Une étude de phase Ia/Ib, SAD et MAD de KL1333 chez des sujets sains et des patients atteints d'une maladie mitochondriale primaire

Critères d'inclusion (sélectionnés) :

Les sujets sains et les patients atteints d'une maladie mitochondriale doivent satisfaire à tous les critères suivants lors de la visite de dépistage, sauf indication contraire :

1. Les femmes ne seront pas enceintes ou allaitantes, et les femmes en âge de procréer et les hommes accepteront d'utiliser la contraception.
2. Capable de comprendre et disposé à signer un ICF et à respecter les restrictions de l'étude.

3. Capable d'effectuer toutes les évaluations spécifiées dans le protocole et de se conformer au calendrier des visites d'étude.

   Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets sains :

4. Hommes ou femmes, de toute race, âgés de 18 à 65 ans inclus.
5. Poids ≥ 50 kg et indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus.

6. En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique (l'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [par exemple, le syndrome de Gilbert] n'est pas acceptable) lors du dépistage et de l'enregistrement tel qu'évalué par l'enquêteur.

   Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients atteints d'une maladie mitochondriale :

7. Hommes ou femmes, de toute race, âgés de 18 à 75 ans inclus.
8. Indice de masse corporelle compris entre 15,0 et 32,0 kg/m2 inclus.
9. Toute maladie mitochondriale qui a été génétiquement confirmée.
10. Cliniquement stable, à l'exception des symptômes associés au diagnostic de maladie mitochondriale, tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations, les mesures des signes vitaux et les évaluations de laboratoire clinique lors du dépistage et de l'enregistrement, telles qu'évaluées par l'investigateur.

Critères d'exclusion (sélectionnés) :

Les sujets sains et les patients atteints d'une maladie mitochondriale seront exclus de l'étude s'ils satisfont à l'un des critères suivants lors de la visite de sélection, sauf indication contraire :

1. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, y compris le KL1333 ou ses excipients, sauf approbation par l'investigateur.
2. Antécédents de reflux gastro-oesophagien, d'érosions gastriques, d'ulcère peptique ou d'épisodes de saignement gastro-intestinal.
3. Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptibles de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale, y compris la cholécystectomie (une appendicectomie sans complication et une réparation de hernie seront autorisées).
4. Antécédents de malignité de tout système d'organe autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau, traité ou non traité, dans les 5 ans précédant le dépistage, qu'il existe ou non des preuves de récidive locale ou de métastases.
5. Antécédents de maladie cliniquement significative (à l'exception de la maladie mitochondriale chez les patients de la partie C) ou d'une intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur.
6. Antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques dans les 2 ans précédant le dépistage.
7. Consommation d'alcool > 28 unités par semaine pour les hommes et > 21 unités par semaine pour les femmes. Une unité d'alcool équivaut à ½ pinte (285 ml) de bière ou de bière blonde, 1 verre (125 ml) de vin ou 1/6 de gill (25 ml) de spiritueux.
8. Résultat positif d'un test d'alcoolémie ou dépistage positif de drogue dans l'urine (confirmé par répétition) lors du dépistage ou de l'enregistrement.
9. Panel positif pour l'hépatite et/ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine

Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients atteints d'une maladie mitochondriale :

1. Utilisation d'idébénone ou de médicaments (sur ordonnance ou en vente libre) qui ont des effets sur le métabolisme ou des sites de liaison inconnus (p. ex., vitamine E, co-enzyme 10, arginine) dans les 35 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la première dose .
2. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration, à l'exception d'un traitement établi pour la maladie mitochondriale et du traitement des troubles associés qui est stable depuis au moins 7 jours avant la première dose, tel qu'approuvé par le moniteur médical et l'investigateur, en consultation avec le commanditaire.
3. Diabète sucré non contrôlé, tel que déterminé par l'enquêteur. Clairance de la créatinine