En fas Ia/Ib, SAD och MAD-studie av KL1333 hos friska försökspersoner och patienter med primär mitokondriell sjukdom

Inklusionskriterier (valda):

Friska försökspersoner och patienter med mitokondriell sjukdom måste uppfylla alla följande kriterier vid screeningbesöket om inte annat anges:

1. Kvinnor kommer inte att vara gravida eller ammande, och fertila kvinnor och män kommer att gå med på att använda preventivmedel.
2. Kunna förstå och villig att underteckna en ICF och följa studierestriktioner.

3. Kunna utföra alla protokollspecificerade bedömningar och följa studiebesöksschemat.

   Ytterligare inklusionskriterier för friska försökspersoner:

4. Hanar eller kvinnor, oavsett ras, mellan 18 och 65 år, inklusive.
5. Vikt ≥50 kg och kroppsmassaindex mellan 18,0 och 32,0 kg/m2, inklusive.

6. Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12 avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [t.ex. Gilberts syndrom] är inte acceptabel) vid screening och incheckning enligt bedömning av utredaren.

   Ytterligare inklusionskriterier för patienter med mitokondriell sjukdom:

7. Hanar eller kvinnor, oavsett ras, mellan 18 och 75 år, inklusive.
8. Kroppsmassaindex mellan 15,0 och 32,0 kg/m2, inklusive.
9. Varje mitokondriell sjukdom som har bekräftats genetiskt.
10. Kliniskt stabil, bortsett från symtom associerade med diagnosen mitokondriell sjukdom, som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar vid screening och incheckning enligt bedömning av utredaren.

Uteslutningskriterier (valda):

Friska försökspersoner och patienter med mitokondriell sjukdom kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier vid screeningbesöket om inte annat anges:

1. Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, inklusive KL1333 eller dess hjälpämnen, såvida det inte godkänts av utredaren.
2. Historik av gastroesofageal refluxsjukdom, gastriska erosioner, magsår eller gastrointestinala blödningsepisoder.
3. Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel inklusive kolecystektomi (okomplicerad blindtarmsoperation och bråckreparation kommer att tillåtas).
4. Historik av malignitet i något annat organsystem än lokaliserat basalcellscancer i huden, behandlat eller obehandlat, inom 5 år före screening, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
5. Historik med kliniskt signifikant sjukdom (förutom mitokondriell sjukdom hos patienterna i del C) eller operation inom 4 veckor före screening, enligt bedömning av utredaren.
6. Historik av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 2 år före screening.
7. Alkoholkonsumtion på >28 enheter per vecka för män och >21 enheter per vecka för kvinnor. En enhet alkohol motsvarar ½ pint (285 ml) öl eller lager, 1 glas (125 ml) vin eller 1/6 gäl (25 ml) sprit.
8. Positivt resultat av alkoholutandningstest eller positiv urindrogscreening (bekräftad genom upprepning) vid screening eller incheckning.
9. Positivt hepatitpanel och/eller positivt humant immunbristvirustest

Ytterligare uteslutningskriterier för patienter med mitokondriell sjukdom:

1. Användning av idebenon eller mediciner (receptbelagda eller receptfria) som har effekter på ämnesomsättningen eller okända bindningsställen (t.ex. vitamin E, koenzym 10, arginin) inom 35 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen .
2. Användning av receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före dosering, med undantag för etablerad terapi för mitokondriell sjukdom och behandling av associerade störningar som har varit stabila i minst 7 dagar före den första dosen, som godkänts av medicinsk monitor och utredare, i samråd med sponsorn.
3. Okontrollerad diabetes mellitus, som fastställts av utredaren. Kreatininclearance