Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ia/Ib, SAD i MAD KL1333 u zdrowych osób i pacjentów z pierwotną chorobą mitochondrialną

19 października 2021 zaktualizowane przez: Abliva AB

Wieloośrodkowe badanie fazy Ia/Ib w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki KL1333 po podaniu pojedynczej i wielokrotnej rosnącej dawki doustnej zdrowym ochotnikom i pacjentom z pierwotną chorobą mitochondrialną

Będzie to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą i wielokrotną dawką doustną, podzielone na 3 części: część A, część B i część C. Część A i część B obejmują wyłącznie zdrowych ochotników i zostaną zakończone przed częścią C obejmującą pacjentów z pierwotną chorobą mitochondrialną zostanie rozpoczęta. Dawka początkowa w pierwszej kohorcie części A będzie wynosić 25 mg. Poziom dawki w dodatkowych kohortach zostanie ustalony po przeglądzie danych z poprzednich kohort.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część A: Osiem zdrowych osób zostanie przebadanych w jednej kohorcie (grupa A1). Potencjalni uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu oceny, czy kwalifikują się do udziału w badaniu w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci będą uczestniczyć w 2 okresach leczenia, na czczo lub po spożyciu standardowego wysokotłuszczowego śniadania. W każdym okresie leczenia pacjenci będą przebywać w ośrodku klinicznym fazy I od dnia 1 do dnia 3 (48 godzin po podaniu). Pacjenci wrócą do ośrodka klinicznego na wizyty ambulatoryjne w dniach 4 i 5. Pomiędzy dawkami nastąpi co najmniej 10-dniowe wypłukiwanie. Dodatkowe kohorty z pojedynczą dawką można włączyć na podstawie danych uzyskanych z Części A lub B.

Część B: Szesnaście zdrowych osób będzie badanych w 2 kohortach (Grupy B1 i B2), przy czym każda kohorta składa się z 8 osób. Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki można dodać do 3 dodatkowych kohort dawek zdrowych osób w celu dalszego zbadania farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji KL1333. Potencjalni uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu oceny, czy kwalifikują się do udziału w badaniu w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki. Wszyscy pacjenci wezmą udział w 1 okresie leczenia i będą przebywać w ośrodku klinicznym fazy I od dnia -1 do dnia 12 (48 godzin po ostatniej dawce). Pacjenci powrócą do ośrodka klinicznego na wizyty ambulatoryjne w dniach 13 i 14. Pierwszego dnia 6 osób zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej KL1333, a 2 osoby zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo. Pacjenci powrócą na wizytę kontrolną w dniu 15, 5 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Część C: Do tej części badania zostanie włączonych łącznie 8 pacjentów, u których zdiagnozowano jakąkolwiek chorobę mitochondrialną. Część C można rozpocząć po zakończeniu narady dotyczącej wyboru dawki dla końcowej kohorty Części B, przy dawce dobowej nie wyższej niż najwyższa dobrze tolerowana dawka w Części B. Potencjalni pacjenci biorący udział w badaniu zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu oceny, czy kwalifikują się do udziału badać w ciągu 35 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci będą przebywać w ośrodku klinicznym od dni -1 do 2 oraz od 10 do 11 dni i powrócą do ośrodka klinicznego na wizyty ambulatoryjne w dniach 4 i 8. Planuje się, że pacjenci będą otrzymywać badany lek raz dziennie w dniach od 1 do 10. Pacjenci wrócą na wizytę kontrolną w dniu 15, 5 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • UCL
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS2 9LH
        • Covance Leeds

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (wybrane):

Osoby zdrowe i pacjenci z chorobą mitochondrialną muszą podczas wizyty przesiewowej spełniać wszystkie poniższe kryteria, chyba że określono inaczej:

  1. Kobiety nie będą w ciąży ani w okresie laktacji, a kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zgodzą się na stosowanie antykoncepcji.
  2. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania ICF i przestrzegania ograniczeń nauki.

  3. Potrafi przeprowadzić wszystkie oceny określone w protokole i przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej.

    Dodatkowe kryteria włączenia dla osób zdrowych:

  4. Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
  5. Masa ciała ≥50 kg i wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie.

  6. W dobrym stanie zdrowia, stwierdzonym na podstawie braku klinicznie istotnych wyników z wywiadu, badania fizykalnego, 12 odprowadzeń EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [np. przez Śledczego.

    Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z chorobą mitochondrialną:

  7. Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
  8. Wskaźnik masy ciała od 15,0 do 32,0 kg/m2 włącznie.
  9. Każda choroba mitochondrialna, która została potwierdzona genetycznie.
  10. Klinicznie stabilny, poza objawami związanymi z rozpoznaniem choroby mitochondrialnej, co ustalono na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych oraz klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i odprawy, zgodnie z oceną badacza.

Kryteria wykluczenia (wybrane):

Osoby zdrowe i pacjenci z chorobą mitochondrialną zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas wizyty przesiewowej spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, chyba że określono inaczej:

  1. Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, w tym KL1333 lub jego substancje pomocnicze, chyba że został zatwierdzony przez Badacza.
  2. Historia choroby refluksowej przełyku, nadżerek żołądka, choroby wrzodowej lub epizodów krwawienia z przewodu pokarmowego.
  3. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, która potencjalnie zmieniłaby wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie, w tym cholecystektomię (dozwolone będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny).
  4. Historia nowotworu złośliwego dowolnego układu narządów innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry, leczonego lub nieleczonego, w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, niezależnie od tego, czy istnieją dowody wznowy miejscowej lub przerzutów.
  5. Historia klinicznie istotnej choroby (z wyjątkiem choroby mitochondrialnej u pacjentów w części C) lub zabiegu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami badacza.
  6. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
  7. Spożycie alkoholu >28 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i >21 jednostek tygodniowo dla kobiet. Jedna jednostka alkoholu to ½ kufla (285 ml) piwa lub lagera, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1/6 skrzela (25 ml) spirytusu.
  8. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu (potwierdzony powtórnie) podczas badania przesiewowego lub odprawy.
  9. Dodatni panel zapalenia wątroby i/lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z chorobą mitochondrialną:

  1. Stosowanie idebenonu lub leków (na receptę lub bez recepty), które mają wpływ na metabolizm lub nieznane miejsca wiązania (np. witamina E, koenzym 10, arginina) w ciągu 35 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki .
  2. Stosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki, z wyjątkiem ustalonej terapii choroby mitochondrialnej i leczenia zaburzeń towarzyszących, która była stabilna przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, zgodnie z zatwierdzeniem przez Monitora Medycznego i Badacza, w porozumieniu ze Sponsorem.
  3. Niekontrolowana cukrzyca, określona przez Badacza. Klirens kreatyniny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: KL1333
Kapsułkowane tabletki 25 i 100 mg KL1333 do codziennego podawania doustnego
Lek: KL1333
Tabletki kapsułkowane 25 i 100 mg KL1333
Komparator placebo: Dopasowane placebo
Kapsułkowane tabletki placebo 25 i 100 mg KL do codziennego dawkowania doustnego
Lek: Tabletka doustna placebo
Tabletki kapsułkowane placebo 25 i 100 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 15
Dzień 15
Bezpieczeństwo: częstość występowania nieprawidłowości laboratoryjnych na podstawie wyników badań hematologicznych, chemii klinicznej i analizy moczu
Ramy czasowe: Dzień 15
Dzień 15
Bezpieczeństwo: 12 odprowadzeń parametrów EKG
Ramy czasowe: Dzień 15
Dzień 15
Bezpieczeństwo: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi pomiarami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Dzień 15
Dzień 15
Bezpieczeństwo: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych
Ramy czasowe: Dzień 15
Dzień 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
PK: pole pod krzywą, AUC0 ∞
Ramy czasowe: Dzień 1
Dzień 1
PK: AUC w okresie dawkowania (AUC0 τ)
Ramy czasowe: Dni 1 i 10
Dni 1 i 10
PK: parametr zmiany czasowej (TCP; AUC0 τ/AUC0-∞)
Ramy czasowe: Dni 1 i 10
Dni 1 i 10
PK: Cmax
Ramy czasowe: Dzień 1
Dzień 1
PK: czas Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1
Dzień 1
PK: minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: Dni 1 i 10
Dni 1 i 10
PK: pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji w osoczu (t1/2)
Ramy czasowe: Dni 1 i 10
Dni 1 i 10
PK: średni czas przebywania (MRT)
Ramy czasowe: Dni 1 i 10
Dni 1 i 10
PK: pozorny całkowity klirens osoczowy (CL/F)
Ramy czasowe: Dni 1 i 10
Dni 1 i 10
PK: pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/F)
Ramy czasowe: Dni 1 i 10
Dni 1 i 10

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia i stosunek NAD+/NADH (część B i C)
Ramy czasowe: Dni 10 i 15
Biomarker
Dni 10 i 15
Stężenia FGF21 i GDF15 (część B i C)
Ramy czasowe: Dni 10 i 15
Biomarker
Dni 10 i 15
Stężenia i stosunek mleczanów do pirogronianów (część B i C)
Ramy czasowe: Dni 10 i 15
Biomarker
Dni 10 i 15
Skala Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) (część C)
Ramy czasowe: Dzień 10
Ocena choroby mitochondrialnej. NMDAS to zwalidowana skala oceny klinicznej zaprojektowana w celu uchwycenia naturalnej historii chorób mitochondrialnych. NMDAS obejmuje 3 domeny: aktualna funkcja, specyficzne zaangażowanie systemowe i aktualna kliniczna, oceniana w 6-punktowej skali typu Likerta od 0 do 5, a także czwarta sekcja zawierająca wynik 12-itemowej krótkiej wersji ankiety 2.
Dzień 10
Ogólne wrażenie kliniczne (CGI) (część C)
Ramy czasowe: Dzień 10
Ocena ciężkości choroby, ogólna poprawa lub zmiana oraz odpowiedź terapeutyczna. CGI to 3-punktowa skala oceniana przez obserwatorów, która mierzy nasilenie choroby, ogólną poprawę lub zmianę oraz odpowiedź terapeutyczną. CGI jest oceniany na 7-punktowej skali typu Likerta, przy czym skala ciężkości choroby obejmuje zakres odpowiedzi od 1 (normalny) do 7 (wśród najciężej chorych).
Dzień 10
Ogólne ulepszenie wycisku pacjenta (PGI-I) (część C)
Ramy czasowe: Dzień 10
Zgłoszona przez pacjenta ocena ciężkości choroby. PGI-I to skala oceniana przez pacjenta, wykorzystująca 7-punktową skalę typu Likerta, ze skalą ciężkości choroby wykorzystującą zakres odpowiedzi od 1 (normalny) do 7 (wśród najciężej chorych). Pozycja dotycząca najgorszego objawu pacjenta zostanie uwzględniona w ocenie tego badania.
Dzień 10
Dzienne nasilenie wpływu zmęczenia (D-FIS) (część C)
Ramy czasowe: Dzień 10
Ocena zmęczenia. D-FIS to skala oceniana przez pacjentów, opracowana w celu oceny objawów zmęczenia jako części podstawowej choroby przewlekłej lub stanu. D-FIS zawiera 8 pozycji ocenianych na 5-stopniowej skali typu Likerta od 0 (brak problemu) do 4 (skrajny problem).
Dzień 10
Skala jakości życia w zaburzeniach neurologicznych zmęczenie (zmęczenie neuro-QoL) (część C)
Ramy czasowe: Dzień 10
Ocena zmęczenia. Zmęczenie Neuro-QoL jest jedną z kilku skal składających się na system pomiaru Jakości Życia w Zaburzeniach Neurologicznych. Jest to wiarygodna i potwierdzona, krótka, 19-itemowa ankieta dotycząca zmęczenia, wypełniana przez badanego, z okresem przypomnienia z ostatnich 7 dni. 19 pozycji jest ocenianych w skali od 1 (nigdy) do 5 (zawsze), w związku z czym łączne wyniki neuro-QoL Fatigue wahają się od 19 do 95, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe zmęczenie i większy wpływ choroby mitochondrialnej na aktywność.
Dzień 10
30-sekundowy test siadania i stania (część C)
Ramy czasowe: Dzień 10
Test
Dzień 10

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Abliva AB

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Matilda Hugerth, MSc, Abliva AB

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KL1333 2018-102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Zgodnie z zasadami EMA.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj