Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe Ia/Ib, SAD- ja MAD-tutkimus KL1333:sta terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on primaarinen mitokondriaalinen sairaus

tiistai 19. lokakuuta 2021 päivittänyt: Abliva AB

Vaihe Ia/Ib, monipaikkatutkimus KL1333:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi yhden ja usean nousevan oraalisen annoksen jälkeen terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on primaarinen mitokondriaalinen sairaus

Tämä on kaksoissokkosokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kerta- ja usean oraalisen annoksen tutkimus, joka suoritetaan kolmessa osassa: osa A, osa B ja osa C. Osa A ja osa B sisältävät vain terveitä vapaaehtoisia, ja ne suoritetaan ennen osaa C, mukaan lukien potilaat. primaarinen mitokondriaalinen sairaus aloitetaan. Aloitusannos osan A ensimmäisessä kohortissa on 25 mg. Lisäkohortien annostasot päätetään aiempien kohorttien tietojen tarkastelun jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osa A: Kahdeksaa tervettä henkilöä tutkitaan yhdessä kohortissa (ryhmä A1). Mahdolliset koehenkilöt seulotaan, jotta voidaan arvioida heidän kelpoisuutensa osallistua tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista. Koehenkilöt osallistuvat 2 hoitojaksoon, paastoavat tai nauttivat tavallisen runsasrasvaisen aamiaisen. Jokaisella hoitojaksolla kohteet asuvat faasin I kliinisessä paikassa päivinä 1-3 (48 tuntia annoksen jälkeen). Koehenkilöt palaavat kliiniselle paikalle avohoitokäyntejä varten päivinä 4 ja 5. Annosten välillä on vähintään 10 päivän huuhteluväli. Muita kerta-annoskohortteja voidaan rekisteröidä joko A- tai B-osasta saatujen tietojen perusteella.

Osa B: Kuusitoista tervettä henkilöä tutkitaan kahdessa kohortissa (ryhmät B1 ja B2), joista jokaisessa kohortissa on 8 henkilöä. Turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokinetiikkatietojen tarkastelun jälkeen voidaan lisätä enintään 3 ylimääräistä annoskohorttia terveistä koehenkilöistä KL1333:n PK:n, turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi. Mahdolliset koehenkilöt seulotaan, jotta voidaan arvioida heidän kelpoisuutensa osallistua tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista. Kaikki koehenkilöt osallistuvat yhteen hoitojaksoon ja asuvat vaiheen I kliinisessä paikassa päivinä -1 - 12 (48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen). Koehenkilöt palaavat kliiniselle paikalle avohoitokäyntejä varten päivinä 13 ja 14. Päivänä 1 6 potilasta satunnaistetaan saamaan KL1333:a ja 2 potilasta saamaan lumelääkettä. Koehenkilöt palaavat seurantakäynnille päivänä 15, 5 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Osa C: Yhteensä 8 potilasta, joilla on diagnosoitu mitokondriaalinen sairaus, otetaan mukaan tähän tutkimuksen osaan. Osa C voi alkaa sen jälkeen, kun osan B viimeisen kohortin annoksenvalintakonferenssi on saatu päätökseen, päiväannoksella, joka ei ole suurempi kuin osan B suurin hyvin siedetty annos. Mahdolliset tutkimuspotilaat seulotaan, jotta voidaan arvioida heidän kelpoisuutensa osallistua 35 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annoksen antamista. Potilaat oleskelevat kliinisellä paikalla päivinä -1–2 ja päivinä 10–11 ja palaavat kliiniselle alueelle avohoitokäyntejä varten päivinä 4 ja 8. Potilaiden on tarkoitus saada tutkimuslääkettä kerran päivässä päivinä 1-10. Potilaat palaavat seurantakäynnille päivänä 15, 5 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • UCL
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS2 9LH
        • Covance Leeds

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 73 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit (valittu):

Terveiden koehenkilöiden ja potilaiden, joilla on mitokondriaalinen sairaus, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit seulontakäynnillä, ellei toisin mainita:

  1. Naiset eivät ole raskaana tai imettävät, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään ehkäisyä.
  2. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF-sopimuksen ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

  3. Pystyy suorittamaan kaikki protokollakohtaiset arvioinnit ja noudattamaan opintovierailuaikataulua.

    Lisäkriteerit terveille koehenkilöille:

  4. Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, 18–65-vuotiaat mukaan lukien.
  5. Paino ≥50 kg ja painoindeksi välillä 18,0-32,0 kg/m2, mukaan lukien.

  6. Hyvässä kunnossa, määritetään ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysinen tarkastus, 12-kytkentäinen EKG, elintoimintojen mittaukset ja kliiniset laboratorioarviot (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin oireyhtymä] ei ole hyväksyttävä) seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä arvioiden mukaan tutkijan toimesta.

    Lisäkriteerit mitokondriotautipotilaille:

  7. Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, 18–75-vuotiaat mukaan lukien.
  8. Painoindeksi 15,0 - 32,0 kg/m2, mukaan lukien.
  9. Mikä tahansa mitokondriaalinen sairaus, joka on geneettisesti vahvistettu.
  10. Kliinisesti stabiili, lukuun ottamatta mitokondriosairauden diagnoosiin liittyviä oireita, jotka on määritetty tutkijan arvioiden mukaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen mittausten ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit (valittu):

Terveet koehenkilöt ja potilaat, joilla on mitokondriaalinen sairaus, suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä, ellei toisin mainita:

  1. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, mukaan lukien KL1333 tai sen apuaineille, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä.
  2. Aiemmin gastroesofageaalinen refluksitauti, mahalaukun eroosiot, mahahaavat tai maha-suolikanavan verenvuotojaksot.
  3. Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka saattaa muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä, mukaan lukien kolekystektomia (komplisoitumaton umpilisäkkeen ja tyrän korjaus on sallittu).
  4. Anamneesissa minkä tahansa muun elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä, hoidettu tai hoitamaton, 5 vuoden aikana ennen seulontaa, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
  5. Anamneesissa kliinisesti merkittävä sairaus (paitsi mitokondriaalinen sairaus osassa C mainituilla potilailla) tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa tutkijan määrittämänä.
  6. Alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen seulontaa.
  7. Alkoholin kulutus >28 yksikköä viikossa miehillä ja >21 yksikköä viikossa naisilla. Yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia (285 ml) olutta tai lageria, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1/6 kidusta (25 ml) väkevää alkoholia.
  8. Positiivinen alkoholihengitystesti tai positiivinen virtsan huumeiden seulonta (varmistetaan toistolla) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
  9. Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti

Muut poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on mitokondriaalinen sairaus:

  1. Idebenonin tai sellaisten lääkkeiden (reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saatavien lääkkeiden) käyttö, jotka vaikuttavat aineenvaihduntaan tai tuntemattomiin sitoutumiskohtiin (esim. E-vitamiini, koentsyymi 10, arginiini) 35 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä annosta sen mukaan kumpi on pidempi .
  2. Reseptilääkkeiden käyttö 14 vuorokauden aikana ennen annostelua, lukuun ottamatta mitokondriotaudin vakiintunutta hoitoa ja siihen liittyvien sairauksien hoitoa, joka on ollut vakaa vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta, lääkärin tarkkailijan ja tutkijan hyväksymänä, yhteistyössä sponsorin kanssa.
  3. Hallitsematon diabetes mellitus, tutkijan määrittämänä. Kreatiniinin puhdistuma

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KL1333
25 ja 100 mg KL1333 kapseloidut tabletit päivittäiseen suun kautta
Lääke: KL1333
25 ja 100 mg KL1333 kapseloidut tabletit
Placebo Comparator: Vastaava lumelääke
25 ja 100 mg KL plasebokapseloidut tabletit päivittäiseen suun kautta
Lääke: Placebo oraalinen tabletti
25 ja 100 mg lumelääkettä kapseloidut tabletit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus: AE:n ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Päivä 15
Päivä 15
Turvallisuus: laboratoriopoikkeamien ilmaantuvuus hematologian, kliinisen kemian ja virtsan testitulosten perusteella
Aikaikkuna: Päivä 15
Päivä 15
Turvallisuus: 12 kytkentä-EKG-parametria
Aikaikkuna: Päivä 15
Päivä 15
Turvallisuus: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä epänormaaleja elintoimintojen mittauksia
Aikaikkuna: Päivä 15
Päivä 15
Turvallisuus: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia fyysisiä tutkimuksia
Aikaikkuna: Päivä 15
Päivä 15

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
PK: käyrän alla oleva pinta-ala, AUC0 ∞
Aikaikkuna: Päivä 1
Päivä 1
PK: AUC annosvälin aikana (AUC0 τ)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 10
Päivät 1 ja 10
PK: ajallinen muutosparametri (TCP; AUC0 τ/AUC0-∞)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 10
Päivät 1 ja 10
PK: Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1
Päivä 1
PK: Cmax-aika (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1
Päivä 1
PK: pienin havaittu plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 10
Päivät 1 ja 10
PK: näennäinen plasman terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 10
Päivät 1 ja 10
PK: keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 10
Päivät 1 ja 10
PK: näennäinen kokonaisplasmapuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 10
Päivät 1 ja 10
PK: näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (Vz/F)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 10
Päivät 1 ja 10

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NAD+/NADH-pitoisuudet ja suhde (osa B ja C)
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 15
Biomarkkeri
Päivät 10 ja 15
FGF21- ja GDF15-pitoisuudet (osa B ja C)
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 15
Biomarkkeri
Päivät 10 ja 15
Laktaatti/pyruvaattipitoisuudet ja suhde (osa B ja C)
Aikaikkuna: Päivät 10 ja 15
Biomarkkeri
Päivät 10 ja 15
Newcastlen mitokondriotaudin aikuisten asteikko (NMDAS) (osa C)
Aikaikkuna: Päivä 10
Mitokondrioiden sairauden arviointi. NMDAS on validoitu kliininen arviointiasteikko, joka on suunniteltu mittaamaan mitokondrioiden sairauden luonnollinen historia. NMDAS sisältää 3 aluetta: nykyinen toiminto, järjestelmäkohtainen osallistuminen ja nykyinen kliininen, arvioituna 6-pisteisellä Likert-tyyppisellä asteikolla 0–5, sekä neljäs osa, joka sisältää pisteet 12-kohteen lyhyen lomakkeen kyselyn versiosta. 2.
Päivä 10
Kliinisen globaali impressio (CGI) (osa C)
Aikaikkuna: Päivä 10
Sairauden vakavuuden, maailmanlaajuisen paranemisen tai muutoksen ja terapeuttisen vasteen arviointi. CGI on 3-osainen tarkkailijan arvioima asteikko, joka mittaa sairauden vakavuutta, maailmanlaajuista paranemista tai muutosta ja terapeuttista vastetta. CGI on arvioitu 7-pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla, jossa sairauden vakavuusasteikolla käytetään erilaisia ​​vasteita 1:stä (normaali) 7:ään (vaikeimmin sairaiden potilaiden joukossa).
Päivä 10
Potilaan yleisvaikutelman parantaminen (PGI-I) (osa C)
Aikaikkuna: Päivä 10
Potilas raportoi sairauden vaikeusasteen arvioinnin. PGI-I on potilaiden arvioima asteikko, jossa käytetään 7-pisteistä Likert-tyyppistä asteikkoa, ja sairauden vakavuusasteikko käyttää vastetta 1:stä (normaali) 7:ään (vaikeimmin sairaiden potilaiden joukossa). Tämän tutkimuksen arviointiin sisällytetään kohta potilaan pahimmasta oireesta.
Päivä 10
Päivittäisen väsymyksen vaikutusten vakavuus (D-FIS) (osa C)
Aikaikkuna: Päivä 10
Väsymyksen arviointi. D-FIS on potilaiden arvioima asteikko, joka on kehitetty arvioimaan väsymyksen oireita osana taustalla olevaa kroonista sairautta tai tilaa. D-FIS sisältää 8 kohtaa, jotka on arvioitu 5-pisteisellä Likert-tyyppisellä asteikolla 0 (ei ongelmaa) 4:ään (äärimmäinen ongelma).
Päivä 10
Elämänlaatu neurologisissa häiriöissä Väsymysasteikko (Neuro-QoL Fatigue) (osa C)
Aikaikkuna: Päivä 10
Väsymyksen arviointi. Neuro-QoL Fatigue on yksi useista asteikoista, jotka muodostavat elämänlaadun neurologisissa häiriöissä mittausjärjestelmän. Se on luotettava ja validoitu lyhyt 19 pisteen väsymystutkimus, jonka tutkittava on täydentänyt ja jonka palautusjakso on viimeiset 7 päivää. Nämä 19 kohtaa pisteytetään yhdestä (ei koskaan) 5:een (aina), ja näin ollen neuro-QoL-väsymysten kokonaispistemäärät vaihtelevat välillä 19-95, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa väsymystä ja mitokondriotaudin suurempaa vaikutusta toimintaan.
Päivä 10
30 sekunnin istuu seisomaan -testi (osa C)
Aikaikkuna: Päivä 10
Testata
Päivä 10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Abliva AB

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Matilda Hugerth, MSc, Abliva AB

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 25. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KL1333 2018-102

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

EMA:n sääntöjen mukaan.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset KL1333

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa