Testosteronihoito ja luuston laatu miehillä, joilla on diabetes ja hypogonadismi

Tutkimukset osoittavat, että testosteronin (T) ja glukoosiaineenvaihdunnan välillä on olemassa oleva keskinäinen vaikutus. ei ole yllättävää, että jopa 64 prosentilla miehistä, joilla on T2D, todettiin matala T. Hypogonadismi ja diabetes mellitus (DM) liittyvät molempiin lisääntyneeseen murtumariskiin. Vaikka hypogonadismi liittyy lisääntyneeseen luun vaihtumiseen ja luun häviämiseen. DM liittyy alhaiseen luun vaihtumiseen ja normaaliin tai korkeaan luun mineraalitiheyteen (BMD), mutta paradoksaalisesti suuri murtumariski. Alustavat tiedot osoittivat, että verrattuna ei-diabeettisiin hypogonadaalisiin miehiin, miehillä, joilla on molemmat sairaudet, luun vaihtuvuus on heikentynyt, BMD (vBMD) on suurempi ja luukoko on pienempi. Koska T:n vaikutus miehen luurankoon välittyy pääasiassa sen muuntumisesta estradioliksi (E2) aromataasientsyymin vaikutuksesta, mahdollisuus luun vaihtuvuuden edelleen suppressioon T-hoidolla näillä potilailla olisi huolenaihe. Tutkijoiden alustavat tiedot osoittivat kuitenkin myös, että T-hoito miehillä, joilla oli molemmat sairaudet, johti luun vaihtuvuuden ja luun koon merkkiaineiden lisääntymiseen verrattuna luun vaihtuvuuden vähenemiseen ja luun koon pienenemiseen miehillä, joilla oli vain hypogonadismi, mikä viittaa aktivaatioon luussa. luun geometrian uudistaminen ja parantaminen entisessä. Lisäksi tutkijat havaitsivat myös luun lujuuden kasvun suuntauksen (äärellisten elementtien analyysillä tai FEA:lla) rajoitetulla määrällä miehiä, joilla oli sekä alhainen T2D että T2D ja jotka satunnaistettiin T-ryhmään verrattuna lumelääkkeeseen. Nämä havainnot vain viittaavat, mutta eivät varmuudella todista, että T-hoito olisi hyödyllistä miehille, joilla on sekä alhainen T2D että T2D. Tämän tutkimuksen keskeinen hypoteesi on, että T-hoito parantaa luun laatua potilailla, joilla on sekä hypogonadismi että T2D. Tämän ehdotuksen erityiset tavoitteet ovat siis: 1) määrittää T-hoidon vaikutus luun vahvuuteen määritettynä elementtianalyysillä (FEA) käyttämällä korkearesoluutioista perifeeristä kvantitatiivista tietokonetomografiaa (HR-pQCT), 2) määrittääkseen T-hoidon vaikutus luun vaihtuvuuden markkereihin ja 3) tutkiva tavoite arvioida mekanismia, jolla T-terapia parantaa luun laatua. Tutkijat olettavat, että koska T stimuloi osteoblastien proliferaatiota ja erilaistumista, tästä johtuva osteoblastien määrän lisääntyminen johtaa osteoblastien ja osteoklastien väliseen lisääntyneeseen ristiinpuheluun, mikä johtaa luun uudelleenmuodostumisen aktivoitumiseen ja vanhan luun korvaamiseen uudella, mikä parantaa luun laatua. . Tässä tutkimuksessa tutkijat rekisteröivät 166 miestä, joilla on T2D ja hypogonadismi, ja satunnaistavat heidät joko 1,62 % testosteronigeeliin tai lumelääkkeeseen 12 kuukauden ajaksi.

Arvioidaan seuraavat päätulokset: tavoite # 1) muutos ensisijaisessa päätepisteessä, joka on FEA, HRpQCT:llä, # 2) muutokset C-telopeptidissä (CTX), joka on luun resorption merkkiaine, ja tavoite # 3) muutokset kiertävässä osteoblastissa progenitori (COP). Tutkijat odottavat FEA:n lisääntymistä sääriluussa ja säteessä, mikä viittaa luun lujuuden paranemiseen, CTX:n lisääntymiseen ja verenkierrossa olevien osteoblastien progenitorien lisääntymiseen. Tutkijat odottavat lisäksi muiden luun vaihtuvuuden (sekä luun muodostumisen että resorption) ja osteoklastien esiasteiden lisääntymistä miehillä, joilla on hypogonadismi ja T2D satunnaistettu T-ryhmään verrattuna lumelääkkeeseen. Ottaen huomioon luun vaihtuvuuden vaimenemisen lähtötilanteessa miehillä, joilla on alhainen T- ja T2D-arvo, tutkijat olettavat, että T:n hyödyllinen vaikutus on sen vaikutus luun uudelleenmuotoilun aktivoimiseen, mikä lopulta johtaa luun laadun paranemiseen.

Tämän tutkimuksen tulokset antavat tietoa T:n hyödystä paitsi elämänlaadun parantamisessa myös luun laadun parantamisessa hypogonadaalisilla miehillä, joilla on T2D. Kun otetaan huomioon glukoosiaineenvaihdunnan ja testosteronituotannon välinen suhde ja lisääntyvä määrä miespotilaita, joilla on diagnosoitu sekä hypogonadismi että T2D, tämä tutkimus hyödyttää paitsi huomattavaa määrää miesveteraaneja, joilla on molemmat sairaudet, myös miehiä yleensä.