Uno studio di fase Ia/Ib, SAD e MAD di KL1333 in soggetti sani e pazienti con malattia mitocondriale primaria

Criteri di inclusione (selezionati):

I soggetti sani e i pazienti con malattia mitocondriale devono soddisfare tutti i seguenti criteri alla visita di screening se non diversamente specificato:

1. Le femmine non saranno in gravidanza o in allattamento e le femmine in età fertile e i maschi accetteranno di usare la contraccezione.
2. In grado di comprendere e disposto a firmare un ICF e a rispettare le restrizioni dello studio.

3. In grado di eseguire tutte le valutazioni specificate dal protocollo e rispettare il programma delle visite di studio.

   Ulteriori criteri di inclusione per soggetti sani:

4. Maschi o femmine, di qualsiasi razza, tra i 18 ei 65 anni compresi.
5. Peso ≥50 kg e indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi.

6. In buona salute, determinato da nessun risultato clinicamente significativo dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dall'ECG a 12 derivazioni, dalla misurazione dei segni vitali e dalle valutazioni cliniche di laboratorio (l'iperbilirubinemia congenita non emolitica [p. dall'investigatore.

   Ulteriori criteri di inclusione per i pazienti con malattia mitocondriale:

7. Maschi o femmine, di qualsiasi razza, tra i 18 ei 75 anni compresi.
8. Indice di massa corporea compreso tra 15,0 e 32,0 kg/m2, inclusi.
9. Qualsiasi malattia mitocondriale geneticamente confermata.
10. Clinicamente stabile, a parte i sintomi associati alla diagnosi di malattia mitocondriale, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dall'ECG a 12 derivazioni, dalle misurazioni dei segni vitali e dalle valutazioni cliniche di laboratorio allo screening e al check-in come valutato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione (selezionati):

I soggetti sani e i pazienti con malattia mitocondriale saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri alla visita di screening, salvo diversa indicazione:

1. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, incluso KL1333 o i suoi eccipienti, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore.
2. Storia di malattia da reflusso gastroesofageo, erosioni gastriche, ulcera peptica o episodi di sanguinamento gastrointestinale.
3. - Storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale, inclusa la colecistectomia (saranno consentite appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia).
4. - Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi diverso dal carcinoma a cellule basali localizzato della pelle, trattato o non trattato, nei 5 anni prima dello screening, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
5. Storia di malattia clinicamente significativa (ad eccezione della malattia mitocondriale nei pazienti nella Parte C) o intervento chirurgico entro 4 settimane prima dello screening, come determinato dallo sperimentatore.
6. Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 2 anni precedenti lo screening.
7. Consumo di alcol >28 unità a settimana per i maschi e >21 unità a settimana per le femmine. Un'unità di alcol equivale a ½ pinta (285 ml) di birra o lager, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1/6 branchia (25 ml) di alcolici.
8. Risultato positivo del test dell'alito alcolico o test antidroga sulle urine positivo (confermato dalla ripetizione) allo screening o al check-in.
9. Pannello dell'epatite positivo e/o test del virus dell'immunodeficienza umana positivo

Ulteriori criteri di esclusione per i pazienti con malattia mitocondriale:

1. Uso di idebenone o farmaci (prescritti o meno) che hanno effetti sul metabolismo o siti di legame sconosciuti (p. es., vitamina E, coenzima 10, arginina) entro 35 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose .
2. Uso di farmaci prescritti entro 14 giorni prima della somministrazione, ad eccezione della terapia stabilita per la malattia mitocondriale e il trattamento dei disturbi associati che è stato stabile per almeno 7 giorni prima della prima dose, come approvato dal Medical Monitor and Investigator, in consultazione con lo Sponsor.
3. Diabete mellito non controllato, come determinato dall'investigatore. Clearance della creatinina