再発性高悪性度神経膠腫患者の治療における MSC-DNX-2401

包含基準:

被験者は、適格で登録するために、次の選択基準を満たす必要があります。

1. 被験者は、インフォームドコンセントを提供し、すべての研究評価を受けて遵守し、プロトコルスケジュールを順守する意思と能力が必要です。
2. 悪性GBMまたは神経膠肉腫を再発した患者が対象となります。 -野生型IDH-1遺伝子を有する再発性未分化星状細胞腫の患者は、MRIに有意な増強塊がある場合にも適格となります（最大直径5cmの上限で直径1.0cm以上）。彼らの予後/行動はGBMに似ているからです. IDH 変異グレード 2 または 3 星細胞腫の初期診断を受けた被験者は、再発時の生検で IDH 変異グレード 4 星細胞腫であると判断され、MRI で有意な増強質量がある場合 (最大直径 5 cm の上限を持つ直径)。 病理学レポートは、研究に含めるための組織学の適切な文書化を構成します。
3. 患者は、以前の外科的切除、生検、化学療法または放射線療法に失敗した後、MRIスキャンによって腫瘍の再発または進行の明確な証拠を示さなければなりません。 ベースライン MRI は、登録前 24 日以内に実施する必要があります。 再発腫瘍があるかどうかが不明な場合は、再発時に生検が推奨されます。 ただし、開業医が再発の十分なX線写真および臨床的証拠があると考える場合、生検は必要ありません。
4. -18歳以上の男性または女性の患者。
5. 患者は、50% 未満の閉塞である ICA を示すドップラー研究に基づいて、血管内治療を受けることができなければなりません。
6. 生物学的エンドポイントのために切除を受ける患者の場合、腫瘍はベースライン評価の時点で外科的に切除可能である必要があり、腫瘍切除のための開頭術は標準医療の一環として適応されます。
7. 腫瘍の直径は 1.0 cm 以上で、上限は最大直径 5 cm です。
8. -患者はカルノフスキーパフォーマンススコアが70以上でなければなりません。
9. 患者の平均余命は少なくとも 16 週間である必要があります。
10. -患者は十分な骨髄機能（絶対顆粒球数> 1,500および血小板数> 75,000）、適切な肝機能（SGPTおよびSGOTおよびビリルビン< 2倍の施設の正常範囲）、および適切な腎機能（クレアチニン< 2.0回の施設の正常）治療開始前。
11. -プロトロンビン時間/国際正規化比（PT / INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5x ULN。

12. 以下の化学療法を受けた被験者は、ベースライン/hMSC-DNX2401送達の0日目前の次の期間内にそれらを完了し、薬物関連の毒性効果からグレード1以下の重症度まで回復している必要があります:

    • 細胞毒性薬から 4 週間 (プロカルバジンまたはテモゾロミドから 3 週間、ビンクリスチンから 2 週間)
    • ニトロソウレア（CCNU、BCNU）から6週間
    • 対象となる治験薬から 4 週間
    • 非細胞毒性薬から 1 週間
13. この研究は、女性とマイノリティを含めるように設計されましたが、介入効果の違いを測定するようには設計されていません。 男女問わず、男女問わず募集いたします。

14. この研究への除外は、人種に基づくものではありません。 少数派の参加者を積極的に募集します。 過去1年間にMDACCで治療された悪性神経膠腫患者集団は次のとおりです。

    • アメリカインディアンまたはアラスカ先住民 - 0
    • アジアまたは太平洋の島民 -
    • ヒスパニック系でない黒人 - 3%
    • ヒスパニック - 6%
    • ヒスパニック系ではない白人 - 88%
    • その他または不明 - 2%
    • 合計 - 100%
15. 患者は、放射線壊死に関連する MRI 変化の可能性を最小限に抑えるために、放射線療法から 8 週間経過している必要があります。これは、疾患の進行として誤診される可能性があります。または、放射線照射前の MRI と比較して、一次放射線の外にある新しい病変が発生した場合は 4 週間経過している必要があります。フィールド (80% 等線量線を超える)。 ただし、生検がこれらの時間の前に行われ、この生検が再発性疾患の組織学的証拠を記録している場合、患者は放射線照射後の時間に関係なく適格となります。
16. -患者は、他の細胞毒性および非細胞毒性の薬物または腫瘍に対する放射線療法を差し控えることをいとわない必要があります 研究に登録されています。
17. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。

18. 被験者とそのパートナーは、研究中およびhMSC-DNX2401の投与後最大6か月間、効果的な避妊を喜んで使用する必要があります。 この研究で使用できる避妊法:

    • コンドームと殺精子剤のゼリーまたはフォーム、または横隔膜と殺精子剤のゼリーまたはフォームを使用することにより、通常の 2 倍の避妊効果（ダブルバリア）を使用します。 バリア法（コンドームや横隔膜など）に加えて、殺精子ゼリーまたはフォームを使用する必要があります。
    • 避妊薬（「ザ・ピル」）
    • デポまたは注射による避妊
    • IUD（子宮内避妊器具）
    • 避妊パッチ（例：Othro Evra®）
    • ヌーバリング®
    • 不妊手術（女性の場合は卵管結紮または子宮摘出術、男性の場合は精管切除術）

除外基準:

1. -GBM、神経膠肉腫、IDH野生型星細胞腫グレードIIIまたはIDH変異星細胞腫グレード4以外の組織型。
2. テントの下または頭蓋円蓋を越えて検出された腫瘍病巣。
3. 後頭蓋窩内の腫瘍。
4. 軟髄膜に拡がった腫瘍。
5. 経皮的処置のための血管アクセスを得ることの難しさ。
6. 同側の頸動脈狭窄（>50%、ドップラー研究による）。
7. 血栓症または原発性血液疾患。
8. -汎血球減少症またはその他の血液学的状態を治療するための輸血または投薬（G-CSF） ベースライン/ 0日目/ hMSC-DNX2401投与の28日未満。
9. -ベースラインから2週間以内の生物学的/免疫療法。
10. -炎症性および/または自己免疫疾患の臨床的または実験的証拠。
11. ペースメーカー、心外膜ペーサーワイヤー、輸液ポンプ、手術用および/または動脈瘤用クリップ、榴散弾、金属プロテーゼ、潜在的な磁気特性を持つインプラント、目の中の金属体などのMRIを受けるための禁忌。 さらに、被験者はMRIで評価可能な腫瘍を呈していなければなりません。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. 活動性の制御されていない感染症または不安定または重度の併発する病状の証拠。 すべての被験者は無熱でなければなりません（つまり、
14. -手術または血管内治療を妨げる病状
15. -健康への影響を引き起こしたスクリーニング前の12か月以内のアルコール依存症（依存症）、アルコールまたは薬物乱用。
16. -免疫不全の被験者または自己免疫状態、活動性肝炎（肝機能検査> 2x正常）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性。
17. -出血素因の証拠、または抗凝固薬または手術前に止めることができない出血のリスクを高める可能性のある薬の使用。 DNX-2401注射の前に投薬を中止できる場合、被験者は試験委員長との相談後に適格となる可能性があります。 処置後の DVT 予防のために、低重量ヘパリンおよび Lovenox (エノキサパリン) を一時的に限定的に投与することは許可されています。
18. -治験責任医師の意見では、被験者の参加能力を妨げる可能性がある、または精神医学的または複雑な医学的問題のためにインフォームドコンセントを取得できない可能性のある医学的または心理的状態の履歴または現在の診断。
19. -脳炎、多発性硬化症または他の中枢神経系（CNS）感染症または原発性CNS疾患で、被験者の評価を妨げます。
20. -既知のLi-Fraumini症候群または網膜芽細胞腫遺伝子またはその関連経路に既知の生殖細胞系欠損がある被験者。
21. うっ血性心不全、虚血性心疾患、脳血管疾患（大血管または小血管分布における脳卒中またはTIAの病歴）、腎疾患または腎不全、活動性肝疾患、臓器移植、または重大な精神障害。
22. -付随する治療臨床研究への登録。
23. -プロトコルの遵守または治療への順守を妨げる状態。
24. 研究の生物学的エンドポイントフェーズに登録された患者の場合、外科医の評価で、腫瘍を切除した後、BM-hMSC-DNX2401を心室に注入する可能性が高い場合、患者は除外されます。