Studie fáze Ia/Ib, SAD a MAD KL1333 u zdravých subjektů a pacientů s primární mitochondriální chorobou

Kritéria zahrnutí (vybraná):

Zdraví jedinci a pacienti s mitochondriálním onemocněním musí při screeningové návštěvě splňovat všechna následující kritéria, pokud není uvedeno jinak:

1. Ženy nebudou těhotné ani kojící a ženy ve fertilním věku a muži budou souhlasit s používáním antikoncepce.
2. Schopnost porozumět a ochotna podepsat ICF a dodržovat omezení studie.

3. Schopnost provádět všechna protokolem specifikovaná hodnocení a dodržovat plán studijní návštěvy.

   Další kritéria pro zařazení pro zdravé subjekty:

4. Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 18 do 65 let včetně.
5. Hmotnost ≥50 kg a index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně.

6. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. Gilbertův syndrom] není přijatelná) při screeningu a kontrole podle posouzení ze strany Vyšetřovatele.

   Další kritéria pro zařazení pro pacienty s mitochondriálním onemocněním:

7. Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 18 do 75 let včetně.
8. Index tělesné hmotnosti mezi 15,0 a 32,0 kg/m2 včetně.
9. Jakékoli mitochondriální onemocnění, které bylo geneticky potvrzeno.
10. Klinicky stabilní, kromě příznaků spojených s diagnózou mitochondriálního onemocnění, jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým EKG, měřením vitálních funkcí a klinickými laboratorními hodnoceními při Screeningu a Check-in podle hodnocení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení (vybraná):

Zdraví jedinci a pacienti s mitochondriálním onemocněním budou ze studie vyloučeni, pokud při screeningové návštěvě splňují některé z následujících kritérií, pokud není uvedeno jinak:

1. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, včetně KL1333 nebo jeho pomocných látek, pokud to neschválí zkoušející.
2. Anamnéza gastroezofageálního refluxu, žaludečních erozí, peptického vředu nebo epizod gastrointestinálního krvácení.
3. Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků včetně cholecystektomie (nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly budou povoleny).
4. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému jiného než lokalizovaného bazaliomu kůže, léčeného nebo neléčeného, ​​během 5 let před screeningem, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
5. Anamnéza klinicky významného onemocnění (s výjimkou mitochondriálního onemocnění u pacientů v části C) nebo chirurgického zákroku během 4 týdnů před screeningem, jak určil zkoušející.
6. Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií během 2 let před screeningem.
7. Spotřeba alkoholu > 28 jednotek týdně u mužů a > 21 jednotek týdně u žen. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) lihovin.
8. Pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči (potvrzený opakováním) při screeningu nebo check-inu.
9. Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience

Další vylučovací kritéria pro pacienty s mitochondriálním onemocněním:

1. Užívání idebenonu nebo léků (na předpis nebo bez předpisu), které mají účinky na metabolismus nebo neznámá vazebná místa (např. vitamín E, koenzym 10, arginin) během 35 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou .
2. Užívání léků na předpis během 14 dnů před podáním dávky, s výjimkou zavedené terapie mitochondriálního onemocnění a léčby přidružených poruch, která byla stabilní alespoň 7 dní před první dávkou, jak bylo schváleno Medical Monitor and Investigator, po konzultaci se sponzorem.
3. Nekontrolovaný diabetes mellitus, jak určil zkoušející. Clearance kreatininu