Un estudio de fase Ia/Ib, SAD y MAD de KL1333 en sujetos sanos y pacientes con enfermedad mitocondrial primaria

Criterios de inclusión (seleccionados):

Los sujetos sanos y los pacientes con enfermedad mitocondrial deben cumplir todos los siguientes criterios en la visita de selección, a menos que se indique lo contrario:

1. Las mujeres no estarán embarazadas ni amamantando, y las mujeres en edad fértil y los hombres aceptarán usar métodos anticonceptivos.
2. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF y cumplir con las restricciones del estudio.

3. Capaz de realizar todas las evaluaciones especificadas en el protocolo y cumplir con el programa de visitas del estudio.

   Criterios de inclusión adicionales para sujetos sanos:

4. Hombres o mujeres, de cualquier raza, entre 18 y 65 años de edad, inclusive.
5. Peso ≥ 50 kg e índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive.

6. En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., el síndrome de Gilbert] no es aceptable) en la selección y el registro según lo evaluado por el Investigador.

   Criterios de inclusión adicionales para pacientes con enfermedad mitocondrial:

7. Hombres o mujeres, de cualquier raza, entre 18 y 75 años de edad, inclusive.
8. Índice de masa corporal entre 15,0 y 32,0 kg/m2, inclusive.
9. Cualquier enfermedad mitocondrial que haya sido confirmada genéticamente.
10. Clínicamente estable, aparte de los síntomas asociados con el diagnóstico de enfermedad mitocondrial, según lo determine el historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico en la selección y el registro según lo evaluado por el investigador.

Criterios de exclusión (seleccionados):

Los sujetos sanos y los pacientes con enfermedad mitocondrial serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios en la visita de selección, a menos que se indique lo contrario:

1. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, incluido KL1333 o sus excipientes, a menos que lo apruebe el investigador.
2. Antecedentes de enfermedad por reflujo gastroesofágico, erosiones gástricas, enfermedad de úlcera péptica o episodios de sangrado gastrointestinal.
3. Historial de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral, incluida la colecistectomía (se permitirá la apendicectomía sin complicaciones y la reparación de hernias).
4. Historial de malignidad de cualquier sistema de órganos que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel, tratado o no tratado, dentro de los 5 años anteriores a la Selección, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
5. Historial de enfermedad clínicamente significativa (excepto enfermedad mitocondrial en los pacientes de la Parte C) o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la Selección, según lo determine el Investigador.
6. Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos en los 2 años anteriores a la selección.
7. Consumo de alcohol de >28 unidades por semana para hombres y >21 unidades por semana para mujeres. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta (285 ml) de cerveza o cerveza rubia, 1 vaso (125 ml) de vino o 1/6 de branquia (25 ml) de licor.
8. Resultado positivo de la prueba de aliento con alcohol o prueba de detección de drogas en orina positiva (confirmado por repetición) en la selección o el registro.
9. Panel de hepatitis positivo y/o prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva

Criterios de exclusión adicionales para pacientes con enfermedad mitocondrial:

1. Uso de idebenona o medicamentos (con o sin receta) que tienen efectos sobre el metabolismo o sitios de unión desconocidos (p. ej., vitamina E, coenzima 10, arginina) dentro de los 35 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis .
2. El uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, con la excepción de la terapia establecida para la enfermedad mitocondrial y el tratamiento de trastornos asociados que se ha mantenido estable durante al menos 7 días antes de la primera dosis, según lo aprobado por el Monitor e Investigador Médico, en consulta con el Patrocinador.
3. Diabetes mellitus no controlada, según lo determine el Investigador. Aclaramiento de creatinina