- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03888222
Impatto di Bosutinib su sicurezza, tollerabilità, biomarcatori ed esiti clinici nella demenza a corpi di Lewy
4 aprile 2022 aggiornato da: Fernando Pagan MD, Georgetown University
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'impatto di Bosutinib su sicurezza, tollerabilità, biomarcatori ed esiti clinici nella demenza a corpi di Lewy (DLB)
Questo studio valuta l'effetto di Bosutinib (Bosulif, Pfizer®) nel trattamento di pazienti con demenza a corpi di Lewy.
La metà dei partecipanti riceverà 100 mg di Bosutinib, mentre l'altra metà riceverà il placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questa proposta valuterà gli effetti del trattamento con Bosutinib (Bosulif, Pfizer®) - un inibitore della tirosin-chinasi approvato dalla FDA che prende di mira le tirosin-chinasi c-Abelson (Abl) e Src - nei pazienti con DLB.
I ricercatori hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia di questo composto in modelli animali preclinici e altri hanno mostrato benefici simili di Bosutinib sull'infiammazione e sulla clearance delle proteine neurotossiche nella neurodegenerazione.
I ricercatori hanno dimostrato che Bosutinib entra nel cervello (5% CSF: rapporto plasmatico) e inibisce Abl a dosi inferiori (5 mg/kg) rispetto alla dose del cancro (80 mg/kg) negli animali.
Bosutinib riduce anche i livelli di proteine neurotossiche tra cui alfa-sinucleina, tau e beta-amiloide e migliora il comportamento motorio e cognitivo nei modelli di neurodegenerazione.
L'uso di Bosutinib è una nuova strategia che promuove l'autofagia per eliminare gli aggregati proteici neurotossici nei neuroni.
Bosutinib è approvato dalla FDA per il trattamento della leucemia mieloide cronica (LMC) a una dose orale di 400-600 mg al giorno.
Sulla base delle nostre prove precliniche, i ricercatori hanno utilizzato la conversione allometrica per estrapolare la dose da animale a umana e hanno stimato una dose giornaliera equivalente nell'uomo di 100 mg di Bosutinib in questo studio clinico per determinare la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica nei pazienti con DLB da lieve a moderata.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
26
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 25 anni a 90 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto
- In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio. I soggetti impossibilitati a prestare il consenso possono avvalersi di un Legale Rappresentante (LAR)
- Età di 25-90 anni, clinicamente stabile
- Diagnosi clinica di DLB secondo McKeith et al (7) con demenza MoCA≥18 e parkinsoniana definita come bradicinesia in combinazione con tremore a riposo, rigidità o entrambi UPDRS I-III ≤ 50 e UPDRS-III tra 20-40.
- La demenza e il parkinsonismo devono essere presenti con almeno un altro sintomo come fluttuazione, allucinazioni visive o disturbo comportamentale del sonno REM (RBD)
- DaTScan anomalo
- Stabile su Levodopa non più di 800 mg al giorno, inibitori dell'acetilcolinesterasi, agonisti della dopamina per almeno 6 settimane
- Stabile sugli inibitori delle monoaminossidasi (MOA-B) per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento
- Malattie mediche e/o psichiatriche concomitanti stabili a giudizio del PI
- Intervallo QTc 350-480 ms, compreso
- I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a LP al basale e 3 mesi dopo il trattamento.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di malattie epatiche o pancreatiche, ulcere gastrointestinali e morbo di Chron, problemi renali, gastrointestinali o del sangue
- Funzionalità epatica anomala definita come AST e/o ALT > 100% del limite superiore del normale
- Insufficienza renale come definita da una creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del normale o proteinuria
- Storia di HIV, epatite cronica clinicamente significativa o altra infezione attiva
- ipokaliemia, ipomagnesiemia o sindrome del QT lungo - QTc≥480 ms o farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QTc e storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, inclusi infarto del miocardio o insufficienza cardiaca, angina, aritmia
- Anamnesi o presenza di condizioni cardiache significative tra cui: eventi cardiovascolari o cerebrovascolari (ad es. infarto del miocardio, angina instabile o ictus), insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrioventricolare di primo, secondo o terzo grado, sindrome del nodo del seno o altri gravi disturbi del ritmo cardiaco, qualsiasi storia di torsione di punta.
- Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci al momento dello screening o nei 30 giorni precedenti e/o uso previsto nel corso dello studio: Trattamento con farmaci antiaritmici di classe IA o III (ad es. chinidina), trattamento con farmaci che prolungano l'intervallo QT (www.crediblemeds.org)- esclusi gli SSRI (ad es. Citalopram, Escitalopram, Paroxetina, Sertralina, Duloxetina, Trazodone, ecc.), Forti inibitori del CYP3A4 (compreso il succo di pompelmo). L'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo) deve essere evitato. Qualora fosse necessario il trattamento con uno qualsiasi di questi agenti, la terapia con Bosutinib deve essere interrotta. Anticoagulanti, tra cui Coumadin (warfarin), eparina, enoxaparina, daltiparina, xeralto, ecc. L'erba di San Giovanni e l'uso concomitante di altri potenti induttori del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital) devono essere evitati poiché questi agenti possono ridurre la concentrazione di Bosutinib
- Le femmine non devono essere in allattamento, in stato di gravidanza o con possibile gravidanza
- Segni clinici che indicano sindromi diverse dalla DLB, tra cui morbo di Alzheimer (AD), malattia di Parkinson idiopatica, degenerazione corticobasale, paralisi sopranucleare dello sguardo, atrofia multisistemica, encefalopatia traumatica cronica, segni di demenza frontale, anamnesi di ictus, trauma cranico o encefalite, segni cerebellari, grave coinvolgimento autonomico, segno di Babinski
- Prove attuali o storia negli ultimi due anni di epilessia, lesione cerebrale focale, trauma cranico con perdita di coscienza o criteri DSM-IV per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore attivo tra cui psicosi, depressione maggiore, disturbo bipolare, abuso di alcol o sostanze
- Evidenza di qualsiasi disturbo clinico significativo o riscontro di laboratorio che renda il partecipante non idoneo a ricevere un farmaco sperimentale, incluse malattie ematologiche, epatiche, cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, metaboliche, renali o altre malattie sistemiche clinicamente significative o instabili o anomalie di laboratorio.
- Malattia neoplastica attiva, storia di cancro cinque anni prima dello screening, incluso il cancro al seno (la storia di melanoma cutaneo o cancro alla prostata stabile non sono esclusi)
- Controindicazioni alla LP: precedente intervento chirurgico alla colonna vertebrale lombosacrale, grave malattia degenerativa delle articolazioni o deformità della colonna vertebrale, piastrine <100.000, uso di Coumadin/warfarin o storia di un disturbo della coagulazione.
- Non deve assumere farmaci immunosoppressori
- Non deve essere arruolato come partecipante attivo in un altro studio clinico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Trenta (30) partecipanti saranno reclutati e randomizzati in 2 gruppi (bracci) (1:1). Quindici (15) pazienti nel gruppo 1 riceveranno il placebo corrispondente ("pillola di zucchero") una (1) capsula per via orale una volta al giorno per 3 mesi (90 giorni).
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Quindici (15) pazienti nel gruppo 1 riceveranno il placebo corrispondente ("pillola di zucchero") una (1) compressa per via orale una volta al giorno per 3 mesi (90 giorni).
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: 100 mg di Bosutinib
Trenta (30) partecipanti saranno reclutati e randomizzati in 2 gruppi (bracci) (1:1). Quindici (15) pazienti nel gruppo 2 riceveranno i 100 mg di Bosutinib una (1) capsula per via orale una volta al giorno per 3 mesi (90 giorni).
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Quindici (15) pazienti nel gruppo 1 riceveranno 100 mg di Bosutinib una (1) compressa per via orale una volta al giorno per 3 mesi (90 giorni).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
La sicurezza e la tollerabilità Go/NoGo (25% di interruzioni) saranno determinate sulla base di eventuali eventi avversi emergenti.
Lasso di tempo: 3 mesi
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Determinare la sicurezza e la tollerabilità utilizzando il verificarsi di eventi avversi (AE) di interesse, tra cui mielosoppressione, disturbi urinari, pancreatici ed epatici, prolungamento dell'intervallo QTc secondo Bosutinib IB.
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinaremo i livelli di Bosutinib nel liquido cerebrospinale e nel plasma.
Lasso di tempo: 3 mesi
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Abbiamo dimostrato che Bosutinib entra nel cervello (5% CSF: rapporto plasmatico) e inibisce Abl a dosi inferiori (5 mg/kg) rispetto alla dose del cancro (80 mg/kg) negli animali.
Prevediamo che Bosutinib sarà rilevato nel liquido cerebrospinale.
Misureremo Bosutinib sia nel CSF che nel plasma ed eseguiremo la farmacocinetica di popolazione.
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3 mesi
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Determinare i cambiamenti nei biomarcatori del CSF e del plasma correlati a DLB
Lasso di tempo: 3 mesi
|
I biomarcatori plasmatici includono HVA, DOPAC, Abeta40/42, tau totale, ptau231/181 e alfa-sinucleina totale e oligomerica.
Ci aspettiamo che Bosutinib abbassi i livelli dei marcatori CSF di morte cellulare, tra cui l'enolasi neuronale specifica (NSE), S100B e i neurofilamenti fosforilati.
Esamineremo anche gli effetti di Bosutinib su altri biomarcatori esplorativi di CSF e plasma infiammatori, inclusi i recettori di attivazione sulle cellule mieloidi (TREM)-2, che è un potenziale fattore di rischio per la neurodegenerazione.
|
3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Fernando L Pagan, MD, Georgetown Univeristy
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
23 aprile 2019
Completamento primario (EFFETTIVO)
27 agosto 2021
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
27 agosto 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 marzo 2019
Primo Inserito (EFFETTIVO)
25 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
5 aprile 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 aprile 2022
Ultimo verificato
1 aprile 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB#: STUDY00000017
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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