- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03887936
Testosteronová terapie a kvalita kostí u mužů s diabetem a hypogonadismem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Existující vzájemný vliv mezi testosteronem (T) a metabolismem glukózy naznačují studie ukazující, že muži s nízkým T mají zhoršenou glukózovou toleranci, zatímco významný počet mužů s diabetes mellitus 2. typu (T2D) a obezitou má nízký T. není překvapivé, že až 64 % mužů s T2D mělo nízkou T. Hypogonadismus a diabetes mellitus (DM) jsou oba spojeny se zvýšeným rizikem zlomenin. Zatímco hypogonadismus je spojen se zvýšeným kostním obratem a ztrátou kostní hmoty. DM je spojena s nízkým kostním obratem a normální nebo vysokou hustotou kostních minerálů (BMD), ale paradoxně představuje vysoké riziko zlomenin. Předběžná data ukázala, že ve srovnání s nediabetickými hypogonadálními muži mají muži s oběma onemocněními potlačený kostní obrat, vyšší objemovou BMD (vBMD) a menší velikost kostí. Protože účinek T na mužskou kostru je zprostředkován především jeho přeměnou na estradiol (E2) enzymem aromatázou, možnost dalšího potlačení kostního obratu pomocí T terapie u těchto pacientů by byla problémem. Počáteční údaje výzkumníků však také ukázaly, že terapie T u mužů s oběma stavy vedla ke zvýšení markerů kostního obratu a velikosti kosti ve srovnání se snížením kostního obratu a zmenšením velikosti kosti u mužů pouze s hypogonadismem, což naznačuje aktivaci v kosti remodelace a zlepšení geometrie kosti v býv. Kromě toho výzkumníci také zjistili trend zvýšení síly kostí (analýzou konečných prvků nebo FEA) u omezeného počtu mužů s nízkým T i T2D randomizovaných k T ve srovnání s placebem. Tato zjištění pouze naznačují, ale nedokazují s jistotou, že by T terapie byla prospěšná pro muže s nízkým T i T2D. Ústřední hypotézou této studie je, že T terapie povede ke zlepšení kvality kosti u pacientů, kteří mají jak hypogonadismus, tak T2D. Konkrétními cíli tohoto návrhu jsou tedy: 1) určit účinek T terapie na pevnost kosti, jak bylo hodnoceno analýzou konečných prvků (FEA) s použitím periferní kvantitativní počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HR-pQCT), 2) určit vliv T terapie na markery kostního obratu a 3) explorativní cíl, zhodnotit mechanismus zlepšení kvality kosti z T terapie. Vyšetřovatelé předpokládají, že protože T stimuluje proliferaci a diferenciaci osteoblastů, následné zvýšení počtu osteoblastů povede k lepší vzájemné komunikaci mezi osteoblasty a osteoklasty, což povede k aktivaci přestavby kosti a nahrazení staré kosti novou, a tedy zlepšení kvality kosti. . Do této studie vyšetřovatelé zařadí 166 mužů s T2D a hypogonadismem a randomizují je buď do testosteronového gelu 1,62 % nebo placeba po dobu 12 měsíců.
Budou hodnoceny následující hlavní výsledky: cíl č. 1) změna primárního koncového bodu, kterým je FEA, pomocí HRpQCT, č. 2) změny C-telopeptidu (CTX), markeru kostní resorpce, a cíl č. 3) změny cirkulujících osteoblastů progenitor (COP). Výzkumníci předpokládají zvýšení FEA v tibii a radiu, což naznačuje zlepšení síly kosti, zvýšení CTX a zvýšení cirkulujících progenitorů osteoblastů. Výzkumníci dále předpokládají zvýšení dalších markerů kostního obratu (jak tvorby kosti, tak resorpce) a prekurzorů osteoklastů u mužů s hypogonadismem a T2D randomizovaných k T ve srovnání s placebem. Vzhledem k potlačovanému kostnímu obratu na počátku u mužů s nízkým T a T2D vědci předpokládají, že příznivým účinkem T je jeho účinek na aktivaci kostní remodelace, která nakonec vede ke zlepšení kvality kosti.
Výsledky této studie poskytnou informace o užitečnosti T nejen pro zlepšení kvality života, ale také pro zlepšení kvality kostí u hypogonadálních mužů s T2D. Vzhledem ke vztahu mezi metabolismem glukózy a produkcí testosteronu a rostoucímu počtu pacientů mužského pohlaví s diagnózou hypogonadismu i T2D bude tato studie přínosem nejen pro významný počet mužských veteránů, kteří mají obě onemocnění, ale také pro muže obecně.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Reina C Villareal, MD
- Telefonní číslo: 27534 (713) 791-1414
- E-mail: Reina.Villareal@va.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Paula A Kinsel, MHA MBA
- Telefonní číslo: (713) 794-7939
- E-mail: Paula.Kinsel@va.gov
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4211
- Nábor
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
Kontakt:
- Reina C Villareal, MD
- Telefonní číslo: 27534 713-791-1414
- E-mail: Reina.Villareal@va.gov
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Reina C. Villareal, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pouze muži veteráni
- 35 až 65 let
Při průměrné ranní hladině T nalačno ze 2 měření
- příznaky hypogonadismu hodnocené pomocí dotazníku o nedostatku androgenů u stárnoucích mužů (ADAM).
Účastníci by měli mít
- T2D
- A1C z
- hladina cukru v krvi nalačno 180 mg/dl
- index tělesné hmotnosti (BMI)
- s DM trvajícím 15 let nebo méně zacílit na muže, kteří mají relativně méně komplikací z dlouhodobého DM
Kritéria vyloučení:
- anamnéza rakoviny prostaty nebo prsu
- anamnéza onemocnění varlat
- neléčená těžká spánková apnoe
- probíhající onemocnění, které by mohlo subjektu zabránit v dokončení studie
- hematokrit > 50 %
nálezy související s prostatou jako:
- hmatný uzlík prostaty při digitálním rektálním vyšetření (DRE)
- sérový PSA 4,0 ng/ml
- Mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) >19 (závažné)
- na androgenní terapii nebo selektivních modulátorech androgenních receptorů
na léky, které ovlivňují metabolismus kostí, jako jsou:
- estrogen
selektivní modulátor estrogenového receptoru jako:
- raloxifen
- inhibitory aromatázy
- analogy GnRH
- glukokortikoidy s ekvivalentem prednisonu nejméně 5 mg denně po dobu 1 měsíce
- anabolické steroidy
- fenobarbital a dilantin
užívání bisfosfonátů do dvou let od vstupu do studia, tj.
- risedronát
- alendronát
- kyselina zoledronová
- pamidronát
onemocnění, která narušují metabolismus kostí, jako jsou:
- hyperparatyreóza
- neléčená hypertyreóza
- osteomalacie
- chronické onemocnění jater
- selhání ledvin
- hyperkortizolismus
- malabsorpce
- imobilizace
- současná konzumace alkoholu > 3 nápoje/den
ti s historií:
- hluboká žilní trombóza
- plicní embolie
- mrtvice nebo nedávná diagnóza onemocnění koronárních tepen
kvůli možnosti být randomizováni k placebu jedinci s osteoporózou nebo BMD T-skóre podle DXA -2,5 v bederní páteři, celkovém femuru nebo krčku stehenní kosti a ti, kteří mají v anamnéze zlomeniny křehkosti
- páteř
- boky
- zápěstí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Rameno s testosteronem
Testosteronový gel 1,62 %
|
Testosteronový gel 1,62 %, aplikujte 2 pumpy na paži a rameno.
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Rameno s placebem
Odpovídající placebo připraví lékárna Michael DeBakey VA Medical Center Pharmacy.
|
Odpovídající placebo gelu aplikujte 2 pumpy na paži a rameno
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Analýza konečných prvků kosti pro měření síly kosti
Časové okno: 5 let
|
FEA (nebo FEA) je náhradní míra síly využívající výpočetní biomechanické principy a integrující kostní morfologii a kostní hmotu pro výpočet pevnosti kosti za různých zátěžových podmínek, které se běžně vyskytují při každodenních činnostech.
Kromě toho lze poměr zátěže k síle vypočítat pomocí informací o pacientovi (tj.
hmotnost a výška) a FEA odvozenou pevností kosti, aby mechanicky simulovaly selhání kosti, a tedy, zda je při dané aktivitě pravděpodobná zlomenina.
Pomocí periferní kvantitativní počítačové tomografie s vysokým rozlišením budeme počítat pro FEA pomocí softwaru pro analýzu konečných prvků se snímky generovanými pomocí Image Processing Language pro odhad biomechanických vlastností kosti.
Každý kostní voxel bude převeden na hexaedrické konečné prvky s lineárně-elastickým a izotropním chováním materiálu.
Model FEA bude podroben jednoosé kompresi a bude odhadnuta tuhost a zatížení při porušení.
FEA bude hodnocena v měsících 0, 6 a 12.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Markery kostního obratu pro měření kostního metabolismu
Časové okno: 5 let
|
Budou hodnoceny dva markery kostní resorpce, sérový C-telopeptid (CTX) a tartrát-rezistentní kyselá fosfatáza 5b (TRAP5b) a 2 markery kostní formace osteokalcin (OCN) a N-terminální propeptid kolagenu typu 1 (P1NP).
Tyto markery budou získány v měsících 0, 6 a 12. Enzymově vázaný imunosorbentový test bude použit k měření sérového CTX (serum crosslaps, Osteometer, Hawthorne, CA), tartrát-rezistentní kyselé fosfatázy 5b (TRAP5b) (EIA) ( Microvue Bonehealth, Quidel Corporation, Biosource); a sérový osteokalcin (ALPCO, Salem, NH).
Sérový P1NP bude měřen kompetitivní radioimunoanalýzou (UniqTM P1NP RIA, Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, AZ).
Variační koeficienty pro tyto testy jsou
|
5 let
|
Osteoblasty a progenitorové buňky osteoklastů, což jsou buňky nacházející se v kosti
Časové okno: 5 let
|
Osteoblasty a progenitorové buňky osteoklastů budou sklizeny ze séra na začátku, 6 a 12 měsíců.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Reina C. Villareal, MD, Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Russo V, Colleluori G, Chen R, Mediwala S, Qualls C, Liebschner M, Villareal DT, Armamento-Villareal R. Testosterone therapy and bone quality in men with diabetes and hypogonadism: Study design and protocol. Contemp Clin Trials Commun. 2021 Jan 20;21:100723. doi: 10.1016/j.conctc.2021.100723. eCollection 2021 Mar.
- Russo V, Chen R, Armamento-Villareal R. Hypogonadism, Type-2 Diabetes Mellitus, and Bone Health: A Narrative Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Jan 18;11:607240. doi: 10.3389/fendo.2020.607240. eCollection 2020.
- Deepika F, Ballato E, Colleluori G, Aguirre L, Chen R, Qualls C, Villareal DT, Armamento-Villareal R. Baseline Testosterone Predicts Body Composition and Metabolic Response to Testosterone Therapy. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 11;13:915309. doi: 10.3389/fendo.2022.915309. eCollection 2022.
- Ballato E, Deepika FNU, Russo V, Fleires-Gutierrez A, Colleluori G, Fuenmayor V, Chen R, Villareal DT, Qualls C, Armamento-Villareal R. One-Year Mean A1c of > 7% is Associated with Poor Bone Microarchitecture and Strength in Men with Type 2 Diabetes Mellitus. Calcif Tissue Int. 2022 Sep;111(3):267-278. doi: 10.1007/s00223-022-00993-x. Epub 2022 Jun 4.
- Bathina S, Armamento-Villareal R. The complex pathophysiology of bone fragility in obesity and type 2 diabetes mellitus: therapeutic targets to promote osteogenesis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jul 20;14:1168687. doi: 10.3389/fendo.2023.1168687. eCollection 2023.
- Deepika F, Bathina S, Armamento-Villareal R. Novel Adipokines and Their Role in Bone Metabolism: A Narrative Review. Biomedicines. 2023 Feb 20;11(2):644. doi: 10.3390/biomedicines11020644.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ENDB-009-18F
- 1I01CX001665-01A2 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
Services Hospital, LahoreDokončeno
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionDokončenoDIABETES MELLITUS TYP 2Spojené státy
-
West China HospitalDokončeno
-
University of Roma La SapienzaNeznámýDiabetes Mellitus Typ 2 Reaktivita krevních destiček StatinItálie
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoDiabetes, typ 2Spojené státy, Kanada, Mexiko, Portoriko, Austrálie, Polsko, Tchaj-wan
-
Universidade Federal de Ouro PretoDokončeno
-
Novo Nordisk A/SNáborDiabetes, typ 2Spojené státy, Indie, Španělsko, Polsko, Jižní Afrika, Bulharsko, Německo, Japonsko, Portoriko
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Churchill HospitalDokončenoDiabetes, typ 2Spojené království
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.Dokončeno
Klinické studie na Testosteronový gel 1,62 %
-
Pennington Biomedical Research CenterGeneral MillsDokončeno
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterGenelux CorporationAktivní, ne nábor
-
Glac Biotech Co., LtdNáborChronická obstrukční plicní nemoc | Cukrovka typu 2Tchaj-wan
-
Genelux CorporationDočasně nedostupnéPokročilé stadium rakoviny (solidní nádorové onemocnění pro 4 pacienty) | Akutní myeloidní leukémie (6 pacientů)Spojené státy
-
Genelux CorporationDokončenoPokročilá rakovina (solidní nádory)Spojené království
-
Genelux GmbHDokončenoPeritoneální karcinomatózaNěmecko
-
Motus GI Medical Technologies LtdDokončeno
-
University of TorontoNeznámýKardiovaskulární choroby | Obezita | Diabetes mellitus, typ 2 | Tělesná hmotnostKanada
-
Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdNeznámý
-
University of TorontoToronto 3D Knowledge Synthesis and Clinical Trials foundationNeznámýObezita | Kardiovaskulární onemocnění | Diabetes | Nadváha | Metabolický syndrom | Prediabetes