Impacto do Bosutinibe na Segurança, Tolerabilidade, Biomarcadores e Resultados Clínicos na Demência com Corpos de Lewy

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito
2. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo. Sujeitos incapazes de fornecer consentimento podem usar um Representante Legalmente Autorizado (LAR)
3. Idade de 25 a 90 anos, clinicamente estável
4. Diagnóstico clínico de DLB de acordo com McKeith et al (7) com demência MoCA≥18 e parkinsoniana definida como bradicinesia em combinação com tremor de repouso, rigidez ou ambos UPDRS I-III ≤ 50 e UPDRS-III entre 20-40.
5. Demência e parkinsonismo devem estar presentes com pelo menos um outro sintoma, como flutuação, alucinações visuais ou distúrbio comportamental do sono REM (RBD)
6. DaTScan anormal
7. Estável com Levodopa não mais do que 800 mg diários, inibidores da acetilcolinesterase, agonistas da dopamina por pelo menos 6 semanas
8. Estável com inibidores da monoamina oxidase (MOA-B) por pelo menos 4 semanas antes da inscrição
9. Doenças médicas e/ou psiquiátricas concomitantes estáveis ​​no julgamento do PI
10. Intervalo QTc 350-480 ms, inclusive
11. Os participantes devem estar dispostos a submeter-se a LP no início do estudo e 3 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

1. Histórico médico de doença hepática ou pancreática, úlceras gastrointestinais e doença de Chron, problemas renais, gastrointestinais ou sanguíneos
2. Função hepática anormal definida como AST e/ou ALT > 100% do limite superior do normal
3. Insuficiência renal definida por creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal ou proteinúria
4. História de HIV, hepatite crônica clinicamente significativa ou outra infecção ativa
5. hipocalemia, hipomagnesemia ou síndrome do QT longo - QTc≥480 ms ou medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QTc e história de qualquer doença cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca, angina, arritmia
6. Histórico ou presença de condições cardíacas significativas, incluindo: evento cardiovascular ou cerebrovascular (p. infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral), insuficiência cardíaca congestiva, bloqueio atrioventricular de primeiro, segundo ou terceiro grau, síndrome do nódulo sinusal ou outros distúrbios graves do ritmo cardíaco, qualquer história de Torsade de Pointes.
7. Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos no momento da triagem ou nos 30 dias anteriores e/ou uso planejado durante o estudo: Tratamento com medicamentos antiarrítmicos Classe IA ou III (p. quinidina), tratamento com medicamentos que prolongam o intervalo QT (www.crediblemeds.org)- excluindo ISRSs (por exemplo, Citalopram, Escitalopram, Paroxetina, Sertralina, Duloxetina, Trazodona, etc.), Inibidores fortes do CYP3A4 (incluindo suco de toranja). O uso concomitante de fortes inibidores da CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) deve ser evitado. Caso seja necessário o tratamento com qualquer um desses agentes, a terapia com Bosutinibe deve ser interrompida. Anticoagulantes, incluindo Coumadin (varfarina), heparina, enoxaparina, daltiparina, xeralto, etc. Erva de São João e o uso concomitante de outros indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital) devem ser evitados, pois esses agentes podem reduzir a concentração de Bosutinibe
8. As fêmeas não devem estar amamentando, grávidas ou com possível gravidez
9. Sinais clínicos indicando outras síndromes além da DLB, incluindo doença de Alzheimer (DA) idiopática, degeneração corticobasal, paralisia supranuclear do olhar, atrofia de múltiplos sistemas, encefalopatia traumática crônica, sinais de demência frontal, história de acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou encefalite, sinais cerebelares, envolvimento autonômico grave, sinal de Babinski
10. Evidência atual ou história nos últimos dois anos de epilepsia, lesão cerebral focal, traumatismo craniano com perda de consciência ou critérios do DSM-IV para qualquer transtorno psiquiátrico maior ativo, incluindo psicose, depressão maior, transtorno bipolar, abuso de álcool ou substâncias
11. Evidência de qualquer distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne o participante inadequado para receber um medicamento em investigação, incluindo doenças hematológicas, hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinas, metabólicas, renais ou outras doenças sistêmicas ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas ou instáveis.
12. Doença neoplásica ativa, história de câncer cinco anos antes da triagem, incluindo câncer de mama (história de melanoma cutâneo ou câncer de próstata estável não são excludentes)
13. Contra-indicações para LP: cirurgia prévia da coluna lombossacral, doença articular degenerativa grave ou deformidade da coluna, plaquetas < 100.000, uso de Coumadin/varfarina ou história de distúrbio hemorrágico.
14. Não deve estar em uso de medicamentos imunossupressores
15. Não deve estar inscrito como participante ativo em outro estudo clínico.