Bosutinibs inverkan på säkerhet, tolerabilitet, biomarkörer och kliniska resultat vid demens med Lewy-kroppar

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke
2. Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer. Ämnen som inte kan ge samtycke kan använda en juridiskt auktoriserad representant (LAR)
3. Ålder 25-90 år, medicinskt stabil
4. Klinisk diagnos av DLB enligt McKeith et al (7) med både demens MoCA≥18 och Parkinson definierad som bradykinesi i kombination med vilotremor, stelhet eller både UPDRS I-III ≤ 50 och UPDRS-III mellan 20-40.
5. Demens och Parkinsonism måste vara närvarande med minst ett annat symptom såsom fluktuationer, synhallucinationer eller REM-sömnbeteendestörning (RBD)
6. Onormal DaTScan
7. Stabil på Levodopa högst 800 mg dagligen, acetylkolinesterashämmare, dopaminagonister i minst 6 veckor
8. Stabil på monoaminoxidashämmare (MOA-B) i minst 4 veckor före inskrivning
9. Stabila samtidiga medicinska och/eller psykiatriska sjukdomar enligt PI:s bedömning
10. QTc-intervall 350-480 ms, inklusive
11. Deltagarna måste vara villiga att genomgå LP vid baslinjen och 3 månader efter behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Medicinsk historia av lever- eller bukspottkörtelsjukdom, GI-sår och Chrons sjukdom, njure, GI eller blodproblem
2. Onormal leverfunktion definierad som ASAT och/eller ALAT > 100 % den övre gränsen för det normala
3. Njurinsufficiens enligt definitionen av serumkreatinin > 1,5 gånger den övre gränsen för normal eller proteinuri
4. Historik av HIV, kliniskt signifikant kronisk hepatit eller annan aktiv infektion
5. hypokalemi, hypomagnesemi eller långt QT-syndrom - QTc≥480 ms eller samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet och historia av hjärt-kärlsjukdomar, inklusive hjärtinfarkt eller hjärtsvikt, angina, arytmi
6. Historik eller närvaro av betydande hjärttillstånd inklusive: kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke), kongestiv hjärtsvikt, första, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, sick sinus syndrome eller andra allvarliga hjärtrytmrubbningar, någon historia av Torsade de Pointes.
7. Behandling med något av följande läkemedel vid tidpunkten för screening eller de föregående 30 dagarna och/eller planerad användning under studiens gång: Behandling med klass IA eller III antiarytmika (t.ex. kinidin), behandling med QT-förlängande läkemedel (www.crediblemeds.org)- exklusive SSRI (t.ex. Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Sertralin, Duloxetin, Trazodon, etc.), Starka CYP3A4-hämmare (inklusive grapefruktjuice). Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, vorikonazol) måste undvikas. Om behandling med något av dessa medel skulle behövas, bör behandlingen med Bosutinib avbrytas. Antikoagulantia, inklusive Coumadin (warfarin), heparin, enoxaparin, daltiparin, xeralto, etc. Johannesört och samtidig användning av starka andra CYP3A4-inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) måste undvikas eftersom dessa medel kan minska koncentrationen av Bosutinib
8. Kvinnor får inte vara ammande, dräktiga eller med eventuell graviditet
9. Kliniska tecken som indikerar andra syndrom än DLB, inklusive Alzheimers sjukdom (AD) idiopatisk PD, kortikobasal degeneration, supranukleär blickpares, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tecken på frontal demens, historia av stroke, huvudskada eller tidig hjärninflammation, tecken på cerebellarit, allvarligt autonomt engagemang, Babinski tecken
10. Aktuella bevis eller historia under de senaste två åren av epilepsi, fokal hjärnskada, huvudskada med medvetslöshet eller DSM-IV-kriterier för någon aktiv allvarlig psykiatrisk störning inklusive psykos, egentlig depression, bipolär sjukdom, alkohol- eller drogmissbruk
11. Bevis på någon signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör deltagaren olämplig för att få ett prövningsläkemedel inklusive kliniskt signifikant eller instabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, renal eller annan systemisk sjukdom eller laboratorieavvikelse.
12. Aktiv neoplastisk sjukdom, historia av cancer fem år före screening, inklusive bröstcancer (historia av hudmelanom eller stabil prostatacancer är inte uteslutande)
13. Kontraindikationer för LP: tidigare lumbosakral ryggradsoperation, allvarlig degenerativ ledsjukdom eller deformitet av ryggraden, blodplättar < 100 000, användning av Coumadin/warfarin eller historia av en blödningsrubbning.
14. Får inte gå på några immunsuppressiva läkemedel
15. Får inte vara inskriven som aktiv deltagare i en annan klinisk studie.