MSC-DNX-2401 v léčbě pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

Aby byly subjekty způsobilé a zapsaly se, musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být ochotné a schopné poskytnout informovaný souhlas, podstoupit a splnit všechna hodnocení studie a dodržovat harmonogram protokolu.
2. Vhodné budou pacienti s recidivujícím maligním GBM nebo gliosarkomem. Pacienti s rekurentním anaplastickým astrocytomem s divokým typem genu IDH-1 budou také vhodní, pokud se na MRI objeví signifikantně zvětšující se masa (≥1,0 cm v průměru s horní hranicí maximálního průměru 5 cm), protože jejich prognóza/chování je podobná GBM . Subjekty s počáteční diagnózou IDH-mutantního astrocytomu 2. nebo 3. stupně jsou také vhodné při recidivě, pokud je biopsie při recidivě stanovena jako IDH-mutantní astrocytom 4. stupně a na MRI je signifikantně zvětšující se masa (≥1,0 cm na průměr s horní hranicí maximálního průměru 5 cm). Patologická zpráva představuje adekvátní dokumentaci histologie pro zařazení do studie.
3. Pacienti musí po neúspěšné předchozí chirurgické resekci, biopsii, chemoterapii nebo ozařování prokázat jednoznačný důkaz recidivy nebo progrese nádoru pomocí MRI skenu. Základní MRI musí být provedeno do 24 dnů před registrací. Biopsie se doporučuje v době recidivy, pokud není jasné, že se jedná o recidivující nádor. Biopsie však není nutná, pokud se praktický lékař domnívá, že existují dostatečné rentgenové a klinické důkazy pro recidivu.
4. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
5. Pacienti musí být schopni podstoupit endovaskulární léčbu založenou na Dopplerových studiích, které ukazují, že ICA je uzavřena z méně než 50 %.
6. U pacientů podstupujících resekci pro biologické cílové parametry musí být nádory chirurgicky resekovatelné v době vstupního hodnocení a kraniotomie pro resekci nádoru je indikována jako součást jejich standardní lékařské péče.
7. Nádory musí mít průměr ≥1,0 ​​cm s horní hranicí maximálního průměru 5 cm.
8. Pacienti musí mít výkonnostní skóre podle Karnofského ≥ 70.
9. Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 16 týdnů.
10. Pacienti musí mít přiměřenou funkci kostní dřeně (absolutní počet granulocytů > 1 500 a počet krevních destiček > 75 000), přiměřenou funkci jater (SGPT a SGOT a bilirubin < 2násobek ústavního normálu) a přiměřenou funkci ledvin (kreatinin < 2,0násobek ústavní normy) před zahájením terapie.
11. Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5x ULN.

12. Subjekty, které dostaly následující chemoterapie, je musí dokončit v následujících časových obdobích před výchozím stavem/dnem 0 dodání hMSC-DNX2401 s zotavením z jakýchkoli toxických účinků souvisejících s lékem na stupeň 1 nebo nižší:

    • Čtyři týdny od cytotoxických látek (3 týdny od prokarbazinu nebo temozolomidu, 2 týdny od vinkristinu)
    • 6 týdnů od nitrosomočovin (CCNU, BCNU)
    • Čtyři týdny od jakéhokoli cíleného vyšetřovacího agenta
    • Jeden týden od necytotoxických látek
13. Tato studie byla navržena tak, aby zahrnovala ženy a menšiny, ale nebyla navržena tak, aby měřila rozdíly v účincích intervence. Budou přijímáni muži a ženy bez upřednostňování pohlaví.

14. Žádné vyloučení z této studie nebude založeno na rase. K účasti budou aktivně přijímány menšiny. Populace pacientů s maligním gliomem léčených v MDACC za poslední rok je následující:

    • Indián nebo domorodec z Aljašky - 0
    • Asijský nebo tichomořský ostrovan -
    • Černá, ne hispánského původu – 3 %
    • hispánský – 6 %
    • Bílá, ne hispánského původu - 88 %
    • Jiné nebo neznámé – 2 %
    • Celkem – 100 %
15. Pacienti musí být 8 týdnů od radioterapie, aby se minimalizovala možnost změn na MRI souvisejících s radiační nekrózou, která by mohla být chybně diagnostikována jako progrese onemocnění, nebo 4 týdny, pokud se vyvine nová léze, vzhledem k předradiační MRI, která je mimo primární záření pole (za hranicí 80 % izodózy). Pokud je však biopsie provedena před těmito časy a tato biopsie dokumentuje histologický důkaz recidivujícího onemocnění, pak budou pacienti způsobilí bez ohledu na dobu po ozáření.
16. Pacienti musí být ochotni vzdát se jiných cytotoxických a necytotoxických léků nebo radiační terapie proti nádoru, když jsou zařazeni do studie.
17. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v moči nebo séru.

18. Subjekty a jejich partneři musí být ochotni používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu až 6 měsíců po podání hMSC-DNX2401. Antikoncepce, kterou lze v této studii použít:

    • Použití dvojnásobku normální ochrany antikoncepce (tj. dvojitá bariéra) použitím kondomu A spermicidního želé nebo pěny nebo membrány A spermicidního želé nebo pěny. Kromě bariérové ​​metody (např. kondom nebo bránice) je nutné použít spermicidní želé nebo pěnu.
    • Antikoncepční pilulky ("The Pill")
    • Depotní nebo injekční antikoncepce
    • IUD (nitroděložní tělísko)
    • Antikoncepční náplast (např. Othro Evra®)
    • NuvaRing®
    • Chirurgická sterilizace (tj. podvázání vejcovodů nebo hysterektomie u žen nebo vasektomie u mužů)

Kritéria vyloučení:

1. Histologie jiná než GBM, gliosarkom, astrocytom divokého typu IDH stupeň III nebo IDH-mutantní astrocytom stupeň 4.
2. Nádorová ložiska detekovaná pod tentoriem nebo za lebeční klenbou.
3. Nádor v zadní jámě.
4. Nádor s leptomeningeálním šířením.
5. Potíže se zajištěním cévního přístupu pro perkutánní výkon.
6. Ipsilaterální stenóza karotidy (>50 %, podle Dopplerových studií).
7. Trombofilie nebo primární hematologická onemocnění.
8. Transfuze nebo léky (G-CSF) k léčbě pancytopenie nebo jiných hematologických stavů < 28 dní před podáním výchozího stavu/den 0/hMSC-DNX2401.
9. Biologická/imunoterapie do 2 týdnů od výchozího stavu.
10. Klinické nebo laboratorní důkazy zánětlivých a/nebo autoimunitních poruch.
11. Jakékoli kontraindikace pro podstoupení MRI, jako jsou: jedinci s kardiostimulátory, epikardiálními kardiostimulátory, infuzními pumpami, chirurgickými a/nebo aneuryzmatickými svorkami, šrapnely, kovovou protézou, implantáty s potenciálními magnetickými vlastnostmi, kovovými tělísky v očích atd. Kromě toho musí mít subjekty nádor, který je hodnotitelný pomocí MRI.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Důkaz aktivní nekontrolované infekce nebo nestabilních nebo závažných interkurentních zdravotních stavů. Všichni jedinci musí být afebrilní (tj.
14. Jakýkoli zdravotní stav, který vylučuje chirurgický zákrok nebo endovaskulární léčbu
15. Alkoholismus (závislost), zneužívání alkoholu nebo návykových látek během dvanácti (12) měsíců před screeningem, které mělo zdravotní následky.
16. Subjekty s oslabenou imunitou nebo osoby s autoimunitními stavy, aktivní hepatitidou (testy jaterních funkcí > 2x normální) nebo séropozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV).
17. Důkazy o krvácivé diatéze nebo použití antikoagulačních léků nebo jakýchkoli léků, které mohou zvýšit riziko krvácení, které nelze zastavit před operací. Pokud lze léčbu přerušit před injekcí DNX-2401, může být subjekt způsobilý po konzultaci s vedoucím studie. Heparin s nízkou hmotností a Lovenox (enoxaparin) podávané dočasně omezeně pro postprovozní profylaxi hluboké žilní trombózy je povoleno.
18. Anamnéza nebo současná diagnóza jakéhokoli zdravotního nebo psychologického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat schopnost subjektu účastnit se nebo neschopnost získat informovaný souhlas kvůli psychiatrickým nebo komplikujícím zdravotním problémům.
19. Encefalitida, roztroušená skleróza nebo jiná infekce centrálního nervového systému (CNS) nebo primární onemocnění CNS, které by narušovalo hodnocení subjektu.
20. Subjekty se známým Li-Fraumini syndromem nebo se známým deficitem zárodečné linie v genu pro retinoblastom nebo jeho příbuzných drahách.
21. Subjekty s významnými systémovými nebo závažnými onemocněními, včetně, ale bez omezení na: městnavé srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární onemocnění (anamnéza mrtvic nebo TIA v distribuci velkých cév nebo malých cév), onemocnění ledvin nebo selhání ledvin, aktivní onemocnění jater, transplantace orgánů nebo významnou psychiatrickou poruchou.
22. Zařazení do souběžné terapeutické klinické studie.
23. Jakýkoli stav, který brání dodržování protokolu nebo dodržování terapie.
24. U pacientů zařazených do fáze biologického koncového bodu studie budou pacienti vyloučeni, pokud při hodnocení chirurga po resekci nádoru existuje vysoká pravděpodobnost injekce BM-hMSC-DNX2401 do komor.