Um estudo de Fase Ia/Ib, SAD e MAD de KL1333 em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com doença mitocondrial primária

Critérios de inclusão (selecionado):

Indivíduos saudáveis ​​e pacientes com doença mitocondrial devem satisfazer todos os seguintes critérios na visita de triagem, salvo indicação em contrário:

1. As mulheres não estarão grávidas ou amamentando, e mulheres com potencial para engravidar e homens concordarão em usar métodos contraceptivos.
2. Capaz de compreender e disposto a assinar um ICF e cumprir as restrições do estudo.

3. Capaz de realizar todas as avaliações especificadas pelo protocolo e cumprir o cronograma de visitas do estudo.

   Critérios de inclusão adicionais para indivíduos saudáveis:

4. Homens ou mulheres, de qualquer raça, entre 18 e 65 anos, inclusive.
5. Peso ≥50 kg e índice de massa corporal entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive.

6. Em bom estado de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita [por exemplo, síndrome de Gilbert] não é aceitável) na triagem e check-in conforme avaliado pelo Investigador.

   Critérios adicionais de inclusão para pacientes com doença mitocondrial:

7. Homens ou mulheres, de qualquer raça, entre 18 e 75 anos, inclusive.
8. Índice de massa corporal entre 15,0 e 32,0 kg/m2, inclusive.
9. Qualquer doença mitocondrial que tenha sido geneticamente confirmada.
10. Clinicamente estável, exceto pelos sintomas associados ao diagnóstico de doença mitocondrial, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas na Triagem e Check-in, conforme avaliado pelo Investigador.

Critérios de Exclusão (selecionado):

Indivíduos saudáveis ​​e pacientes com doença mitocondrial serão excluídos do estudo se satisfizerem qualquer um dos seguintes critérios na visita de triagem, salvo indicação em contrário:

1. Histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, incluindo KL1333 ou seus excipientes, a menos que aprovado pelo investigador.
2. História de doença do refluxo gastroesofágico, erosões gástricas, úlcera péptica ou episódios de sangramento gastrointestinal.
3. História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral, incluindo colecistectomia (apendicectomia não complicada e reparo de hérnia serão permitidos).
4. História de malignidade de qualquer sistema de órgão que não seja carcinoma basocelular localizado da pele, tratado ou não, dentro de 5 anos antes da triagem, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
5. Histórico de doença clinicamente significativa (exceto doença mitocondrial nos pacientes da Parte C) ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da Triagem, conforme determinado pelo Investigador.
6. Histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 2 anos antes da triagem.
7. Consumo de álcool > 28 unidades por semana para homens e > 21 unidades por semana para mulheres. Uma unidade de álcool equivale a ½ litro (285 mL) de cerveja ou lager, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1/6 guelras (25 mL) de destilados.
8. Resultado positivo do teste de álcool no ar expirado ou triagem positiva de drogas na urina (confirmado por repetição) na Triagem ou Check-in.
9. Painel de hepatite positivo e/ou teste de vírus da imunodeficiência humana positivo

Critérios de exclusão adicionais para pacientes com doença mitocondrial:

1. Uso de idebenona ou medicamentos (prescritos ou não) que tenham efeitos sobre o metabolismo ou locais de ligação desconhecidos (por exemplo, vitamina E, coenzima 10, arginina) em 35 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose .
2. Uso de medicamentos prescritos nos 14 dias anteriores à dosagem, com exceção da terapia estabelecida para doença mitocondrial e tratamento de distúrbios associados que estejam estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da primeira dose, conforme aprovado pelo Monitor Médico e Investigador, em consulta com o Patrocinador.
3. Diabetes mellitus não controlado, conforme determinado pelo investigador. Depuração de creatinina