Dado o turnover ósseo suprimido no início do estudo em homens com baixo T e DM2, os pesquisadores levantam a hipótese de que o efeito benéfico do T é seu efeito na ativação da remodelação óssea, resultando em melhoria na qualidade óssea.

Os resultados deste estudo fornecerão informações sobre a utilidade do T não apenas na melhoria da qualidade de vida, mas também na melhoria da qualidade óssea em homens hipogonádicos com DM2. Dada a relação entre o metabolismo da glicose e a produção de testosterona e o número crescente de pacientes do sexo masculino diagnosticados com hipogonadismo e DM2, este estudo beneficiará não apenas o número significativo de veteranos do sexo masculino que têm ambas as condições, mas também os homens em geral.