Impact van bosutinib op veiligheid, verdraagbaarheid, biomarkers en klinische resultaten bij dementie met Lewy Bodies

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures. Proefpersonen die geen toestemming kunnen geven, kunnen gebruik maken van een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR)
3. Leeftijd van 25-90 jaar, medisch stabiel
4. Klinische diagnose van DLB volgens McKeith et al (7) met zowel dementie MoCA≥18 als Parkinson, gedefinieerd als bradykinesie in combinatie met tremor in rust, rigiditeit of zowel UPDRS I-III ≤ 50 als UPDRS-III tussen 20-40.
5. Dementie en parkinsonisme moeten aanwezig zijn met ten minste één ander symptoom, zoals fluctuatie, visuele hallucinaties of REM-slaapgedragsstoornis (RBD)
6. Abnormale DaTScan
7. Stabiel op Levodopa niet meer dan 800 mg per dag, acetylcholinesteraseremmers, dopamine-agonisten gedurende ten minste 6 weken
8. Stabiel op monoamineoxidaseremmers (MOA-B) gedurende ten minste 4 weken vóór inschrijving
9. Stabiele bijkomende medische en/of psychiatrische aandoeningen naar het oordeel van de PI
10. QTc-interval 350-480 ms, inclusief
11. Deelnemers moeten bereid zijn om LP te ondergaan bij baseline en 3 maanden na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische geschiedenis van lever- of pancreasziekte, maagdarmzweren en de ziekte van Crohn, nier-, maagdarm- of bloedproblemen
2. Abnormale leverfunctie gedefinieerd als ASAT en/of ALAT > 100% van de bovengrens van de normaalwaarde
3. Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal of proteïnurie
4. Geschiedenis van HIV, klinisch significante chronische hepatitis of andere actieve infectie
5. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of lang-QT-syndroom - QTc≥480 ms of gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen en voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen, waaronder myocardinfarct of hartfalen, angina pectoris, aritmie
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante hartaandoeningen, waaronder: cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenis (bijv. hartinfarct, instabiele angina pectoris of beroerte), congestief hartfalen, eerste-, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, zieke-sinussyndroom of andere ernstige hartritmestoornissen, een voorgeschiedenis van Torsade de Pointes.
7. Behandeling met een van de volgende geneesmiddelen op het moment van de screening of de voorgaande 30 dagen, en/of gepland gebruik tijdens de studie: Behandeling met klasse IA of III anti-aritmica (bijv. kinidine), behandeling met QT-verlengende medicijnen (www.crediblemeds.org)- exclusief SSRI's (bijv. Citalopram, Escitalopram, Paroxetine, Sertraline, Duloxetine, Trazodon, enz.), Sterke CYP3A4-remmers (waaronder pompelmoessap). Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol) moet worden vermeden. Als behandeling met een van deze middelen nodig is, moet de behandeling met Bosutinib worden onderbroken. Anticoagulantia, waaronder Coumadin (warfarine), heparine, enoxaparine, daltiparine, xeralto, enz. Sint-janskruid en het gelijktijdige gebruik van sterke andere CYP3A4-inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital) moeten worden vermeden, aangezien deze middelen de concentratie van bosutinib kunnen verlagen.
8. Vrouwtjes mogen niet borstvoeding geven, zwanger zijn of mogelijk zwanger zijn
9. Klinische symptomen die wijzen op andere syndromen dan DLB, waaronder de ziekte van Alzheimer (AD), idiopathische PD, corticobasale degeneratie, supranucleaire blikverlamming, meervoudige systeematrofie, chronische traumatische encefalopathie, tekenen van frontale dementie, voorgeschiedenis van beroerte, hoofdletsel of encefalitis, cerebellaire tekenen, vroege ernstige autonome betrokkenheid, teken van Babinski
10. Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis in de afgelopen twee jaar van epilepsie, focale hersenlaesie, hoofdletsel met bewustzijnsverlies of DSM-IV-criteria voor een actieve ernstige psychiatrische stoornis, waaronder psychose, ernstige depressie, bipolaire stoornis, alcohol- of middelenmisbruik
11. Bewijs van een significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die de deelnemer ongeschikt maakt voor het ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel, waaronder klinisch significante of onstabiele hematologische, hepatische, cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, endocriene, metabole, nier- of andere systemische ziekte of laboratoriumafwijking.
12. Actieve neoplastische ziekte, voorgeschiedenis van kanker vijf jaar voorafgaand aan screening, inclusief borstkanker (voorgeschiedenis van huidmelanoom of stabiele prostaatkanker is geen uitsluiting)
13. Contra-indicaties voor LP: eerdere chirurgie van de lumbosacrale wervelkolom, ernstige degeneratieve gewrichtsaandoening of misvorming van de wervelkolom, bloedplaatjes < 100.000, gebruik van Coumadin/warfarine of voorgeschiedenis van een bloedingsaandoening.
14. Mag geen immunosuppressiva gebruiken
15. Mag niet worden ingeschreven als actieve deelnemer aan een ander klinisch onderzoek.