건강한 피험자와 원발성 미토콘드리아 질환 환자를 대상으로 한 KL1333의 Ia/Ib상, SAD 및 MAD 연구
건강한 피험자와 원발성 미토콘드리아 질환 환자를 대상으로 단일 및 다중 경구 투여 후 KL1333의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 Ia/Ib상, 다중 사이트 연구
연구 개요
상세 설명
파트 A: 8명의 건강한 피험자가 단일 코호트(그룹 A1)에서 연구됩니다. 잠재적 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 28일 이내에 연구에 참여하기 위한 적격성을 평가하기 위해 선별될 것입니다. 피험자는 단식 또는 표준 고지방 아침 식사를 한 후 2회의 치료 기간에 참여합니다. 각각의 치료 기간 동안 대상체는 1일부터 3일까지(투여 후 48시간) 단계 I 임상 장소에 거주할 것입니다. 피험자는 4일과 5일에 외래 방문을 위해 임상 현장으로 돌아갑니다. 투여 사이에 최소 10일 휴약기가 있을 것입니다. 추가 단일 투여 코호트는 파트 A 또는 B에서 얻은 데이터를 기반으로 등록할 수 있습니다.
파트 B: 16명의 건강한 피험자가 2개의 코호트(그룹 B1 및 B2)에서 연구되며, 각 코호트는 8명의 피험자로 구성됩니다. 안전성, 내약성 및 PK 데이터를 검토한 후, KL1333의 PK, 안전성 및 내약성을 추가로 조사하기 위해 건강한 피험자의 추가 용량 코호트를 최대 3개까지 추가할 수 있습니다. 잠재적 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 28일 이내에 연구에 참여하기 위한 적격성을 평가하기 위해 선별될 것입니다. 모든 피험자는 1 치료 기간에 참여하고 -1일부터 12일까지(최종 투여 후 48시간) 임상 1상 사이트에 거주할 것입니다. 피험자는 13일과 14일에 외래 방문을 위해 임상 현장으로 돌아갑니다. 1일차에 6명의 피험자가 KL1333을 투여받도록 무작위 배정되고 2명의 피험자가 위약을 투여받도록 무작위 배정됩니다. 피험자는 최종 투여 후 5일째인 15일에 후속 방문을 위해 돌아올 것입니다.
파트 C: 미토콘드리아 질환으로 진단된 총 8명의 환자가 연구의 이 파트에 등록됩니다. 파트 C는 파트 B의 최종 코호트에 대한 용량 선택 회의가 완료된 후 파트 B에서 내약성 최고 용량보다 높지 않은 일일 용량으로 시작할 수 있습니다. 첫 번째 용량 투여 전 35일 이내에 연구. 환자는 -1~2일 및 10~11일 동안 임상 현장에 거주하고 4일 및 8일에 외래 환자 방문을 위해 임상 현장으로 돌아갑니다. 환자는 1일부터 10일까지 연구 약물을 1일 1회 받을 계획입니다. 환자는 최종 투여 후 5일째인 15일에 후속 방문을 위해 돌아올 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국
- UCL
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, 영국, LS2 9LH
- Covance Leeds
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준(선택됨):
달리 명시되지 않는 한 건강한 피험자 및 미토콘드리아 질환 환자는 스크리닝 방문 시 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 여성은 임신 또는 수유 중이 아니며, 가임기 여성과 남성은 피임법 사용에 동의합니다.
- ICF를 이해하고 기꺼이 서명하며 연구 제한 사항을 준수할 수 있습니다.
모든 프로토콜 지정 평가를 수행하고 연구 방문 일정을 준수할 수 있습니다.
건강한 피험자에 대한 추가 포함 기준:
- 모든 인종의 남성 또는 여성, 18세에서 65세 사이.
- 체중 ≥50kg 및 체질량 지수가 18.0~32.0kg/m2 사이입니다.
병력, 신체 검사, 12 리드 ECG, 활력 징후 측정 및 임상 실험실 평가(선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증[예: 길버트 증후군]는 허용되지 않음)에서 임상적으로 유의한 소견이 없는 것으로 결정된 양호한 건강 상태에서 스크리닝 및 평가 시 체크인 수사관에 의해.
미토콘드리아 질환 환자에 대한 추가 포함 기준:
- 18세에서 75세 사이의 모든 인종의 남성 또는 여성.
- 체질량지수 15.0~32.0kg/m2
- 유전적으로 확인된 모든 미토콘드리아 질병.
- 병력, 신체 검사, 12 리드 ECG, 바이탈 사인 측정 및 연구자에 의해 평가된 스크리닝 및 체크인에서의 임상 실험실 평가에 의해 결정된 바와 같이 미토콘드리아 질병의 진단과 관련된 증상을 제외하고 임상적으로 안정함.
제외 기준(선택됨):
건강한 피험자 및 미토콘드리아 질환 환자는 달리 명시되지 않는 한 스크리닝 방문에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.
- 연구자가 승인하지 않는 한, KL1333 또는 그 부형제를 포함하여 임의의 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 상당한 과민성, 불내성 또는 알레르기의 이력.
- 위식도 역류 질환, 위 미란, 소화성 궤양 질환 또는 위장관 출혈 에피소드의 병력.
- 담낭 절제술을 포함하여 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변경시킬 수 있는 위 또는 장 수술 또는 절제의 이력(복잡하지 않은 충수 절제술 및 탈장 수리는 허용됨).
- 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부와 관계없이 스크리닝 전 5년 이내에 피부의 국소 기저 세포 암종 이외의 모든 기관계의 악성 이력(치료 또는 미치료).
- 임상적으로 유의한 질병(파트 C의 환자에서 미토콘드리아 질병 제외) 또는 조사자에 의해 결정된 스크리닝 전 4주 이내에 수술의 이력.
- 스크리닝 전 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용 이력.
- 남성의 경우 주당 28단위 이상, 여성의 경우 주당 21단위 이상의 알코올 소비. 알코올 1단위는 맥주 또는 라거 ½파인트(285mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1/6아가미(25mL)와 같습니다.
- 스크리닝 또는 체크인 시 양성 알코올 호흡 검사 결과 또는 양성 소변 약물 선별(반복으로 확인).
- 양성 간염 패널 및/또는 양성 인간 면역결핍 바이러스 검사
미토콘드리아 질환 환자에 대한 추가 제외 기준:
- 첫 번째 투여 전 35일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 신진대사 또는 미지의 결합 부위(예: 비타민 E, 조효소 10, 아르기닌)에 영향을 미치는 이데베논 또는 약물(처방 또는 비처방) 사용 .
- 미토콘드리아 질환에 대한 확립된 요법 및 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 안정적인 관련 장애 치료를 제외하고, 투약 전 14일 이내에 처방약 사용, 의료 모니터 및 조사관의 승인, 스폰서와 협의하여.
- 연구자에 의해 결정된 조절되지 않는 진성 당뇨병. 크레아티닌 청소율
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: KL1333
25 및 100 mg KL1333 일일 경구 투여용 캡슐화 정제
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25 및 100mg KL1333 캡슐화 정제
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위약 비교기: 일치하는 위약
일일 경구 투여용 25 및 100mg KL 위약 캡슐화 정제
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25 및 100mg 위약 캡슐화 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성: AE의 발생률 및 중증도
기간: 15일차
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15일차
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안전성: 혈액학, 임상화학, 소변검사 결과에 근거한 검사실 이상 발생률
기간: 15일차
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15일차
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안전: 12 리드 ECG 매개변수
기간: 15일차
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15일차
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안전성: 임상적으로 유의미한 비정상적인 바이탈 사인 측정을 보인 참여자 수
기간: 15일차
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15일차
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안전성: 임상적으로 유의미한 이상 신체검사를 받은 참여자 수
기간: 15일차
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15일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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PK: 곡선 아래 면적, AUC0 ∞
기간: 1일차
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1일차
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PK: 투약 간격에 걸친 AUC(AUC0 τ)
기간: 1일 및 10일
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1일 및 10일
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PK: 시간 변화 매개변수(TCP; AUC0 τ/AUC0-∞)
기간: 1일 및 10일
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1일 및 10일
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PK: 최대
기간: 1일차
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1일차
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PK: Cmax의 시간(Tmax)
기간: 1일차
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1일차
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PK: 최소 관찰 혈장 농도(Cmin)
기간: 1일 및 10일
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1일 및 10일
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PK: 겉보기 혈장 최종 제거 반감기(t1/2)
기간: 1일 및 10일
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1일 및 10일
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PK: 평균 체류 시간(MRT)
기간: 1일 및 10일
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1일 및 10일
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PK: 겉보기 총 혈장 청소율(CL/F)
기간: 1일 및 10일
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1일 및 10일
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PK: 말기의 겉보기 분포량(Vz/F)
기간: 1일 및 10일
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1일 및 10일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NAD+/NADH 농도 및 비율(파트 B 및 C)
기간: 10일과 15일
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바이오마커
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10일과 15일
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FGF21 및 GDF15 농도(파트 B 및 C)
기간: 10일과 15일
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바이오마커
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10일과 15일
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젖산염/피루브산염 농도 및 비율(파트 B 및 C)
기간: 10일과 15일
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바이오마커
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10일과 15일
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뉴캐슬 미토콘드리아 질병 성인 척도(NMDAS)(파트 C)
기간: 10일차
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미토콘드리아 질환의 평가.
NMDAS는 미토콘드리아 질환의 자연사를 포착하도록 설계된 검증된 임상 등급 척도입니다.
NMDAS에는 현재 기능, 시스템 특정 관여, 현재 임상의 3개 영역이 포함되며, 0에서 5까지 6점 리커트 유형 척도로 평가되며, 12개 항목 약식 설문 버전에 대한 점수를 포함하는 네 번째 섹션도 포함됩니다. 2.
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10일차
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CGI(Clinician Global Impression)(파트 C)
기간: 10일차
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질병 중증도, 전반적 개선 또는 변화, 치료 반응 평가. CGI는 질병 중증도, 전반적인 개선 또는 변화, 치료 반응을 측정하는 3개 항목 관찰자 평가 척도입니다.
CGI는 1(정상)에서 7(가장 심하게 아픈 환자 중에서)의 응답 범위를 사용하여 질병의 중증도 척도와 함께 7점 리커트 유형 척도로 평가됩니다.
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10일차
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환자 전반적 인상 개선(PGI-I)(파트 C)
기간: 10일차
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환자는 질병의 중증도에 대한 평가를 보고했습니다.
PGI-I는 7점 리커트 유형 척도를 사용하는 환자 등급 척도이며, 질병의 중증도 척도는 1(정상)에서 7(가장 심각한 환자 중에서)까지의 응답 범위를 사용합니다.
환자의 최악의 증상에 대한 항목이 이 연구의 평가에 포함될 것입니다.
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10일차
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일일 피로 영향 심각도(D-FIS)(파트 C)
기간: 10일차
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피로 평가.
D-FIS는 근본적인 만성 질환 또는 상태의 일부인 피로 증상을 평가하기 위해 개발된 환자 등급 척도입니다.
D-FIS는 0(문제 없음)에서 4(극단적인 문제)까지 5점 리커트 유형 척도로 평가된 8개 항목을 포함합니다.
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10일차
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신경학적 장애의 삶의 질 피로 척도(신경-QoL 피로)(파트 C)
기간: 10일차
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피로 평가.
Neuro-QoL Fatigue는 신경 장애 측정 시스템에서 삶의 질을 구성하는 여러 척도 중 하나입니다.
지난 7일의 회상 기간을 포함하여 피험자가 완료한 신뢰할 수 있고 검증된 간략한 19개 항목의 피로 조사입니다.
19개 항목은 1(전혀 없음)에서 5(항상)까지 점수가 매겨져 결과적으로 Neuro-QoL Fatigue 총 점수 범위는 19에서 95까지이며, 점수가 높을수록 피로가 심하고 미토콘드리아 질환이 활동에 미치는 영향이 더 크다는 것을 나타냅니다.
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10일차
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30초 기립 테스트(파트 C)
기간: 10일차
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테스트
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10일차
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Matilda Hugerth, MSc, Abliva AB
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KL1333 2018-102
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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