En fase Ia/Ib, SAD og MAD undersøgelse af KL1333 i raske forsøgspersoner og patienter med primær mitokondriel sygdom

Inklusionskriterier (valgt):

Raske forsøgspersoner og patienter med mitokondriel sygdom skal opfylde alle følgende kriterier ved screeningsbesøget, medmindre andet er angivet:

1. Kvinder vil ikke være gravide eller ammende, og kvinder i den fødedygtige alder og mænd vil acceptere at bruge prævention.
2. I stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF og overholde undersøgelsesrestriktioner.

3. I stand til at udføre alle protokol-specificerede vurderinger og overholde studiebesøgsplanen.

   Yderligere inklusionskriterier for raske forsøgspersoner:

4. Hanner eller hunner, uanset race, mellem 18 og 65 år, inklusive.
5. Vægt ≥50 kg og kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive.

6. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12 aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. Gilberts syndrom] er ikke acceptabel) ved screening og check-in som vurderet af efterforskeren.

   Yderligere inklusionskriterier for patienter med mitokondriel sygdom:

7. Hanner eller hunner, uanset race, mellem 18 og 75 år, inklusive.
8. Kropsmasseindeks mellem 15,0 og 32,0 kg/m2, inklusive.
9. Enhver mitokondriel sygdom, der er blevet genetisk bekræftet.
10. Klinisk stabil, bortset fra symptomer forbundet med diagnosen mitokondriel sygdom, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og check-in som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier (valgt):

Raske forsøgspersoner og patienter med mitokondriel sygdom vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier ved screeningsbesøget, medmindre andet er angivet:

1. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, inklusive KL1333 eller dets hjælpestoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren.
2. Anamnese med gastroøsofageal reflukssygdom, gastriske erosioner, mavesår eller gastrointestinale blødningsepisoder.
3. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler, herunder kolecystektomi (ukompliceret blindtarmsoperation og reparation af brok vil være tilladt).
4. Anamnese med malignitet i ethvert andet organsystem end lokaliseret basalcellekarcinom i huden, behandlet eller ubehandlet, inden for 5 år før screening, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
5. Anamnese med klinisk signifikant sygdom (undtagen mitokondriel sygdom hos patienterne i del C) eller operation inden for 4 uger før screening, som bestemt af investigator.
6. Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før screening.
7. Alkoholforbrug på >28 enheder om ugen for mænd og >21 enheder om ugen for kvinder. En enhed alkohol svarer til ½ pint (285 mL) øl eller pilsner, 1 glas (125 mL) vin eller 1/6 gille (25 mL) spiritus.
8. Positivt resultat af alkoholudåndingstest eller positiv urinmedicinsk screening (bekræftet ved gentagelse) ved screening eller check-in.
9. Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirustest

Yderligere eksklusionskriterier for patienter med mitokondriel sygdom:

1. Brug af idebenon eller medicin (receptpligtig eller ikke-receptpligtig), der har virkninger på stofskiftet eller ukendte bindingssteder (f.eks. vitamin E, co-enzym 10, arginin) inden for 35 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis .
2. Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering, med undtagelse af etableret behandling for mitokondriel sygdom og behandling af associerede lidelser, der har været stabil i mindst 7 dage før den første dosis, som godkendt af den medicinske monitor og investigator, i samråd med sponsoren.
3. Ukontrolleret diabetes mellitus, som bestemt af investigator. Kreatinin clearance