A bosutinib hatása a biztonságra, a tolerálhatóságra, a biomarkerekre és a Lewy-testekkel járó demencia klinikai eredményeire

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés
2. Képes tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások betartására. Azok az alanyok, akik nem tudnak beleegyezést adni, jogilag felhatalmazott képviselőt (LAR) használhatnak.
3. Életkor 25-90 év, orvosilag stabil
4. A DLB klinikai diagnózisa McKeith és munkatársai (7) szerint, mind a MoCA≥18, mind a Parkinson-kóros demenciával, úgy definiálva, mint bradykinesia nyugalmi tremorral, merevséggel vagy mindkettő UPDRS I-III ≤ 50 és UPDRS-III 20-40 között.
5. A demenciának és a parkinsonizmusnak legalább egy másik tünettel kell járnia, mint például fluktuáció, vizuális hallucinációk vagy REM alvási viselkedési zavar (RBD).
6. Rendellenes DaTScan
7. Stabil napi 800 mg-nál nem több levodopa, acetilkolin-észteráz-gátlók, dopamin-agonisták mellett legalább 6 hétig
8. Stabil monoamin-oxidáz gátlókkal (MOA-B) legalább 4 hétig a beiratkozás előtt
9. Stabil kísérő egészségügyi és/vagy pszichiátriai betegségek a PI megítélése szerint
10. QTc intervallum 350-480 ms, beleértve
11. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük az LP-re a kiinduláskor és a kezelés után 3 hónappal.

Kizárási kritériumok:

1. Máj- vagy hasnyálmirigy-betegség, GI-fekély és Chron-betegség, vese-, GI- vagy vérproblémák anamnézisében
2. Kóros májműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy az AST és/vagy az ALT > a normál érték felső határának 100%-a
3. Veseelégtelenség, amelyet a normálérték felső határának 1,5-szeresénél nagyobb szérum kreatinin vagy proteinuria határoz meg
4. HIV, klinikailag jelentős krónikus hepatitis vagy más aktív fertőzés anamnézisében
5. hipokalémia, hypomagnesaemia vagy hosszú QT-szindróma – QTc≥480 ms vagy egyidejűleg olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-intervallumot, és bármilyen szív- és érrendszeri betegség anamnézisében, beleértve a szívinfarktust vagy szívelégtelenséget, anginát, aritmiát
6. Jelentős szívbetegségek anamnézisében vagy jelenlétében, beleértve: kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris eseményeket (pl. szívinfarktus, instabil angina vagy szélütés), pangásos szívelégtelenség, első, második vagy harmadik fokú atrioventricularis blokk, sinus-szindróma vagy egyéb súlyos szívritmuszavar, Torsade de Pointes bármely anamnézisében.
7. Kezelés a következő gyógyszerek bármelyikével a szűrés időpontjában vagy az azt megelőző 30 napon és/vagy tervezett használat a vizsgálat során: Kezelés IA vagy III osztályú antiarrhythmiás gyógyszerekkel (pl. kinidin), kezelés QT-meghosszabbító gyógyszerekkel (www.crediblemeds.org)- az SSRI-k kivételével (pl. Citalopram, Escitalopram, Paroxetine, Sertralin, Duloxetine, Trazodone stb.), Erős CYP3A4 inhibitorok (beleértve a grapefruit levet is). Erős CYP3A4-gátlók (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin, vorikonazol) egyidejű alkalmazását kerülni kell. Ha ezen szerekkel történő kezelésre van szükség, a Bosutinib-kezelést meg kell szakítani. Antikoagulánsok, beleértve a Coumadin (warfarin), heparin, enoxaparin, daltiparin, xeralto stb. Kerülni kell az orbáncfüvet és más erős CYP3A4 induktorok (pl. dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál) egyidejű alkalmazását, mivel ezek a szerek csökkenthetik a Bosutinib koncentrációját
8. A nőstények nem lehetnek szoptatósok, nem lehetnek vemhesek, és nem lehetnek vemhesek
9. A DLB-től eltérő szindrómára utaló klinikai tünetek, ideértve az Alzheimer-kór (AD) idiopátiás PD-t, a corticobasalis degenerációt, a szupranukleáris tekintetbénulást, a többszörös rendszersorvadást, a krónikus traumás encephalopathiát, a frontális demencia jeleit, az anamnézisben szereplő stroke-ot, fejsérülést vagy agyvelőgyulladást, korai cerebelláris tüneteket súlyos autonóm érintettség, Babinski-jel
10. Az elmúlt két évben epilepszia, fokális agykárosodás, eszméletvesztéssel járó fejsérülés vagy DSM-IV kritériumok jelenlegi bizonyítékai vagy előzményei bármely aktív súlyos pszichiátriai rendellenességre, beleértve a pszichózist, súlyos depressziót, bipoláris zavart, alkohollal vagy szerekkel való visszaélést.
11. Minden olyan jelentős klinikai rendellenesség vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely alkalmatlanná teszi a résztvevőt egy vizsgálati gyógyszer befogadására, ideértve a klinikailag jelentős vagy instabil hematológiai, máj-, szív- és érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, endokrin-, anyagcsere-, vese- vagy egyéb szisztémás betegséget vagy laboratóriumi eltérést.
12. Aktív daganatos betegség, a szűrés előtt öt évvel rák előfordulása, beleértve az emlőrákot is (az anamnézisben szereplő bőrmelanoma vagy stabil prosztatarák nem kizáró ok)
13. Az LP ellenjavallatai: korábbi lumbosacralis gerincműtét, súlyos degeneratív ízületi betegség vagy a gerinc deformitása, vérlemezkeszám < 100 000, Coumadin/warfarin alkalmazása vagy vérzési rendellenesség a kórelőzményben.
14. Nem szedhet semmilyen immunszuppresszív gyógyszert
15. Nem lehet aktív résztvevőként beiratkozni egy másik klinikai vizsgálatba.