Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bosutinibs indvirkning på sikkerhed, tolerabilitet, biomarkører og kliniske resultater ved demens med Lewy Bodies

15. juni 2026 opdateret af: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af bosutinibs indvirkning på sikkerhed, tolerabilitet, biomarkører og kliniske resultater ved demens med lewy kroppe (DLB)

Denne undersøgelse evaluerer effekten af ​​Bosutinib (Bosulif,Pfizer®) i behandlingen af ​​patienter med demens med Lewy Bodies. Halvdelen af ​​deltagerne vil modtage 100 mg Bosutinib, mens den anden halvdel vil modtage placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forslag vil evaluere virkningerne af Bosutinib (Bosulif, Pfizer®) behandling - en FDA-godkendt tyrosinkinasehæmmer, der er rettet mod c-Abelson (Abl) og Src tyrosinkinaser - hos patienter med DLB. Efterforskere har vist sikkerhed og effektivitet af denne forbindelse i prækliniske dyremodeller, og andre har vist lignende fordele ved Bosutinib på inflammation og neurotoksisk proteinclearance ved neurodegeneration. Forskere har vist, at Bosutinib trænger ind i hjernen (5 % CSF:plasma-forhold) og hæmmer Abl ved lavere doser (5 mg/kg) end cancerdosis (80 mg/kg) hos dyr. Bosutinib reducerer også niveauerne af neurotoksiske proteiner inklusive alfa-synuclein, tau og beta-amyloid og forbedrer motorisk og kognitiv adfærd i modeller for neurodegeneration. Brugen af ​​Bosutinib er en ny strategi, der fremmer autofagi for at fjerne neurotoksiske proteinaggregater i neuroner. Bosutinib er FDA-godkendt til behandling af kronisk myelogen leukæmi (CML) ved en oral dosis på 400-600 mg dagligt. Baseret på vores prækliniske beviser brugte efterforskerne allometrisk konvertering til at ekstrapolere dyre- til humandosis og estimerede en human ækvivalent dosis daglig dosis på 100 mg Bosutinib i dette kliniske studie for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter med mild til moderat DLB.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give samtykke, kan bruge en juridisk autoriseret repræsentant (LAR)
  3. Alder 25-90 år, medicinsk stabil
  4. Klinisk diagnose af DLB ​​ifølge McKeith et al (7) med både demens MoCA≥18 og Parkinson defineret som bradykinesi i kombination med hviletremor, rigiditet eller både UPDRS I-III ≤ 50 og UPDRS-III mellem 20-40.
  5. Demens og Parkinsonisme skal være til stede med mindst ét ​​andet symptom såsom fluktuationer, visuelle hallucinationer eller REM-søvnadfærdsforstyrrelse (RBD)
  6. Unormal DaTScan
  7. Stabil på Levodopa ikke mere end 800 mg dagligt, acetylkolinesterasehæmmere, dopaminagonister i mindst 6 uger
  8. Stabil på monoaminoxidasehæmmere (MOA-B) i mindst 4 uger før indskrivning
  9. Stabile samtidige medicinske og/eller psykiatriske sygdomme efter PI'ens vurdering
  10. QTc-interval 350-480 ms, inklusive
  11. Deltagerne skal være villige til at gennemgå LP ved baseline og 3 måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Sygehistorie med lever- eller bugspytkirtelsygdom, GI-sår og Chrons sygdom, nyre-, GI- eller blodproblemer
  2. Unormal leverfunktion defineret som ASAT og/eller ALAT > 100 % den øvre grænse for det normale
  3. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal eller proteinuri
  4. Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion
  5. hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller langt QT-syndrom - QTc≥480 ms eller samtidige lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet og historie med enhver kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller hjertesvigt, angina, arytmi
  6. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikante hjertesygdomme, herunder: kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde), kongestiv hjertesvigt, første-, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, enhver historie med Torsade de Pointes.
  7. Behandling med et af følgende lægemidler på tidspunktet for screening eller de foregående 30 dage og/eller planlagt brug i løbet af forsøget: Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f.eks. quinidin), behandling med QT-forlængende lægemidler (www.crediblemeds.org)- undtagen SSRI'er (f.eks. Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Sertralin, Duloxetin, Trazodon, etc.), Stærke CYP3A4-hæmmere (inklusive grapefrugtjuice). Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol) skal undgås. Hvis behandling med nogen af ​​disse midler er nødvendig, bør behandlingen med Bosutinib afbrydes. Antikoagulantia, herunder Coumadin (warfarin), heparin, enoxaparin, daltiparin, xeralto osv. Perikon og samtidig brug af stærke andre CYP3A4-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) skal undgås, da disse midler kan reducere koncentrationen af ​​Bosutinib
  8. Hunnerne må ikke være ammende, gravide eller være gravide
  9. Kliniske tegn, der indikerer andre syndromer end DLB, herunder Alzheimers sygdom (AD) idiopatisk PD, corticobasal degeneration, supranukleær blikparese, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller tidlig hjernebetændelse, tegn på cerebellaritis. alvorlig autonom involvering, Babinski-tegn
  10. Aktuelle beviser eller historie i de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med bevidsthedstab eller DSM-IV-kriterier for enhver aktiv større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse, alkohol eller stofmisbrug
  11. Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, nyre- eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet.
  12. Aktiv neoplastisk sygdom, kræfthistorie fem år før screening, inklusive brystkræft (historie med hudmelanom eller stabil prostatacancer er ikke udelukkende)
  13. Kontraindikationer til LP: tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, svær degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodplader < 100.000, brug af Coumadin/warfarin eller en blødningssygdom i anamnesen.
  14. Må ikke være på nogen immunsuppressiv medicin
  15. Må ikke være tilmeldt som aktiv deltager i et andet klinisk studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Thirty (30) participants will be recruited and randomized into 2 groups (arms) (1:1) .Fifteen (15) patients in group 1 will receive the matching placebo("sugar pill") one (1) capsule orally once daily for 3 months (90 days).
Medicin: Placebo oral tablet
Femten (15) patienter i gruppe 1 vil modtage den matchende placebo ("sukkerpille") en (1) tablet oralt én gang dagligt i 3 måneder (90 dage).
Andre navne:
  • Placebo
Aktiv komparator: 100 mg of Bosutinib
Thirty (30) participants will be recruited and randomized into 2 groups (arms) (1:1) .Fifteen (15) patients in group 2 will receive the 100 mg of Bosutinib one (1) capsule orally once daily for 3 months (90 days).
Medicin: Bosutinib oral tablet
Femten (15) patienter i gruppe 1 vil modtage 100 mg Bosutinib en (1) tablet oralt én gang dagligt i 3 måneder (90 dage).
Andre navne:
  • Bosutinib (Bosulif®, SKI-606, Pfizer)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety and Tolerability Go/NoGo (25% Discontinuations) Will be Determined Based on Any Emergent Adverse Events.
Tidsramme: 12 weeks
We will determine safety and tolerability using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, QTc prolongation as per Bosutinib IB.
12 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Determine Changes in Absorbance Levels (ABS) in DLB Related CSF and Plasma Tyrosine Kinases
Tidsramme: Change between baseline (BSL) and Week-12
Phospho-ABL(PanTyr) and phospho-SRC(Y416) are critical drivers in the pathogenesis of various neurodegenerative diseases. We will examine the changes in CSF and Plasma phospho-ABL(PanTyr) and phospho-SRC(Y416) absorbance (ABS) levels at baseline and 3 months. The magnitude of the absorbance is proportional to the quantity of tyrosine-phosphorylated protein.
Change between baseline (BSL) and Week-12
Determine the Maximum Concentration (Cmax) (ng/ml) of Bosutinib in the CSF and Plasma.
Tidsramme: 12 weeks
To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Maximum Concentration (Cmax) (nM) of Bosutinib in the CSF and Plasma.
Tidsramme: 12 weeks
To determine the Cmax (nM), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Maximum Time (Tmax) Bosutinib Peaks in CSF and Plasma.
Tidsramme: 12 weeks
To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Area Under the Curve (AUC) (ng/ml*Hours) for Bosutinib in CSF and Plasma.
Tidsramme: 12 weeks
To determine the AUC (ng/ml*hours) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Determine the Area Under the Curve (AUC) (nM*Hours) for Bosutinib in CSF and Plasma.
Tidsramme: 12 weeks
To determine the AUC (nM*hours) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 weeks
Changes in Dementia Lewy Body (DLB) Related CSF and Plasma Biomarkers
Tidsramme: Change between baseline (BSL) and Week-12
We will examine the changes in CSF and Plasma Abeta40, Abeta42, total tau, ptau181 and total and oligomeric alpha-synuclein at baseline, week-12, and the change between baseline and week-12.
Change between baseline (BSL) and Week-12
Change in Ratios in Dementia Lewy Body (DLB) Related CSF and Plasma Biomarkers
Tidsramme: 12 weeks
We will examine the ratio changes in CSF and Plasma AB42 to AB40, ptau(181 )to AB42, pTau(181) to tTau, aggregated a-syn to total a-syn at baseline, 12 weeks, and between baseline and week-12.
12 weeks
Measure HVA and DOPAC in CSF and Plasma
Tidsramme: 12 weeks
We will measure the levels of DOPAC AND Homovanillic Acid (HVA) using liquid-liquid extraction and Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) in CSF and plasma samples at baseline (BSL), 12 weeks, and between baseline and 12 weeks (WK12).
12 weeks

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Georgetown University

Samarbejdspartnere

Alzheimer's Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fernando L Pagan, MD, Georgetown Univeristy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

27. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB#: STUDY00000017

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner