En fase Ia/Ib, SAD og MAD-studie av KL1333 hos friske personer og pasienter med primær mitokondriell sykdom

Inkluderingskriterier (valgt):

Friske personer og pasienter med mitokondriell sykdom må tilfredsstille alle følgende kriterier ved screeningbesøket med mindre annet er oppgitt:

1. Kvinner vil ikke være gravide eller ammende, og kvinner i fertil alder og menn vil godta å bruke prevensjon.
2. Evne til å forstå og villig til å signere en ICF og overholde studierestriksjonene.

3. Kunne utføre alle protokollspesifiserte vurderinger og overholde studiebesøksplanen.

   Ytterligere inklusjonskriterier for friske personer:

4. Menn eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 65 år, inkludert.
5. Vekt ≥50 kg og kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inkludert.

6. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, fysisk undersøkelse, 12 avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. Gilberts syndrom] er ikke akseptabelt) ved screening og innsjekking som vurdert av etterforskeren.

   Ytterligere inklusjonskriterier for pasienter med mitokondriell sykdom:

7. Menn eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 75 år, inkludert.
8. Kroppsmasseindeks mellom 15,0 og 32,0 kg/m2, inkludert.
9. Enhver mitokondriell sykdom som er genetisk bekreftet.
10. Klinisk stabil, bortsett fra symptomer assosiert med diagnostisering av mitokondriell sykdom, som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12 avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og innsjekking som vurdert av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier (valgt):

Friske personer og pasienter med mitokondriell sykdom vil bli ekskludert fra studien hvis de tilfredsstiller noen av følgende kriterier ved screeningbesøket med mindre annet er oppgitt:

1. Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot noen medikamentforbindelser, matvarer eller andre stoffer, inkludert KL1333 eller dets hjelpestoffer, med mindre det er godkjent av etterforskeren.
2. Anamnese med gastroøsofageal reflukssykdom, gastriske erosjoner, magesårsykdom eller gastrointestinale blødningsepisoder.
3. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler, inkludert kolecystektomi (ukomplisert appendektomi og brokkreparasjon vil være tillatt).
4. Anamnese med malignitet i andre organsystem enn lokalisert basalcellekarsinom i huden, behandlet eller ubehandlet, innen 5 år før screening, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
5. Anamnese med klinisk signifikant sykdom (unntatt mitokondriell sykdom hos pasientene i del C) eller kirurgi innen 4 uker før screening, som bestemt av etterforskeren.
6. Anamnese med alkoholisme eller misbruk av narkotika/kjemikalier innen 2 år før screening.
7. Alkoholforbruk på >28 enheter per uke for menn og >21 enheter per uke for kvinner. En enhet alkohol tilsvarer ½ halvliter (285 ml) øl eller pils, 1 glass (125 ml) vin eller 1/6 gjelle (25 ml) brennevin.
8. Positivt resultat av alkoholpustetest eller positiv skjerming for urinmedisin (bekreftet ved gjentakelse) ved screening eller innsjekking.
9. Positivt hepatittpanel og/eller positiv test for humant immunsviktvirus

Ytterligere eksklusjonskriterier for pasienter med mitokondriell sykdom:

1. Bruk av idebenon eller medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie) som har effekter på metabolisme eller ukjente bindingssteder (f.eks. vitamin E, koenzym 10, arginin) innen 35 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose .
2. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 14 dager før dosering, med unntak av etablert terapi for mitokondriell sykdom og behandling av tilknyttede lidelser som har vært stabil i minst 7 dager før første dose, som godkjent av medisinsk monitor og etterforsker, i samråd med sponsoren.
3. Ukontrollert diabetes mellitus, bestemt av etterforskeren. Kreatinin clearance