Thérapie à la testostérone et qualité osseuse chez les hommes atteints de diabète et d'hypogonadisme

Une influence mutuelle existante entre la testostérone (T) et le métabolisme du glucose a été suggérée par des études montrant que les hommes ayant un faible T ont une tolérance au glucose altérée, tandis qu'un nombre important d'hommes atteints de diabète sucré de type 2 (T2D) et d'obésité ont un faible T. Ainsi, il n'est pas surprenant que jusqu'à 64 % des hommes atteints de DT2 aient un faible T. L'hypogonadisme et le diabète sucré (DM) sont chacun associés à un risque accru de fractures. Alors que l'hypogonadisme est associé à une augmentation du renouvellement osseux et à une perte osseuse. Le DM est associé à un faible remodelage osseux et à une densité minérale osseuse (DMO) normale ou élevée mais paradoxalement à un risque élevé de fractures. Les données préliminaires ont montré que, par rapport aux hommes hypogonadiques non diabétiques, les hommes atteints des deux conditions ont un renouvellement osseux supprimé, une DMO volumétrique plus élevée (vDMO) et une taille osseuse plus petite. Comme l'effet de T sur le squelette masculin est principalement médié par sa conversion en estradiol (E2) par l'enzyme aromatase, la possibilité d'une suppression supplémentaire du remodelage osseux avec la thérapie T chez ces patients serait une préoccupation. Cependant, les données initiales des chercheurs ont également montré que la thérapie T chez les hommes atteints des deux affections entraînait une augmentation des marqueurs du renouvellement osseux et de la taille des os par rapport à la diminution du renouvellement osseux et de la diminution de la taille des os chez les hommes atteints d'hypogonadisme uniquement, suggérant une activation de l'os. remodelage et amélioration de la géométrie osseuse chez le premier. De plus, les chercheurs ont également trouvé une tendance à l'augmentation de la résistance osseuse (par analyse par éléments finis ou FEA) chez le nombre limité d'hommes avec à la fois un T et un T2D faibles randomisés pour T par rapport au placebo. Ces résultats suggèrent seulement, mais ne prouvent pas avec certitude, que la thérapie T serait bénéfique pour les hommes atteints à la fois d'un T faible et d'un DT2. L'hypothèse centrale de cette étude est que la thérapie T entraînera une amélioration de la qualité osseuse chez les patients atteints à la fois d'hypogonadisme et de DT2. Ainsi, les objectifs spécifiques de cette proposition sont : 1) de déterminer l'effet de la thérapie T sur la résistance osseuse telle qu'évaluée par l'analyse par éléments finis (FEA) à l'aide de la tomographie quantitative périphérique à haute résolution (HR-pQCT), 2) de déterminer la effet de la thérapie T sur les marqueurs du remodelage osseux, et 3) un objectif exploratoire, pour évaluer le mécanisme d'amélioration de la qualité osseuse de la thérapie T. Les chercheurs émettent l'hypothèse que, parce que T stimule la prolifération et la différenciation ostéoblastiques, l'augmentation du nombre d'ostéoblastes qui s'ensuit conduira à une interaction accrue entre les ostéoblastes et les ostéoclastes, entraînant l'activation du remodelage osseux et le remplacement de l'ancien par du nouvel os, d'où une amélioration de la qualité osseuse. . Dans cette étude, les chercheurs recruteront 166 hommes atteints de DT2 et d'hypogonadisme et les randomiseront pour recevoir soit un gel de testostérone à 1,62 %, soit un placebo pendant 12 mois.

Les principaux critères de jugement suivants seront évalués : objectif n° 1) modification du critère d'évaluation principal qui est la FEA, par HRpQCT, n° 2) modifications du télopeptide C (CTX), un marqueur de la résorption osseuse, et objectif n° 3) modifications des ostéoblastes circulants géniteur (COP). Les chercheurs anticipent une augmentation de la FEA au niveau du tibia et du radius suggérant une amélioration de la résistance osseuse, une augmentation du CTX et une augmentation des progéniteurs ostéoblastiques circulants. Les chercheurs anticipent en outre une augmentation des autres marqueurs du remodelage osseux (à la fois la formation osseuse et la résorption) et des précurseurs des ostéoclastes chez les hommes atteints d'hypogonadisme et de DT2 randomisés pour T par rapport au placebo. Compte tenu du renouvellement osseux supprimé au départ chez les hommes atteints de T et de DT2 faibles, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'effet bénéfique de T est son effet sur l'activation du remodelage osseux, entraînant finalement une amélioration de la qualité osseuse.

Les résultats de cette étude fourniront des informations sur l'utilité de T non seulement dans l'amélioration de la qualité de vie, mais également dans l'amélioration de la qualité osseuse chez les hommes hypogonadiques atteints de DT2. Compte tenu de la relation entre le métabolisme du glucose et la production de testostérone, et du nombre croissant de patients masculins diagnostiqués à la fois d'hypogonadisme et de DT2, cette étude bénéficiera non seulement au nombre important d'anciens combattants masculins atteints des deux affections, mais également aux hommes en général.