Eine Phase-Ia/Ib-, SAD- und MAD-Studie zu KL1333 bei gesunden Probanden und Patienten mit primärer Mitochondrienerkrankung

Einschlusskriterien (ausgewählt):

Gesunde Probanden und Patienten mit mitochondrialen Erkrankungen müssen beim Screening-Besuch alle folgenden Kriterien erfüllen, sofern nicht anders angegeben:

1. Frauen werden nicht schwanger sein oder stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter und Männer stimmen der Anwendung von Verhütungsmitteln zu.
2. In der Lage zu verstehen und bereit, eine ICF zu unterzeichnen und sich an die Studienbeschränkungen zu halten.

3. Kann alle protokollspezifischen Bewertungen durchführen und den Studienbesuchsplan einhalten.

   Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde Probanden:

4. Männer oder Frauen jeglicher Rasse zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich.
5. Gewicht ≥50 kg und Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2, einschließlich.

6. Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Gilbert-Syndrom] ist nicht akzeptabel) beim Screening und Check-in wie beurteilt vom Ermittler.

   Zusätzliche Einschlusskriterien für Patienten mit mitochondrialer Erkrankung:

7. Männer oder Frauen jeglicher Rasse zwischen 18 und 75 Jahren einschließlich.
8. Body-Mass-Index zwischen 15,0 und 32,0 kg/m2, einschließlich.
9. Jede mitochondriale Erkrankung, die genetisch bestätigt wurde.
10. Klinisch stabil, abgesehen von Symptomen im Zusammenhang mit der Diagnose einer mitochondrialen Erkrankung, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinische Laborauswertungen beim Screening und Check-in festgestellt, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Ausschlusskriterien (ausgewählt):

Gesunde Probanden und Patienten mit mitochondrialen Erkrankungen werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie beim Screening-Besuch eines der folgenden Kriterien erfüllen, sofern nicht anders angegeben:

1. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, einschließlich KL1333 oder seiner Hilfsstoffe, sofern nicht vom Ermittler genehmigt.
2. Vorgeschichte von gastroösophagealer Refluxkrankheit, Magenerosionen, Magengeschwüren oder gastrointestinalen Blutungsepisoden.
3. Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder Resektion, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde, einschließlich Cholezystektomie (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig).
4. Anamnestische Malignität eines anderen Organsystems als lokalisiertes Basalzellkarzinom der Haut, behandelt oder unbehandelt, innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Wiederauftreten oder Metastasen gibt.
5. Anamnese einer klinisch signifikanten Erkrankung (mit Ausnahme einer mitochondrialen Erkrankung bei den Patienten in Teil C) oder einer Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening, wie vom Prüfarzt festgelegt.
6. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen- / Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
7. Alkoholkonsum von >28 Einheiten pro Woche für Männer und >21 Einheiten pro Woche für Frauen. Eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint (285 ml) Bier oder Lagerbier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Gill (25 ml) Spirituosen.
8. Positives Alkohol-Atemtestergebnis oder positiver Urin-Drogentest (bestätigt durch Wiederholung) beim Screening oder Check-in.
9. Positives Hepatitis-Panel und/oder positiver Human Immunodeficiency Virus Test

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten mit mitochondrialer Erkrankung:

1. Anwendung von Idebenon oder Medikamenten (verschreibungspflichtig oder nicht verschreibungspflichtig), die Auswirkungen auf den Stoffwechsel oder unbekannte Bindungsstellen haben (z. B. Vitamin E, Coenzym 10, Arginin) innerhalb von 35 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis .
2. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung, mit Ausnahme der etablierten Therapie für mitochondriale Erkrankungen und der Behandlung damit verbundener Erkrankungen, die mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis stabil war, wie vom Medical Monitor und Investigator genehmigt, in Absprache mit dem Sponsor.
3. Unkontrollierter Diabetes mellitus, wie vom Ermittler festgestellt. Kreatinin-Clearance