Terapia con testosterona y calidad ósea en hombres con diabetes e hipogonadismo

Una influencia mutua existente entre la testosterona (T) y el metabolismo de la glucosa ha sido sugerida por estudios que muestran que los hombres con T baja tienen intolerancia a la glucosa, mientras que un número significativo de hombres con diabetes mellitus tipo 2 (T2D) y obesidad tienen T baja. Por lo tanto, no sorprende que hasta el 64 % de los hombres con DT2 tuvieran T baja. El hipogonadismo y la diabetes mellitus (DM) están asociados con un mayor riesgo de fracturas. Mientras que el hipogonadismo se asocia con un mayor recambio óseo y pérdida ósea. La DM se asocia con un bajo recambio óseo y una densidad mineral ósea (DMO) normal o alta, pero paradójicamente un alto riesgo de fracturas. Los datos preliminares mostraron que, en comparación con los hombres hipogonadales no diabéticos, los hombres con ambas afecciones tienen un recambio óseo suprimido, una DMO volumétrica más alta (DMOv) y un tamaño óseo más pequeño. Dado que el efecto de la T en el esqueleto masculino está mediado principalmente por su conversión en estradiol (E2) por la enzima aromatasa, la posibilidad de una mayor supresión del recambio óseo con la terapia con T en estos pacientes sería motivo de preocupación. Sin embargo, los datos iniciales de los investigadores también mostraron que la terapia con T en hombres con ambas afecciones resultó en un aumento de los marcadores de recambio óseo y tamaño óseo en comparación con la disminución del recambio óseo y la disminución del tamaño óseo en hombres con hipogonadismo únicamente, lo que sugiere activación en el hueso. remodelación y mejora de la geometría ósea en el primero. Además, los investigadores también encontraron una tendencia al aumento de la resistencia ósea (mediante análisis de elementos finitos o FEA) en el número limitado de hombres con T baja y T2D asignados al azar a T en comparación con el placebo. Estos hallazgos solo sugieren, pero no prueban con certeza, que la terapia con T sería beneficiosa para los hombres con T baja y T2D. La hipótesis central de este estudio es que la terapia T dará como resultado una mejora en la calidad ósea en pacientes que tienen tanto hipogonadismo como T2D. Así, los objetivos específicos de esta propuesta son: 1) determinar el efecto de la terapia T sobre la resistencia ósea evaluada mediante análisis de elementos finitos (FEA) utilizando tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT), 2) determinar la efecto de la terapia T sobre los marcadores de recambio óseo, y 3) un objetivo exploratorio, para evaluar el mecanismo de mejora en la calidad ósea de la terapia T. Los investigadores plantean la hipótesis de que, debido a que la T estimula la proliferación y diferenciación osteoblástica, el consiguiente aumento en el número de osteoblastos conducirá a una interacción cruzada mejorada entre osteoblastos y osteoclastos, lo que resultará en la activación de la remodelación ósea y el reemplazo del hueso viejo por hueso nuevo, por lo tanto, mejorará la calidad del hueso. . En este estudio, los investigadores inscribirán a 166 hombres con DT2 e hipogonadismo y los asignarán al azar a gel de testosterona al 1,62 % o placebo durante 12 meses.

Se evaluarán los siguientes resultados principales: objetivo n.º 1) cambio en el criterio principal de valoración que es FEA, por HRpQCT, n.º 2) cambios en el telopéptido C (CTX), un marcador de resorción ósea, y objetivo n.º 3) cambios en el osteoblasto circulante progenitor (COP). Los investigadores prevén un aumento de la FEA en la tibia y el radio, lo que sugiere una mejora de la resistencia ósea, un aumento de la CTX y un aumento de los progenitores de osteoblastos circulantes. Los investigadores anticipan además un aumento en otros marcadores de recambio óseo (tanto formación como resorción ósea) y precursores de osteoclastos en hombres con hipogonadismo y DT2 asignados al azar a T en comparación con placebo. Dada la supresión del recambio óseo al inicio del estudio en hombres con T baja y DT2, los investigadores plantean la hipótesis de que el efecto beneficioso de la T es su efecto en la activación de la remodelación ósea que, en última instancia, da como resultado una mejora en la calidad ósea.

Los resultados de este estudio proporcionarán información sobre la utilidad de la T no solo para mejorar la calidad de vida sino también para mejorar la calidad ósea en hombres hipogonadales con DT2. Dada la relación entre el metabolismo de la glucosa y la producción de testosterona, y el creciente número de pacientes masculinos diagnosticados con hipogonadismo y T2D, este estudio beneficiará no solo al número significativo de veteranos masculinos que tienen ambas afecciones, sino también a los hombres en general.