Терапия тестостероном и качество костей у мужчин с диабетом и гипогонадизмом

Существующее взаимное влияние между тестостероном (Т) и метаболизмом глюкозы было подтверждено исследованиями, показывающими, что у мужчин с низким уровнем тестостерона нарушена толерантность к глюкозе, в то время как у значительного числа мужчин с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и ожирением низкий уровень тестостерона. неудивительно, что у 64% мужчин с СД2 был обнаружен низкий уровень тестостерона. Гипогонадизм и сахарный диабет (СД) связаны с повышенным риском переломов. В то время как гипогонадизм связан с повышенным оборотом костной ткани и потерей костной массы. СД связан с низким метаболизмом костной ткани и нормальной или высокой минеральной плотностью кости (МПКТ), но, как это ни парадоксально, с высоким риском переломов. Предварительные данные показали, что по сравнению с мужчинами с гипогонадизмом, не страдающими диабетом, мужчины с обоими состояниями имеют подавленный костный обмен, более высокую объемную МПК (vBMD) и меньший размер кости. Поскольку действие Т на мужской скелет в основном опосредовано его превращением в эстрадиол (Е2) ферментом ароматазой, возможность дальнейшего подавления метаболизма костной ткани с помощью терапии Т у этих пациентов вызывает беспокойство. Однако первоначальные данные исследователей также показали, что терапия тестостероном у мужчин с обоими состояниями приводила к увеличению маркеров метаболизма кости и размера кости по сравнению со снижением метаболизма кости и уменьшением размера кости только у мужчин с гипогонадизмом, что предполагает активацию костной ткани. ремоделирование и улучшение геометрии кости в первом случае. Кроме того, исследователи также обнаружили тенденцию к увеличению прочности костей (с помощью анализа методом конечных элементов или FEA) у ограниченного числа мужчин с низким уровнем T и СД2, рандомизированных в группу T по сравнению с плацебо. Эти результаты только предполагают, но не доказывают с уверенностью, что терапия тестостероном будет полезна для мужчин как с низким уровнем тестостерона, так и с СД2. Центральная гипотеза этого исследования заключается в том, что терапия тестостероном приведет к улучшению качества костей у пациентов с гипогонадизмом и СД2. Таким образом, конкретные цели этого предложения заключаются в следующем: 1) определить влияние терапии тестостероном на прочность кости по оценке методом конечных элементов (МКЭ) с использованием периферической количественной компьютерной томографии высокого разрешения (HR-pQCT), 2) определить влияние Т-терапии на маркеры метаболизма костной ткани и 3) исследовательская цель, чтобы оценить механизм улучшения качества костей от Т-терапии. Исследователи предполагают, что, поскольку Т стимулирует пролиферацию и дифференцировку остеобластов, последующее увеличение числа остеобластов приведет к усилению перекрестных помех между остеобластами и остеокластами, что приведет к активации ремоделирования кости и замещению старой кости новой и, следовательно, к улучшению качества кости. . В этом исследовании исследователи примут участие 166 мужчин с сахарным диабетом 2 типа и гипогонадизмом и рандомизируют их либо для получения геля тестостерона 1,62%, либо для приема плацебо в течение 12 месяцев.

Будут оцениваться следующие основные результаты: цель № 1) изменение первичной конечной точки, которая является FEA, с помощью HRpQCT, № 2) изменения С-телопептида (CTX), маркера резорбции кости, и цель № 3) изменения в циркулирующих остеобластах. прародитель (КС). Исследователи ожидают увеличения FEA в большеберцовой и лучевой кости, что предполагает улучшение прочности кости, увеличение CTX и увеличение количества циркулирующих предшественников остеобластов. Исследователи также ожидают увеличения других маркеров метаболизма костной ткани (как костеобразования, так и резорбции) и предшественников остеокластов у мужчин с гипогонадизмом и СД2, рандомизированных в группу T, по сравнению с плацебо. Учитывая подавленный обмен костной ткани на исходном уровне у мужчин с низким уровнем тестостерона и СД2, исследователи предполагают, что благотворное влияние тестостерона заключается в его воздействии на активацию ремоделирования кости, что в конечном итоге приводит к улучшению качества кости.

Результаты этого исследования предоставят информацию о полезности тестостерона не только для улучшения качества жизни, но и для улучшения качества костей у мужчин с гипогонадизмом и СД2. Учитывая взаимосвязь между метаболизмом глюкозы и выработкой тестостерона, а также растущее число пациентов мужского пола с диагнозом как гипогонадизма, так и СД2, это исследование принесет пользу не только значительному числу мужчин-ветеранов, страдающих обоими состояниями, но и мужчинам в целом.