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루이소체 치매의 안전성, 내약성, 바이오마커 및 임상 결과에 대한 보수티닙의 영향

2026년 6월 15일 업데이트: Fernando Pagan MD, Georgetown University

루이소체 치매(DLB)의 안전성, 내약성, 바이오마커 및 임상 결과에 대한 보수티닙의 영향을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구

이 연구는 레비소체 치매 환자의 치료에서 Bosutinib(Bosulif,Pfizer®)의 효과를 평가합니다. 참가자 절반은 보수티닙 100mg을, 나머지 절반은 위약을 받게 됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 제안은 DLB 환자에서 c-Abelson(Abl) 및 Src 티로신 키나아제를 표적으로 하는 FDA 승인 티로신 키나아제 억제제인 ​​Bosutinib(Bosulif, Pfizer®) 치료의 효과를 평가할 것입니다. 연구자들은 전임상 동물 모델에서 이 화합물의 안전성과 효능을 입증했으며, 다른 연구에서는 신경변성에서 염증 및 신경독성 단백질 제거에 대한 Bosutinib의 유사한 이점을 보여주었습니다. 연구자들은 Bosutinib이 동물의 암 투여량(80mg/kg)보다 더 낮은 투여량(5mg/kg)에서 뇌에 들어가고(5% CSF:혈장 비율) Abl을 억제한다는 것을 입증했습니다. Bosutinib은 또한 알파-시누클레인, 타우 및 베타-아밀로이드를 포함한 신경독성 단백질의 수준을 감소시키고 신경변성 모델에서 운동 및 인지 행동을 개선합니다. Bosutinib의 사용은 autophagy를 촉진하여 뉴런에서 신경 독성 단백질 응집체를 제거하는 새로운 전략입니다. Bosutinib은 매일 400~600mg의 경구 용량으로 만성 골수성 백혈병(CML) 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다. 우리의 전임상 증거를 기반으로 조사자들은 경증에서 중등도의 DLB 환자의 안전성과 내약성, 약동학 및 약력학을 결정하기 위해 이 임상 연구에서 동물 용량을 인간 용량으로 외삽하기 위해 동종계량 변환을 사용했으며 이 임상 연구에서 100mg Bosutinib의 인간 등가 용량을 추정했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

26

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

25년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서면 동의서
  2. 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있습니다. 동의를 제공할 수 없는 피험자는 법적 대리인(LAR)을 사용할 수 있습니다.
  3. 25-90세, 의학적으로 안정
  4. McKeith et al(7)에 따른 DLB의 임상 진단은 MoCA≥18 치매와 Parkinsonian 모두 휴식 떨림, 경직 또는 UPDRS I-III ≤ 50 및 UPDRS-III 20-40과 조합된 서동증으로 정의됩니다.
  5. 치매 및 파킨슨병은 동요, 시각적 환각 또는 REM 수면 행동 장애(RBD)와 같은 다른 증상이 적어도 하나 이상 있어야 합니다.
  6. 비정상적인 DaTScan
  7. 매일 800mg 이하의 레보도파, 아세틸콜린에스테라제 억제제, 도파민 작용제에 최소 6주 동안 안정적
  8. 등록 전 최소 4주 동안 모노아민 옥시다제 억제제(MOA-B)에 대해 안정적임
  9. PI의 판단에 따라 안정적으로 수반되는 의학적 및/또는 정신 질환
  10. QTc 간격 350-480ms(포함)
  11. 참가자는 기준선과 치료 후 3개월에 LP를 기꺼이 받아야 합니다.

제외 기준:

  1. 간 또는 췌장 질환, 위장관 궤양 및 크론병, 신장, 위장관 또는 혈액 문제의 병력
  2. AST 및/또는 ALT > 정상 상한치의 100%로 정의되는 비정상적인 간 기능
  3. 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배 또는 단백뇨로 정의되는 신부전
  4. HIV, 임상적으로 중요한 만성 간염 또는 기타 활동성 감염의 병력
  5. 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 긴 QT 증후군 - QTc≥480ms 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 및 심근 경색 또는 심부전, 협심증, 부정맥을 포함한 모든 심혈관 질환의 병력
  6. 심혈관 또는 뇌혈관 사건(예: 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뇌졸중), 울혈성 심부전, 1도, 2도 또는 3도 방실 차단, 부비동 증후군 또는 기타 심각한 심장 리듬 장애, Torsade de Pointes의 모든 병력.
  7. 스크리닝 시 또는 이전 30일 동안 및/또는 시험 기간 동안 계획된 사용 시 다음 약물 중 하나로 치료: Class IA 또는 III 항부정맥제(예: 퀴니딘), QT 연장 약물 치료(www.crediblemeds.org)- SSRI 제외(예: Citalopram, Escitalopram, Paroxetine, Sertraline, Duloxetine, Trazodone 등), 강력한 CYP3A4 억제제(자몽 주스 포함). 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 아타자나비르, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸)의 병용 사용은 피해야 합니다. 이러한 약제를 사용한 치료가 필요한 경우 보수티닙 치료를 중단해야 합니다. 쿠마딘(와파린), 헤파린, 에녹사파린, 달티파린, 제랄토 등을 포함한 항응고제 John's Wort 및 다른 강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈)의 병용 사용은 이러한 제제가 보수티닙의 농도를 감소시킬 수 있으므로 피해야 합니다.
  8. 여성은 수유 중이거나 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성이 아니어야 합니다.
  9. 알츠하이머병(AD) 특발성 PD, 피질기저핵 변성, 핵상 시선 마비, 다계통 위축, 만성 외상성 뇌병증, 전두엽 치매의 징후, 뇌졸중 병력, 두부 손상 또는 뇌염, 소뇌 징후, 초기 심한 자율신경 침범, 바빈스키 징후
  10. 정신병, 주요 우울증, 양극성 장애, 알코올 또는 약물 남용을 포함한 모든 활동성 주요 정신 장애에 대한 DSM-IV 기준 또는 지난 2년 간 간질, 국소 뇌 병변, 의식 상실을 동반한 두부 손상의 현재 증거 또는 병력
  11. 임상적으로 중요하거나 불안정한 혈액학적, 간장, 심혈관, 폐, 위장관, 내분비, 대사, 신장 또는 기타 전신 질환 또는 검사실 이상을 포함하여 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합하게 만드는 모든 중요한 임상 장애 또는 검사 결과의 증거.
  12. 활동성 신생물 질환, 유방암을 포함하여 스크리닝 전 5년의 암 병력(피부 흑색종 또는 안정적인 전립선암의 병력은 제외되지 않음)
  13. LP에 대한 금기 사항: 이전 요천추 척추 수술, 심각한 퇴행성 관절 질환 또는 척추 기형, 혈소판 < 100,000, 쿠마딘/와파린 사용 또는 출혈 장애 병력.
  14. 면역 억제제를 복용하지 않아야 합니다.
  15. 다른 임상 연구에 활성 참가자로 등록해서는 안 됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: Placebo
Thirty (30) participants will be recruited and randomized into 2 groups (arms) (1:1) .Fifteen (15) patients in group 1 will receive the matching placebo("sugar pill") one (1) capsule orally once daily for 3 months (90 days).
의약품: 위약 경구 정제
그룹 1의 15명의 환자는 3개월(90일) 동안 매일 1회 경구로 위약("설탕 알약") 1정을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 위약
활성 비교기: 100 mg of Bosutinib
Thirty (30) participants will be recruited and randomized into 2 groups (arms) (1:1) .Fifteen (15) patients in group 2 will receive the 100 mg of Bosutinib one (1) capsule orally once daily for 3 months (90 days).
의약품: 보수티닙 경구 정제
그룹 1의 15명의 환자는 3개월(90일) 동안 1일 1회 100mg의 보수티닙 1정을 경구 투여받습니다.
다른 이름들:
  • 보수티닙(Bosulif®, SKI-606, Pfizer)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Safety and Tolerability Go/NoGo (25% Discontinuations) Will be Determined Based on Any Emergent Adverse Events.
기간: 12 weeks
We will determine safety and tolerability using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, QTc prolongation as per Bosutinib IB.
12 weeks

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Determine Changes in Absorbance Levels (ABS) in DLB Related CSF and Plasma Tyrosine Kinases
기간: Change between baseline (BSL) and Week-12
Phospho-ABL(PanTyr) and phospho-SRC(Y416) are critical drivers in the pathogenesis of various neurodegenerative diseases. We will examine the changes in CSF and Plasma phospho-ABL(PanTyr) and phospho-SRC(Y416) absorbance (ABS) levels at baseline and 3 months. The magnitude of the absorbance is proportional to the quantity of tyrosine-phosphorylated protein.
Change between baseline (BSL) and Week-12
Determine the Maximum Concentration (Cmax) (ng/ml) of Bosutinib in the CSF and Plasma.
기간: 12 weeks
To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Maximum Concentration (Cmax) (nM) of Bosutinib in the CSF and Plasma.
기간: 12 weeks
To determine the Cmax (nM), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Maximum Time (Tmax) Bosutinib Peaks in CSF and Plasma.
기간: 12 weeks
To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Area Under the Curve (AUC) (ng/ml*Hours) for Bosutinib in CSF and Plasma.
기간: 12 weeks
To determine the AUC (ng/ml*hours) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Area Under the Curve (AUC) (nM*Hours) for Bosutinib in CSF and Plasma.
기간: 12 weeks
To determine the AUC (nM*hours) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Changes in Dementia Lewy Body (DLB) Related CSF and Plasma Biomarkers
기간: Change between baseline (BSL) and Week-12
We will examine the changes in CSF and Plasma Abeta40, Abeta42, total tau, ptau181 and total and oligomeric alpha-synuclein at baseline, week-12, and the change between baseline and week-12.
Change between baseline (BSL) and Week-12
Change in Ratios in Dementia Lewy Body (DLB) Related CSF and Plasma Biomarkers
기간: 12 weeks
We will examine the ratio changes in CSF and Plasma AB42 to AB40, ptau(181 )to AB42, pTau(181) to tTau, aggregated a-syn to total a-syn at baseline, 12 weeks, and between baseline and week-12.
12 weeks
Measure HVA and DOPAC in CSF and Plasma
기간: 12 weeks
We will measure the levels of DOPAC AND Homovanillic Acid (HVA) using liquid-liquid extraction and Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) in CSF and plasma samples at baseline (BSL), 12 weeks, and between baseline and 12 weeks (WK12).
12 weeks

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Georgetown University

협력자

Alzheimer's Association

수사관

  • 수석 연구원: Fernando L Pagan, MD, Georgetown Univeristy

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 4월 23일

기본 완료 (실제)

2021년 8월 27일

연구 완료 (실제)

2021년 8월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 3월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 3월 21일

처음 게시됨 (실제)

2019년 3월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 15일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB#: STUDY00000017

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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