Terapia testosteronem i jakość kości u mężczyzn z cukrzycą i hipogonadyzmem

Istniejący wzajemny wpływ między testosteronem (T) a metabolizmem glukozy został zasugerowany w badaniach wykazujących, że mężczyźni z niskim T mają upośledzoną tolerancję glukozy, podczas gdy znaczna liczba mężczyzn z cukrzycą typu 2 (T2D) i otyłością ma niski T. Tak więc, nie jest zaskakujące, że aż 64% mężczyzn z T2D miało niski poziom T. Hipogonadyzm i cukrzyca (DM) są związane ze zwiększonym ryzykiem złamań. Podczas gdy hipogonadyzm jest związany ze zwiększonym obrotem kostnym i utratą masy kostnej. Cukrzyca wiąże się z niskim obrotem kostnym i prawidłową lub wysoką gęstością mineralną kości (BMD), ale paradoksalnie wiąże się z wysokim ryzykiem złamań. Wstępne dane wykazały, że w porównaniu z mężczyznami z hipogonadyzmem bez cukrzycy, mężczyźni z obydwoma schorzeniami mają zahamowany obrót kostny, wyższą objętościową BMD (vBMD) i mniejszy rozmiar kości. Ponieważ wpływ T na męski szkielet odbywa się głównie za pośrednictwem enzymu aromatazy do estradiolu (E2), możliwość dalszego zahamowania obrotu kostnego za pomocą terapii T u tych pacjentów byłaby problemem. Jednak wstępne dane badaczy wykazały również, że terapia T u mężczyzn z obydwoma schorzeniami skutkowała zwiększeniem markerów obrotu kostnego i wielkości kości w porównaniu ze spadkiem obrotu kostnego i zmniejszeniem rozmiaru kości tylko u mężczyzn z hipogonadyzmem, co sugeruje aktywację kości przebudowa i poprawa geometrii kości u tych pierwszych. Ponadto badacze odkryli również tendencję do wzrostu wytrzymałości kości (za pomocą analizy elementów skończonych lub FEA) u ograniczonej liczby mężczyzn z niskim T i T2D losowo przydzielonych do grupy T w porównaniu z placebo. Odkrycia te jedynie sugerują, ale nie dowodzą z całą pewnością, że terapia T byłaby korzystna dla mężczyzn zarówno z niskim T, jak i T2D. Główną hipotezą tego badania jest to, że terapia T spowoduje poprawę jakości kości u pacjentów z hipogonadyzmem i T2D. Zatem szczegółowe cele tej propozycji to: 1) określenie wpływu terapii T na wytrzymałość kości, ocenianą metodą analizy elementów skończonych (FEA) przy użyciu obwodowej ilościowej tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT), 2) określenie wpływ terapii T na markery obrotu kostnego oraz 3) cel eksploracyjny, aby ocenić mechanizm poprawy jakości kości po terapii T. Badacze wysuwają hipotezę, że ponieważ T stymuluje proliferację i różnicowanie osteoblastów, wynikający z tego wzrost liczby osteoblastów doprowadzi do zwiększonej komunikacji między osteoblastami i osteoklastami, co spowoduje aktywację przebudowy kości i zastąpienie starej kości nową, a tym samym poprawę jakości kości. . W tym badaniu badacze włączą 166 mężczyzn z T2D i hipogonadyzmem i przydzielą ich losowo do grupy otrzymującej żel z testosteronem 1,62% lub placebo przez 12 miesięcy.

Ocenione zostaną następujące główne wyniki: cel nr 1) zmiana pierwszorzędowego punktu końcowego, którym jest FEA, za pomocą HRpQCT, nr 2) zmiany C-telopeptydu (CTX) markera resorpcji kości oraz cel nr 3) zmiany w krążących osteoblastach przodek (COP). Badacze przewidują wzrost FEA w kości piszczelowej i promieniowej, co sugeruje poprawę wytrzymałości kości, wzrost CTX i wzrost liczby krążących prekursorów osteoblastów. Badacze przewidują ponadto wzrost innych markerów obrotu kostnego (zarówno tworzenia kości, jak i resorpcji) oraz prekursorów osteoklastów u mężczyzn z hipogonadyzmem i T2D losowo przydzielonych do T w porównaniu z placebo. Biorąc pod uwagę stłumiony obrót kostny na początku badania u mężczyzn z niskim T i T2D, badacze wysuwają hipotezę, że korzystnym efektem T jest jego wpływ na aktywację przebudowy kości, co ostatecznie skutkuje poprawą jakości kości.

Wyniki tego badania dostarczą informacji na temat użyteczności T nie tylko w poprawie jakości życia, ale także w poprawie jakości kości u mężczyzn z hipogonadyzmem z T2D. Biorąc pod uwagę związek między metabolizmem glukozy a produkcją testosteronu oraz rosnącą liczbę pacjentów płci męskiej, u których zdiagnozowano zarówno hipogonadyzm, jak i T2D, badanie to przyniesie korzyści nie tylko znacznej liczbie weteranów płci męskiej, którzy cierpią na oba schorzenia, ale także ogółowi mężczyzn.