Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ bosutynibu na bezpieczeństwo, tolerancję, biomarkery i wyniki kliniczne w otępieniu z ciałami Lewy'ego

15 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Fernando Pagan MD, Georgetown University

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające wpływ bosutynibu na bezpieczeństwo, tolerancję, biomarkery i wyniki kliniczne w otępieniu z ciałami Lewy'ego (DLB)

Niniejsze badanie ocenia wpływ bosutynibu (Bosulif, Pfizer®) w leczeniu pacjentów z otępieniem z ciałami Lewy'ego. Połowa uczestników otrzyma 100 mg bosutynibu, a druga połowa otrzyma placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta propozycja będzie oceniać efekty leczenia bosutinibem (Bosulif, Pfizer®) - zatwierdzonym przez FDA inhibitorem kinazy tyrozynowej, ukierunkowanym na kinazy tyrozynowe c-Abelson (Abl) i Src - u pacjentów z DLB. Badacze wykazali bezpieczeństwo i skuteczność tego związku w przedklinicznych modelach zwierzęcych, a inni wykazali podobne korzyści bosutynibu w zapaleniu i klirensie neurotoksycznych białek w neurodegeneracji. Badacze wykazali, że bosutynib dostaje się do mózgu (stosunek 5% płynu mózgowo-rdzeniowego do osocza) i hamuje Abl w dawkach niższych (5 mg/kg) niż dawka rakowa (80 mg/kg) u zwierząt. Bosutynib zmniejsza również poziom neurotoksycznych białek, w tym alfa-synukleiny, tau i beta-amyloidu oraz poprawia zachowanie motoryczne i poznawcze w modelach neurodegeneracji. Zastosowanie bosutynibu to nowa strategia, która promuje autofagię w celu usunięcia agregatów neurotoksycznych białek w neuronach. Bosutynib jest zatwierdzony przez FDA do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w dawce doustnej 400-600 mg na dobę. Na podstawie naszych dowodów przedklinicznych badacze wykorzystali konwersję allometryczną w celu ekstrapolacji dawki zwierzęcej na dawkę ludzką i oszacowali równoważną dawkę dobową bosutynibu u ludzi wynoszącą 100 mg w tym badaniu klinicznym w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego DLB.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

25 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda
  2. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania. Podmioty, które nie są w stanie wyrazić zgody, mogą skorzystać z pomocy Upoważnionego Przedstawiciela (LAR)
  3. Wiek 25-90 lat, medycznie stabilny
  4. Rozpoznanie kliniczne DLB według McKeitha i wsp. (7) z otępieniem MoCA≥18 i parkinsonizmem zdefiniowanymi jako bradykinezja w połączeniu z drżeniem spoczynkowym, sztywnością lub obu UPDRS I-III ≤ 50 i UPDRS-III między 20-40.
  5. Demencja i parkinsonizm muszą być obecne z co najmniej jednym innym objawem, takim jak fluktuacja, halucynacje wzrokowe lub zaburzenie zachowania podczas snu REM (RBD)
  6. Nienormalny DaTScan
  7. Stabilny na lewodopie nie więcej niż 800 mg dziennie, inhibitory acetylocholinoesterazy, agoniści dopaminy przez co najmniej 6 tygodni
  8. Stabilny na inhibitorach monoaminooksydazy (MOA-B) przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem
  9. Stabilne współistniejące choroby medyczne i/lub psychiatryczne w ocenie PI
  10. Odstęp QTc 350-480 ms włącznie
  11. Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się LP na początku badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia medyczna chorób wątroby lub trzustki, wrzodów przewodu pokarmowego i choroby przewlekłej, nerek, przewodu pokarmowego lub problemów z krwią
  2. Nieprawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako AST i/lub ALT > 100% górnej granicy normy
  3. Niewydolność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy lub białkomocz
  4. Historia HIV, klinicznie istotne przewlekłe zapalenie wątroby lub inna aktywna infekcja
  5. hipokaliemia, hipomagnezemia lub zespół długiego odstępu QT – QTc≥480 ms lub jednocześnie stosowane leki wydłużające odstęp QTc oraz choroby układu krążenia w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca, dławica piersiowa, arytmia
  6. W wywiadzie lub obecność poważnych chorób serca, w tym: zdarzenia sercowo-naczyniowe lub naczyniowo-mózgowe (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub udar), zastoinowa niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego, drugiego lub trzeciego stopnia, zespół chorego węzła zatokowego lub inne poważne zaburzenia rytmu serca, torsade de pointes w wywiadzie.
  7. Leczenie którymkolwiek z następujących leków w czasie badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 30 dni i/lub planowane stosowanie w trakcie badania: Leczenie lekami antyarytmicznymi klasy IA lub III (np. chinidyna), leczenie lekami wydłużającymi odstęp QT (www.crediblemeds.org)- z wyłączeniem SSRI (np. Citalopram, Escitalopram, Paroksetyna, Sertralina, Duloksetyna, Trazodon itp.), Silne inhibitory CYP3A4 (w tym sok grejpfrutowy). Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu, itrakonazolu, klarytromycyny, atazanawiru, indynawiru, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, telitromycyny, worykonazolu). Jeśli konieczne jest leczenie którymkolwiek z tych leków, należy przerwać leczenie bosutynibem. Leki przeciwzakrzepowe, w tym kumadyna (warfaryna), heparyna, enoksaparyna, daltiparyna, kseralto itp. Należy unikać stosowania ziela dziurawca i jednoczesnego stosowania innych silnych induktorów CYP3A4 (np. deksametazonu, fenytoiny, karbamazepiny, ryfampicyny, ryfabutyny, ryfapentyny, fenobarbitalu), ponieważ leki te mogą zmniejszać stężenie bosutynibu
  8. Suki nie mogą być w okresie laktacji, ciąży ani potencjalnej ciąży
  9. Objawy kliniczne wskazujące na zespoły inne niż DLB, w tym idiopatyczną chorobę Alzheimera (AD), zwyrodnienie korowo-podstawne, porażenie nadjądrowe wzroku, zanik wielonarządowy, przewlekłą traumatyczną encefalopatię, objawy otępienia czołowego, udar, uraz głowy lub zapalenie mózgu w wywiadzie, objawy móżdżkowe, wczesne ciężkie zajęcie układu autonomicznego, objaw Babińskiego
  10. Aktualne dowody lub wywiad w ciągu ostatnich dwóch lat z padaczką, ogniskowym uszkodzeniem mózgu, urazem głowy z utratą przytomności lub kryteriami DSM-IV dla jakiegokolwiek aktywnego poważnego zaburzenia psychicznego, w tym psychozy, dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej, nadużywania alkoholu lub substancji
  11. Dowody na jakiekolwiek istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które czynią uczestnika niezdolnym do otrzymania badanego leku, w tym istotne klinicznie lub niestabilne choroby hematologiczne, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, metaboliczne, nerkowe lub inne choroby ogólnoustrojowe lub nieprawidłowości laboratoryjne.
  12. Czynna choroba nowotworowa, choroba nowotworowa w wywiadzie 5 lat przed skriningiem, w tym rak piersi (przebyty czerniak skóry lub stabilny rak gruczołu krokowego nie wykluczają)
  13. Przeciwwskazania do LP: przebyta operacja kręgosłupa lędźwiowo-krzyżowego, ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów lub deformacja kręgosłupa, liczba płytek < 100 000, stosowanie kumadyny/warfaryny lub skaza krwotoczna w wywiadzie.
  14. Nie może przyjmować żadnych leków immunosupresyjnych
  15. Nie wolno rejestrować się jako aktywny uczestnik w innym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Thirty (30) participants will be recruited and randomized into 2 groups (arms) (1:1) .Fifteen (15) patients in group 1 will receive the matching placebo("sugar pill") one (1) capsule orally once daily for 3 months (90 days).
Lek: Tabletka doustna placebo
Piętnastu (15) pacjentów z grupy 1 będzie otrzymywało pasujące placebo („pigułki cukrowe”), jedną (1) tabletkę doustnie raz dziennie przez 3 miesiące (90 dni).
Inne nazwy:
  • Placebo
Aktywny komparator: 100 mg of Bosutinib
Thirty (30) participants will be recruited and randomized into 2 groups (arms) (1:1) .Fifteen (15) patients in group 2 will receive the 100 mg of Bosutinib one (1) capsule orally once daily for 3 months (90 days).
Lek: Tabletka doustna bosutynibu
Piętnastu (15) pacjentów z grupy 1 będzie otrzymywać doustnie jedną (1) tabletkę 100 mg bosutynibu raz dziennie przez 3 miesiące (90 dni).
Inne nazwy:
  • Bosutynib (Bosulif®, SKI-606, Pfizer)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Safety and Tolerability Go/NoGo (25% Discontinuations) Will be Determined Based on Any Emergent Adverse Events.
Ramy czasowe: 12 weeks
We will determine safety and tolerability using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, QTc prolongation as per Bosutinib IB.
12 weeks

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Determine Changes in Absorbance Levels (ABS) in DLB Related CSF and Plasma Tyrosine Kinases
Ramy czasowe: Change between baseline (BSL) and Week-12
Phospho-ABL(PanTyr) and phospho-SRC(Y416) are critical drivers in the pathogenesis of various neurodegenerative diseases. We will examine the changes in CSF and Plasma phospho-ABL(PanTyr) and phospho-SRC(Y416) absorbance (ABS) levels at baseline and 3 months. The magnitude of the absorbance is proportional to the quantity of tyrosine-phosphorylated protein.
Change between baseline (BSL) and Week-12
Determine the Maximum Concentration (Cmax) (ng/ml) of Bosutinib in the CSF and Plasma.
Ramy czasowe: 12 weeks
To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Maximum Concentration (Cmax) (nM) of Bosutinib in the CSF and Plasma.
Ramy czasowe: 12 weeks
To determine the Cmax (nM), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Maximum Time (Tmax) Bosutinib Peaks in CSF and Plasma.
Ramy czasowe: 12 weeks
To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Area Under the Curve (AUC) (ng/ml*Hours) for Bosutinib in CSF and Plasma.
Ramy czasowe: 12 weeks
To determine the AUC (ng/ml*hours) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Area Under the Curve (AUC) (nM*Hours) for Bosutinib in CSF and Plasma.
Ramy czasowe: 12 weeks
To determine the AUC (nM*hours) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Changes in Dementia Lewy Body (DLB) Related CSF and Plasma Biomarkers
Ramy czasowe: Change between baseline (BSL) and Week-12
We will examine the changes in CSF and Plasma Abeta40, Abeta42, total tau, ptau181 and total and oligomeric alpha-synuclein at baseline, week-12, and the change between baseline and week-12.
Change between baseline (BSL) and Week-12
Change in Ratios in Dementia Lewy Body (DLB) Related CSF and Plasma Biomarkers
Ramy czasowe: 12 weeks
We will examine the ratio changes in CSF and Plasma AB42 to AB40, ptau(181 )to AB42, pTau(181) to tTau, aggregated a-syn to total a-syn at baseline, 12 weeks, and between baseline and week-12.
12 weeks
Measure HVA and DOPAC in CSF and Plasma
Ramy czasowe: 12 weeks
We will measure the levels of DOPAC AND Homovanillic Acid (HVA) using liquid-liquid extraction and Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) in CSF and plasma samples at baseline (BSL), 12 weeks, and between baseline and 12 weeks (WK12).
12 weeks

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Georgetown University

Współpracownicy

Alzheimer's Association

Śledczy

  • Główny śledczy: Fernando L Pagan, MD, Georgetown Univeristy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB#: STUDY00000017

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj