MSC-DNX-2401의 재발성 고등급 신경아교종 환자 치료
종양 선택적 종양 용해성 아데노바이러스 DNX-2401이 로드된 동종 골수 인간 중간엽 줄기 세포의 1상 임상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 동맥내 주사(즉, 재발성 교모세포종(GBM), IDH-돌연변이 성상세포종 4등급, 신경아교육종 또는 야생형 IDH-1 역형성 성상세포종 환자에서 경대퇴 혈관내 두개내 주사).
II. 재발성 GBM, 신경아교종 또는 야생형 IDH-1 역형성 성상세포종 환자에서 동맥내 주사(즉, 경대퇴 혈관내 두개내 주사)에 의해 투여된 동종이계 BM-hMSCs-DNX2401의 국소 및 전신 독성을 결정하기 위함.
III. 분자 및 세포 수준에서 동종이계 BM-hMSCs-DNX2401의 집으로 동맥 내 투여된 용량을 결정하고 DNX-2401을 재발성 GBM, 신경아교종 또는 야생형 IDH-1 역형성 성상세포종에 전달하기 위해 치료 후 수술 뇌를 분석합니다. 아데노바이러스 단백질의 발현 및 분포를 위한 종양 표본.
2차 목표:
I. 재발성 GBM, 교육종 또는 야생형 IDH-1 역형성 성상세포종 환자에서 BM-hMSCs-DNX2401의 동맥내 투여 후 혈액, 가래 및 비인두로의 아데노바이러스 발산을 평가하기 위함.
II. 재발성 GBM, 신경아교육종 또는 야생형 IDH-1 역형성 성상세포종 환자에서 BM-hMSCs-DNX2401의 동맥내 투여 후 항-아데노바이러스 항체의 발달을 평가하기 위함.
III. 재발성 GBM, 신경교육종 또는 야생형 IDH-1 역형성 성상세포종 환자에서 BM-hMSCs-DNX2401의 동맥내 투여 후 면역 매개 사이토카인 반응을 평가하기 위함.
IV. 재발성 GBM, 교육종 또는 야생형 IDH-1 역형성 성상세포종 환자에서 BM-hMSCs-DNX2401의 동맥내 투여 후 항종양 활성을 평가하고 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 결정하기 위해.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.
파트 I: 환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 동맥 내(IA)로 BM-hMSCs-DNX-2401을 1회 또는 2회 주입받습니다. 용량 수준 1-5는 1회 주입을 받습니다. 용량 수준 6은 2회 주입됩니다.
파트 II: 환자는 파트 1에서 허용된 최고 용량에 따라 BM-hMSCs-DNX-2401 IA를 1회 또는 2회 주입받습니다. 2주 후, 환자는 종양을 제거하는 수술을 받은 다음 절제 공동에 BM-hMSCs-DNX-2401을 벽내 주사합니다.
연구 치료 완료 후 파트 I 및 II의 환자는 1월 1일, 4일, 7일 및 14일에 6개월 동안 6주마다(4회 방문), 이후 1년 동안 8주마다(6회 방문), 그 후 1년 동안 4개월마다(3회 방문), 그 후 종양이 다시 자랄 때까지 6개월마다. 파트 1 및 파트 2에서 용량 수준 6으로 치료받은 환자는 12일차, 두 번째 주입 후 1일, 4일 및 7일차, 파트 2의 개두술 후 1일, 7일 및 14일차에 추적 관찰됩니다. 레벨 6, 6개월 동안 6주마다(4회 방문), 그 다음 1년 동안 8주마다(6회 방문), 그 다음 1년 동안 4개월마다(3회 방문), 그 다음 종양이 다시 자랄 때까지 6개월마다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Frederick Lang
- 전화번호: 713-792-2400
- 이메일: flang@mdanderson.org
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- M D Anderson Cancer Center
-
연락하다:
- Frederick F. Lang
- 전화번호: 713-792-2400
-
수석 연구원:
- Frederick F. Lang
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
피험자는 적격하고 등록하려면 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의를 제공하고 모든 연구 평가를 받고 준수하며 프로토콜 일정을 준수할 의향과 능력이 있어야 합니다.
- 재발성 악성 GBM 또는 교육종 환자가 대상이 됩니다. 야생형 IDH-1 유전자가 있는 재발성 역형성 성상세포종 환자는 MRI에서 상당한 조영 질량이 있는 경우(직경 ≥1.0cm, 최대 직경 5cm의 상한선) 예후/행동이 GBM과 유사하기 때문에 자격이 있습니다. . IDH-돌연변이 2등급 또는 3등급 성상세포종의 초기 진단을 받은 피험자는 재발 시 생검이 IDH-돌연변이 4등급 성상세포종으로 결정되고 MRI에서 상당한 조영 질량(≥1.0 cm 5 cm 최대 직경의 상한선을 가진 직경). 병리학 보고서는 연구 포함을 위한 조직학의 적절한 문서를 구성합니다.
- 환자는 이전의 외과적 절제, 생검, 화학 요법 또는 방사선에 실패한 후 MRI 스캔을 통해 종양 재발 또는 진행에 대한 명백한 증거를 보여야 합니다. 기본 MRI는 등록 전 24일 이내에 수행해야 합니다. 재발성 종양이 있는지가 불분명한 경우 재발 시 생검이 권장됩니다. 그러나 의사가 재발에 대한 적절한 방사선학적 및 임상적 증거가 있다고 생각하는 경우 생검은 필요하지 않습니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 환자는 폐색률이 50% 미만인 ICA를 보여주는 도플러 연구를 기반으로 혈관내 치료를 받을 수 있어야 합니다.
- 생물학적 종점에 대한 절제술을 받는 환자의 경우, 종양은 기준선 평가 시점에 외과적으로 절제 가능해야 하며 종양 절제술을 위한 개두술은 표준 의료의 일부로 표시됩니다.
- 종양은 직경이 ≥1.0cm이고 최대 직경이 5cm인 상한선이어야 합니다.
- 환자는 Karnofsky 성능 점수 ≥ 70이어야 합니다.
- 환자는 최소한 16주의 기대 수명을 가져야 합니다.
- 환자는 적절한 골수 기능(절대 과립구 수 > 1,500 및 혈소판 수 > 75,000), 적절한 간 기능(SGPT 및 SGOT 및 빌리루빈 < 기관 정상 범위의 2배) 및 적절한 신장 기능(크레아티닌 < 기관 정상의 2.0배)을 가져야 합니다. 치료를 시작하기 전에.
- 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PT/INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5x ULN.
다음 화학 요법을 받은 피험자는 hMSC-DNX2401 전달의 기준선/0일 이전에 다음 기간 내에 약물 관련 독성 효과에서 등급 1 이하, 중증도로 회복되어 화학 요법을 완료해야 합니다.
- 세포독성제로부터 4주(프로카바진 또는 테모졸로마이드로부터 3주, 빈크리스틴으로부터 2주)
- 니트로소우레아(CCNU, BCNU)로부터 6주
- 표적 조사 요원으로부터 4주
- 비세포독성 약제로부터 일주일
- 이 연구는 여성과 소수자를 포함하도록 설계되었지만 개입 효과의 차이를 측정하도록 설계되지 않았습니다. 남녀 구분없이 채용합니다.
이 연구에 대한 배제는 인종에 근거하지 않습니다. 소수민족을 적극적으로 모집하여 참여할 것입니다. 지난해 MDACC에서 치료받은 악성 신경아교종 환자군은 다음과 같다.
- 아메리칸 인디언 또는 알래스카 원주민 - 0
- 아시아인 또는 태평양 섬 주민 -
- 히스패닉계가 아닌 흑인 - 3%
- 히스패닉 - 6%
- 히스패닉계가 아닌 백인 - 88%
- 기타 또는 알 수 없음 - 2%
- 합계 - 100%
- 환자는 질병의 진행으로 오진될 수 있는 방사선 괴사와 관련된 MRI 변화의 가능성을 최소화하기 위해 방사선 치료로부터 8주 또는 사전 방사선 MRI에 비해 새로운 병변이 1차 방사선 외부에서 발생하는 경우 4주여야 합니다. 필드(80% 등선량선 초과). 그러나 생검이 이 시간 이전에 수행되고 이 생검이 재발성 질병에 대한 조직학적 증거를 문서화하는 경우 환자는 방사선 후 시간에 관계없이 자격이 있습니다.
- 환자는 연구에 등록하는 동안 종양에 대한 다른 세포독성 및 비세포독성 약물 또는 방사선 요법을 기꺼이 포기해야 합니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
피험자와 그 파트너는 hMSC-DNX2401 투여 후 최대 6개월 동안 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 이 연구에서 사용할 수 있는 산아제한:
- 콘돔과 살정제 젤리 또는 폼, 또는 다이어프램과 살정제 젤리 또는 폼을 사용하여 정상적인 피임 보호(즉, 이중 장벽)의 두 배를 사용합니다. 차단 방법(예: 콘돔 또는 격막)과 함께 살정제 젤리 또는 폼을 사용해야 합니다.
- 피임약("The Pill")
- 데포 또는 주사 가능한 피임법
- IUD(자궁 내 장치)
- 피임 패치(예: Othro Evra®)
- 누바링®
- 외과적 불임술(즉, 여성의 경우 난관 결찰 또는 자궁 적출술 또는 남성의 경우 정관 절제술)
제외 기준:
- GBM, 교육종, IDH 야생형 성상세포종 등급 III 또는 IDH-돌연변이 성상세포종 등급 4 이외의 조직학.
- 천막 아래 또는 두개골 금고 너머에서 종양 병소가 감지되었습니다.
- 후두와 내의 종양.
- 연수막 확산을 동반한 종양.
- 경피 시술을 위한 혈관 접근이 어렵습니다.
- 동측 경동맥 협착증(>50%, 도플러 연구에 의함).
- 혈전성향증 또는 원발성 혈액 질환.
- 기준선/0일/hMSC-DNX2401 투여 전 28일 미만의 범혈구감소증 또는 기타 혈액학적 상태를 치료하기 위한 수혈 또는 약물(G-CSF).
- 기준선으로부터 2주 이내의 생물학적/면역요법.
- 염증 및/또는 자가면역 장애의 임상적 또는 실험실적 증거.
- 심박조율기, 심외막 심박동기 와이어, 주입 펌프, 수술 및/또는 동맥류 클립, 파편, 금속 보철물, 잠재적인 자기 특성이 있는 임플란트, 눈의 금속체 등 MRI를 받는 데 대한 모든 금기 사항. 또한 대상자는 MRI로 평가할 수 있는 종양이 있어야 합니다.
- 임신 또는 간호 여성.
- 통제되지 않는 활동성 감염 또는 불안정하거나 심각한 병발성 의학적 상태의 증거. 모든 피험자는 열이 없어야 합니다(즉,
- 수술 또는 혈관 내 치료를 방해하는 모든 의학적 상태
- 알코올 중독(의존), 선별 검사 전 12개월 이내에 건강에 영향을 미친 알코올 또는 약물 남용.
- 면역저하자 또는 자가면역 질환, 활동성 간염(간 기능 검사 > 정상의 2배) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응이 있는 대상자.
- 출혈 체질 또는 항응고제 또는 수술 전에 멈출 수 없는 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 약물 사용의 증거. DNX-2401 주사 전에 약물을 중단할 수 있는 경우 대상자는 연구 의장과의 상담 후 자격이 있을 수 있습니다. 시술 후 DVT 예방을 위해 일시적으로 제한적으로 투여되는 저체중 헤파린 및 로베녹스(에녹사파린)가 허용됩니다.
- 정신과적 또는 복잡한 의학적 문제로 인해 피험자의 참여 능력 또는 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없는 능력을 방해할 수 있다고 조사자의 의견에 있는 임의의 의학적 또는 심리적 상태의 병력 또는 현재 진단.
- 뇌염, 다발성 경화증 또는 기타 중추신경계(CNS) 감염 또는 피험자 평가를 방해하는 원발성 CNS 질환.
- 알려진 Li-Fraumini 증후군이 있거나 망막모세포종 유전자 또는 관련 경로에 알려진 생식계열 결손이 있는 피험자.
- 울혈성 심부전, 허혈성 심장 질환, 뇌혈관 질환(대혈관 또는 소혈관 분포의 뇌졸중 또는 TIA 병력), 신장 질환 또는 신부전, 활동성 간 질환, 장기 이식을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 전신 또는 주요 질환이 있는 피험자 , 또는 심각한 정신 장애.
- 수반되는 치료 임상 연구에 등록.
- 프로토콜 준수 또는 치료 준수를 방해하는 모든 상태.
- 연구의 생물학적 종점 단계에 등록된 환자의 경우 외과의의 평가에서 종양 절제 후 BM-hMSC-DNX2401을 뇌실에 주사할 가능성이 높은 경우 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 I(종양 용해성 아데노바이러스 Ad5-DNX-2401)
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 종양용해성 아데노바이러스 Ad5-DNX-2401 IA를 받습니다.
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주어진 IA
다른 이름들:
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실험적: 파트 II(종양 용해성 아데노바이러스 Ad5-DNX-2401, 수술)
환자는 파트 I에서와 같이 종양 용해성 아데노바이러스 Ad5-DNX-2401을 받습니다.
2주 후, 환자는 수술을 받은 다음 20-30분에 걸쳐 종양 용해성 아데노바이러스 Ad5-DNX-2401 IA를 투여받습니다.
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수술을 받다
주어진 IA
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 28일
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MTD는 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria에 따라 3등급 또는 4등급(혈액학적 제외, 4등급 필요) 독성을 경험한 노출된 피험자의 1/3 이상을 초래하는 용량 미만의 용량으로 정의됩니다. 연구 약물과 최소한 "아마도 관련이 있는" 것으로 간주됩니다(즉, 용량 제한 독성[DLT]).
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최대 28일
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유해 사례(AE)의 발생률
기간: 최대 1년
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AE는 전체 및 용량 그룹별로 요약되고 중증도, BM-hMSCs-DNX 2401과의 관계 및 인과 관계별로 표로 작성됩니다.
AE를 경험한 대상체의 수 및 백분율은 전체 및 용량 그룹 모두에서 신체 시스템/선호 용어에 의해 표로 작성될 것이다.
AE가 두 번 이상 발생하면 최대 심각도와 인과 관계가 계산됩니다.
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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종양 반응
기간: 최대 1년
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주입 후 일련의 자기 공명 영상 스캔에 의한 종양 크기의 변화를 기반으로 합니다.
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최대 1년
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진행 시간
기간: 최대 1년
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최대 1년
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종양에서 바이러스 복제
기간: 최대 1년
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종양 조직에서 복제 델타-24-RGD-4C의 검출은 E1A 단백질 및 헥손 단백질에 대한 면역조직화학에 의해 수행될 것이다.
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최대 1년
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바이러스 배출
기간: 최대 1년
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혈청, 비인두 분비물, 소변의 중합효소연쇄반응을 시행하게 됩니다.
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최대 1년
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아데노바이러스(AdV) 항체에 기반한 면역원성
기간: 최대 1년
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ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay)는 혈청에서 AdV 항체를 검출하는 데 사용될 것이며 항체 역가를 결정하기 위한 바이러스 분석(항-AdV5 항체 면역형광)이 수행될 것입니다.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Frederick F Lang, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2015-0953 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-01195 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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