糖尿病および性腺機能低下症の男性におけるテストステロン療法と骨質

テストステロン (T) とグルコース代謝の間の既存の相互影響は、T が低い男性は耐糖能が低下している一方で、2 型糖尿病 (T2D) と肥満のかなりの数の男性が T が低いことを示す研究によって示唆されています。性腺機能低下症と真性糖尿病 (DM) は、それぞれ骨折のリスク増加と関連しています。 性腺機能低下症は、骨代謝回転の増加と骨損失に関連しています。 DM は骨代謝回転が低く、骨ミネラル密度 (BMD) が正常または高いことと関連していますが、逆説的に骨折のリスクが高いこともあります。 予備データは、非糖尿病性性腺機能低下症の男性と比較して、両方の状態の男性が骨代謝回転を抑制し、体積 BMD (vBMD) が高く、骨サイズが小さいことを示しました。 男性の骨格に対する T の影響は、主に酵素アロマターゼによるエストラジオール (E2) への変換によって媒介されるため、これらの患者の T 療法による骨代謝回転のさらなる抑制の可能性が懸念されます。 しかし、研究者らの最初のデータは、性腺機能低下症のみの男性における骨代謝回転の減少および骨サイズの減少と比較して、両方の状態の男性におけるT療法が骨代謝回転および骨サイズのマーカーの増加をもたらすことも示し、骨の活性化を示唆している.前者の骨の形状の再構築と改善。 さらに、研究者らは、プラセボと比較して、低 T および T に無作為化された T2D の両方を持つ限られた数の男性において、(有限要素解析または FEA によって) 骨強度が増加する傾向も発見しました。 これらの調査結果は、T療法が低TとT2Dの両方を持つ男性に有益であることを示唆するだけで、確実に証明するものではありません. この研究の中心的な仮説は、性腺機能低下症と T2D の両方を有する患者の骨の質が T 療法によって改善されるというものです。 したがって、この提案の具体的な目的は次のとおりです。1) 高解像度末梢定量コンピュータ断層撮影法 (HR-pQCT) を使用した有限要素解析 (FEA) によって評価される骨強度に対する T 療法の効果を決定すること、2) を決定すること骨代謝回転のマーカーに対する T 療法の効果、および 3) T 療法による骨質改善の機序を評価するための探索的目的。 研究者らは、Tが骨芽細胞の増殖と分化を刺激するため、その後の骨芽細胞数の増加により、骨芽細胞と破骨細胞の間のクロストークが強化され、その結果、骨リモデリングが活性化され、古い骨が新しい骨に置き換わり、骨の質が改善されると仮定しています。 . この研究では、研究者は T2D および性腺機能低下症の 166 人の男性を登録し、12 か月間テストステロン ゲル 1.62% またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けます。

次の主な結果が評価されます: 目的 # 1) HRpQCT による FEA である主要評価項目の変化、#2) 骨吸収のマーカーである C-テロペプチド (CTX) の変化、および目的 #3) 循環骨芽細胞の変化前駆細胞 (COP)。 研究者らは、骨強度の改善、CTX の増加、循環骨芽細胞前駆細胞の増加を示唆する脛骨と橈骨での FEA の増加を予想しています。 研究者らはさらに、プラセボと比較して、性腺機能低下症および T2D に無作為化された T2D の男性における骨代謝回転 (骨形成と吸収の両方) および破骨細胞前駆体の他のマーカーの増加を予想しています。 低TおよびT2Dの男性ではベースラインで骨代謝回転が抑制されていることを考えると、研究者らは、Tの有益な効果は、最終的に骨質の改善をもたらす骨リモデリングの活性化におけるその効果であると仮定しています.

この研究の結果は、生活の質の改善だけでなく、T2D の性腺機能低下症の男性の骨の質の改善における T の有用性に関する情報を提供します。 グルコース代謝とテストステロン産生の関係、および性腺機能低下症と T2D の両方と診断された男性患者の数の増加を考えると、この研究は、両方の状態を持つかなりの数の男性退役軍人だけでなく、一般の男性にも利益をもたらすでしょう。