Een fase Ia/Ib-, SAD- en MAD-studie van KL1333 bij gezonde proefpersonen en patiënten met een primaire mitochondriale aandoening

Opnamecriteria (geselecteerd):

Gezonde proefpersonen en patiënten met een mitochondriale aandoening moeten tijdens het screeningsbezoek aan alle volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

1. Vrouwen zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen zullen ermee instemmen anticonceptie te gebruiken.
2. In staat om een ​​ICF te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.

3. In staat om alle in het protocol gespecificeerde beoordelingen uit te voeren en te voldoen aan het studiebezoekschema.

   Aanvullende inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen:

4. Mannen of vrouwen, van elk ras, tussen 18 en 65 jaar oud.
5. Gewicht ≥50 kg en body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief.

6. In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. het syndroom van Gilbert] is niet acceptabel) bij screening en check-in zoals beoordeeld door de rechercheur.

   Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten met mitochondriale ziekte:

7. Mannen of vrouwen, van elk ras, tussen 18 en 75 jaar oud.
8. Body mass index tussen 15,0 en 32,0 kg/m2, inclusief.
9. Elke mitochondriale ziekte die genetisch is bevestigd.
10. Klinisch stabiel, afgezien van symptomen geassocieerd met de diagnose van mitochondriale ziekte, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties bij Screening en Check-in zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria (geselecteerd):

Gezonde proefpersonen en patiënten met een mitochondriale aandoening zullen van het onderzoek worden uitgesloten als ze tijdens het screeningsbezoek aan een van de volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

1. Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, inclusief KL1333 of zijn hulpstoffen, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker.
2. Geschiedenis van gastro-oesofageale refluxziekte, maagerosie, maagzweer of gastro-intestinale bloedingen.
3. Voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen, waaronder cholecystectomie (ongecompliceerde appendectomie en herniaherstel zijn toegestaan).
4. Geschiedenis van maligniteit van een ander orgaansysteem dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid, behandeld of onbehandeld, binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
5. Voorgeschiedenis van klinisch significante ziekte (behalve mitochondriale ziekte bij de patiënten in deel C) of operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de onderzoeker.
6. Geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
7. Alcoholconsumptie van >28 eenheden per week voor mannen en >21 eenheden per week voor vrouwen. Eén eenheid alcohol staat gelijk aan ½ pint (285 ml) bier of pils, 1 glas (125 ml) wijn of 1/6 kieuw (25 ml) sterke drank.
8. Positief alcoholademtestresultaat of positieve urinedrugscreening (bevestigd door herhaling) bij screening of check-in.
9. Positief hepatitispanel en/of positieve humaan immunodeficiëntievirustest

Aanvullende uitsluitingscriteria voor patiënten met mitochondriale ziekte:

1. Gebruik van idebenone of medicijnen (op recept of zonder recept) die effecten hebben op het metabolisme of onbekende bindingsplaatsen (bijv. vitamine E, co-enzym 10, arginine) binnen 35 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis .
2. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, met uitzondering van gevestigde therapie voor mitochondriale ziekte en de behandeling van gerelateerde aandoeningen die stabiel is gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, zoals goedgekeurd door de Medical Monitor and Investigator, in overleg met de sponsor.
3. Ongecontroleerde diabetes mellitus, zoals vastgesteld door de onderzoeker. Creatinineklaring