Terapia con testosterone e qualità ossea negli uomini con diabete e ipogonadismo

Un'influenza reciproca esistente tra testosterone (T) e metabolismo del glucosio è stata suggerita da studi che dimostrano che gli uomini con bassi T hanno una ridotta tolleranza al glucosio, mentre un numero significativo di uomini con diabete mellito di tipo 2 (T2D) e obesità hanno bassi T. Pertanto, non sorprende che fino al 64% degli uomini con T2D abbia un basso T. L'ipogonadismo e il diabete mellito (DM) sono entrambi associati a un aumentato rischio di fratture. Mentre l'ipogonadismo è associato ad un aumento del turnover osseo e alla perdita ossea. Il DM è associato a basso ricambio osseo e densità minerale ossea (BMD) normale o elevata, ma paradossalmente un alto rischio di fratture. I dati preliminari hanno mostrato che rispetto agli uomini ipogonadici non diabetici, gli uomini con entrambe le condizioni hanno soppresso il ricambio osseo, BMD volumetrico più elevato (vBMD) e dimensioni ossee inferiori. Poiché l'effetto del T sullo scheletro maschile è principalmente mediato dalla sua conversione in estradiolo (E2) da parte dell'enzima aromatasi, la possibilità di un'ulteriore soppressione del turnover osseo con la terapia T in questi pazienti sarebbe fonte di preoccupazione. Tuttavia, i dati iniziali dei ricercatori hanno anche mostrato che la terapia con T negli uomini con entrambe le condizioni ha comportato un aumento dei marcatori del turnover osseo e delle dimensioni ossee rispetto alla diminuzione del turnover osseo e alla diminuzione delle dimensioni ossee negli uomini con solo ipogonadismo, suggerendo l'attivazione nell'osso rimodellamento e miglioramento della geometria ossea nel primo. Inoltre, i ricercatori hanno anche riscontrato una tendenza all'aumento della forza ossea (mediante analisi agli elementi finiti o FEA) nel numero limitato di uomini con T basso e T2D randomizzati a T rispetto al placebo. Questi risultati suggeriscono solo, ma non dimostrano con certezza, che la terapia T sarebbe benefica per gli uomini con T basso e T2D. L'ipotesi centrale di questo studio è che la terapia T si tradurrà in un miglioramento della qualità ossea nei pazienti che hanno sia ipogonadismo che T2D. Pertanto, gli obiettivi specifici di questa proposta sono: 1) determinare l'effetto della terapia T sulla resistenza ossea valutata mediante analisi agli elementi finiti (FEA) utilizzando la tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR-pQCT), 2) determinare la effetto della terapia T sui marcatori del turnover osseo e 3) uno scopo esplorativo, per valutare il meccanismo per il miglioramento della qualità ossea dalla terapia T. I ricercatori ipotizzano che, poiché T stimola la proliferazione e la differenziazione degli osteoblasti, il conseguente aumento del numero di osteoblasti porterà a un maggiore dialogo incrociato tra osteoblasti e osteoclasti con conseguente attivazione del rimodellamento osseo e sostituzione del vecchio con nuovo osso, quindi, miglioramento della qualità ossea . In questo studio i ricercatori arruoleranno 166 uomini con T2D e ipogonadismo e li randomizzeranno al gel di testosterone 1,62% o al placebo per 12 mesi.

Saranno valutati i seguenti risultati principali: obiettivo # 1) cambiamento dell'endpoint primario che è FEA, mediante HRpQCT, # 2) cambiamenti nel C-telopeptide (CTX) un marker di riassorbimento osseo e obiettivo # 3) cambiamenti nell'osteoblasto circolante capostipite (COP). I ricercatori prevedono un aumento della FEA alla tibia e al radio, suggerendo un miglioramento della forza ossea, un aumento del CTX e un aumento dei progenitori osteoblastici circolanti. I ricercatori prevedono inoltre un aumento di altri marcatori del turnover osseo (sia formazione ossea che riassorbimento) e precursori degli osteoclasti negli uomini con ipogonadismo e T2D randomizzati a T rispetto al placebo. Dato il turnover osseo soppresso al basale negli uomini con basso T e T2D, i ricercatori ipotizzano che l'effetto benefico di T sia il suo effetto nell'attivare il rimodellamento osseo che alla fine si traduce in un miglioramento della qualità ossea.

I risultati di questo studio forniranno informazioni sull'utilità di T non solo nel migliorare la qualità della vita, ma anche nel migliorare la qualità ossea negli uomini ipogonadici con T2D. Data la relazione tra il metabolismo del glucosio e la produzione di testosterone e il numero crescente di pazienti maschi con diagnosi sia di ipogonadismo che di T2D, questo studio andrà a beneficio non solo del numero significativo di veterani maschi che hanno entrambe le condizioni, ma anche degli uomini in generale.