Testosterontherapie en botkwaliteit bij mannen met diabetes en hypogonadisme

Een bestaande wederzijdse invloed tussen testosteron (T) en glucosemetabolisme is gesuggereerd door onderzoeken die aantonen dat mannen met een lage T een verminderde glucosetolerantie hebben, terwijl een aanzienlijk aantal mannen met type 2 diabetes mellitus (T2D) en obesitas een lage T hebben. het is niet verwonderlijk dat maar liefst 64% van de mannen met T2D een lage T bleek te hebben. Hypogonadisme en diabetes mellitus (DM) zijn elk geassocieerd met een verhoogd risico op fracturen. Terwijl hypogonadisme wordt geassocieerd met verhoogde botomzetting en botverlies. DM wordt geassocieerd met een lage botomzetting en een normale of hoge botmineraaldichtheid (BMD), maar paradoxaal genoeg een hoog risico op fracturen. De voorlopige gegevens toonden aan dat in vergelijking met niet-diabetische hypogonadale mannen, mannen met beide aandoeningen een onderdrukte botomzetting, een hogere volumetrische BMD (vBMD) en een kleinere botomvang hebben. Aangezien het effect van T op het skelet van de man voornamelijk wordt gemedieerd door de omzetting ervan in estradiol (E2) door het enzym aromatase, zou de mogelijkheid van verdere onderdrukking van botvernieuwing met T-therapie bij deze patiënten een punt van zorg zijn. De eerste gegevens van de onderzoekers toonden echter ook aan dat T-therapie bij mannen met beide aandoeningen resulteerde in een toename van markers van botomzetting en botgrootte in vergelijking met de afname van botomzetting en afname van botomvang alleen bij mannen met hypogonadisme, wat wijst op activatie in bot. hermodellering en verbetering van de botgeometrie in de eerste. Bovendien vonden de onderzoekers ook een trend voor toename van botsterkte (door eindige-elementenanalyse of FEA) bij het beperkte aantal mannen met zowel lage T als T2D gerandomiseerd naar T in vergelijking met placebo. Deze bevindingen suggereren alleen maar bewijzen niet met zekerheid dat T-therapie gunstig zou zijn voor mannen met zowel lage T als T2D. De centrale hypothese van deze studie is dat T-therapie zal resulteren in verbetering van de botkwaliteit bij patiënten met zowel hypogonadisme als T2D. De specifieke doelstellingen van dit voorstel zijn dus: 1) het bepalen van het effect van T-therapie op de botsterkte zoals bepaald door eindige-elementenanalyse (FEA) met behulp van perifere kwantitatieve computertomografie met hoge resolutie (HR-pQCT), 2) het bepalen van de effect van T-therapie op markers van botomzetting, en 3) een verkennend doel, om het mechanisme voor verbetering van de botkwaliteit door T-therapie te evalueren. De onderzoekers veronderstellen dat omdat T osteoblastische proliferatie en differentiatie stimuleert, de daaruit voortvloeiende toename van het aantal osteoblasten zal leiden tot een verbeterde overspraak tussen osteoblast en osteoclast, resulterend in activering van botremodellering en vervanging van oud door nieuw bot, en dus verbetering van de botkwaliteit. . In deze studie zullen de onderzoekers 166 mannen met T2D en hypogonadisme inschrijven en ze gedurende 12 maanden willekeurig verdelen over testosterongel 1,62% of placebo.

De volgende hoofdresultaten zullen worden geëvalueerd: doel # 1) verandering in het primaire eindpunt, namelijk FEA, door HRpQCT, #2) veranderingen in C-telopeptide (CTX), een marker van botresorptie, en doel #3) veranderingen in circulerende osteoblasten stamvader (COP). De onderzoekers verwachten een toename van FEA bij het scheenbeen en de radius, wat duidt op verbetering van de botsterkte, toename van CTX en toename van circulerende osteoblastvoorlopers. De onderzoekers verwachten verder een toename van andere markers van botomzetting (zowel botvorming als -resorptie) en osteoclastvoorlopers bij mannen met hypogonadisme en T2D gerandomiseerd naar T in vergelijking met placebo. Gezien de onderdrukte botomzetting bij aanvang bij mannen met lage T en T2D, veronderstellen de onderzoekers dat het gunstige effect van T het effect is op het activeren van botremodellering, wat uiteindelijk resulteert in verbetering van de botkwaliteit.

Resultaten van deze studie zullen informatie verschaffen over het nut van T, niet alleen bij het verbeteren van de kwaliteit van leven, maar ook bij het verbeteren van de botkwaliteit bij hypogonadale mannen met T2D. Gezien de relatie tussen het glucosemetabolisme en de productie van testosteron, en het toenemende aantal mannelijke patiënten met zowel hypogonadisme als T2D, zal deze studie niet alleen ten goede komen aan het aanzienlijke aantal mannelijke veteranen die beide aandoeningen hebben, maar ook aan mannen in het algemeen.